Kliininen tutkimus edistyneiden sappijärjestelmän kasvainten ensilinjan hoidosta monoklonaalisella kolmivasta-aineella yhdistettynä GEMOX-hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä ≥18 ja ≤75.
• KPS-pisteet ≥80 pistettä 7 päivän sisällä ennen sisällyttämistä.
• Potilailla, joilla on aiemmin hoitamattomia edenneitä tai metastaattisia sappiteiden systeemisiä kasvaimia (sappirakon syöpä, intrahepaattinen ja ekstrahepaattinen kolangiokarsinooma) tai joille on aiemmin tehty radikaali leikkaus + adjuvanttihoito, metastaattiset leesiot tulee havaita ensimmäisen kerran ≥ 6 kuukauden kuluttua viimeisestä adjuvanttihoito, ja patologinen tyyppi on adenokarsinooma.
• CT/MRI-tutkimuksessa oli ainakin yksi mitattavissa oleva RECIST1.1-kriteerien mukainen vaurio.

• Koehenkilön verirutiini ja biokemialliset indikaattorit 7 päivää ennen ilmoittautumista täyttävät seuraavat standardit:

  1. Hemoglobiini ≥90 g/l; Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 × 109/l; Verihiutaleet ≥ 100 × 109/l (potilaat eivät saa saada verensiirtoa tai kasvutekijätukea 14 päivän kuluessa veren keräämisestä);
  2. ALT ja AST ≤ 2,5 kertaa normaali yläraja (ULN); ALP 2,5 x ULN tai vähemmän;
  3. Kokonaisbilirubiini < 1,5 ULN (potilaat, joilla on Gilbertin oireyhtymä, voidaan ottaa mukaan, jos kokonaisbilirubiini < 3 ULN);
  4. Seerumin kreatiniini < 1,5 ULN tai arvioitu glomerulussuodatusnopeus ≥ 60 ml/min/1,73 m2 (liite 3);
  5. seerumin albumiini ≥ 30 g/l;
  6. Kansainvälinen standardoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) ≤1,5 ​​ULN, ellei potilas saa antikoagulanttihoitoa ja PT on antikoagulanttihoidon odotetulla alueella;
  7. Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤1,5 ​​kertaa ULN.
• Pystyy noudattamaan protokollaa opintojakson aikana. 7) annettava kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen osallistumista, ja potilaille on kerrottu, että he voivat milloin tahansa vetäytyä tutkimuksesta ilman menetyksiä.
• Hedelmällisten naisten (liite 6) on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin raskauden suhteen 7 vuorokauden kuluessa ennen ilmoittautumista, ja heidän on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä vähintään 120 päivän ajan tutkimusjakson aikana ja viimeisen annon jälkeen (mukaan lukien kemoterapia ja triplegitsumabi).
• Steriloimattomien miesten on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä tutkimusjakson aikana ja vähintään 120 päivää viimeisen annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi sappiteiden kasvainten hoito, mukaan lukien sädehoito, kemoterapia ja immunoterapia (paitsi potilaat, joiden uusiutuminen on yli 6 kuukautta edellisen adjuvanttihoidon päättymisen jälkeen)

• Potilaat, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus tai joilla on ollut autoimmuunisairauksia, jotka voivat uusiutua. Huomautus: Potilaita, joilla on seuraavat sairaudet, ei suljeta pois, ja heidät voidaan jatkoseuloa:

  1. hallinnassa oleva tyypin 1 diabetes
  2. kilpirauhasen vajaatoiminta (joka voidaan hallita pelkällä hormonikorvaushoidolla)
  3. hallinnassa oleva keliakia
  4. ihosairaudet, jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa (esim. Vitiligo, psoriasis, hiustenlähtö)
  5. Mikä tahansa muu sairaus, jonka ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta
• Mikä tahansa aktiivinen pahanlaatuinen kasvain kahden vuoden sisällä, lukuun ottamatta tiettyjä tässä tutkimuksessa tutkittavia syöpiä ja paikallisesti toistuvia syöpiä, jotka on parannettu (kuten leikattu tyvi- tai levyepiteelisyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä, kohdunkaulan tai rintasyöpä in situ).
• 14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä esiintyi hallitsematonta keuhkopussin effuusiota, sydänpussin effuusiota tai askitesta, jotka vaativat usein tyhjennystä (effuusion sytologinen tutkimus sallittiin).
• Potilaat, joilla on maha-suolikanavan verenvuotoa kahden ensimmäisen viikon aikana sisällyttämisestä, tai potilaat, joilla on korkea veren riski tutkijoiden arvioiden mukaan.
• Ruoansulatuskanavan perforaatio ja/tai fisteli tapahtui 6 kuukauden sisällä ennen vastaanottoa.
• Painonpudotus ≥ 20 % kahden ensimmäisen kuukauden aikana.
• Kliinisesti merkittävät keuhkosairaudet: interstitiaalinen keuhkosairaus, ei-tarttuva keuhkokuume, keuhkofibroosi, akuutti keuhkosairaus jne.
• Hallitsemattomat systeemiset sairaudet, mukaan lukien diabetes, verenpainetauti jne.
• Vaikeat krooniset tai aktiiviset infektiot, mukaan lukien tuberkuloosi ja HIV-infektio, jotka vaativat systeemistä antibakteerista, sieni- tai viruslääkitystä.
• Hoitamattomat krooninen hepatiitti b tai krooniset HBV:n kantajat, joiden hepatiitti b -viruksen (HBV) DNA on yli 1000 IU/ml, tai hepatiitti c -viruksen (HCV) RNA-positiiviset potilaat tulee sulkea pois. Ei-aktiivinen hepatiitti b pintaresistenssi Alkuperäiset (HBsAg) kantajat, hoidetut ja vakaat hepatiitti b -potilaat (HBV DNA <1000IU/ml) ja parantuneita hepatiitti c -potilaita voidaan sisällyttää.

• Mikä tahansa seuraavista kardiovaskulaarisista riskitekijöistä:

  1. Kardiogeenisen rintakivun esiintyminen enintään 28 päivää ennen ilmoittautumista määriteltiin kohtalaiseksi kivuksi, johon liittyi rajoitettua päivittäistä elämää.
  2. Oireinen keuhkoembolia ilmaantui 28 päivää tai vähemmän ennen ilmoittautumista.
  3. Akuutti sydäninfarkti tapahtui alle 6 kuukauden sisällä ennen sisällyttämistä.
  4. Mikä tahansa historiallinen sydämen vajaatoiminta, joka on saavuttanut New Yorkin sydänassosiaatiotason III/IV (liite 5) alle 6 kuukautta ennen ilmoittautumista.
  5. Asteen 2 tai sitä korkeammat kammiorytmiöt ilmenivät alle 6 kuukauden sisällä ennen sisällyttämistä, tai niihin liittyi supraventrikulaarisia takyarytmioita, jotka vaativat lääkehoitoa.
  6. Aivoverisuonionnettomuus (CVA) tapahtui alle 6 kuukauden sisällä ennen sisällyttämistä.
• Ääreishermosairauden tiedetään ylittävän NCI-CTCAE-tason 1. CTCAE 1 Potilaita, joilla on vain syvän jännerefleksin (DTR) katoaminen, ei kuitenkaan tarvitse sulkea pois.
• Keskivaikea tai vaikea munuaisten vajaatoiminta [kreatiniinin erotuskyky 50 ml/min tai vähemmän (Cockroftin ja Gaultin yhtälöiden perusteella)] tai seerumin kreatiniini > normaali yläraja (ULN).
• Allerginen jollekin tutkimuslääkkeen aineosalle.
• Heille on tehty allogeeninen kantasolusiirto tai elinsiirto.

• Kortikosteroideja (prednisonia, jonka annos on suurempi kuin 10 mg/vrk tai vastaavia lääkkeitä) tulee käyttää 14 päivän kuluessa ennen Isodose-hoitoon osallistumista) tai muuta immunosuppressanttia systeemistä hoitoa. Huomautus: potilaat, jotka ovat käyttäneet tällä hetkellä tai aiemmin mitä tahansa seuraavista steroidihoito-ohjelmista, voivat olla mukana:

  1. Adrenaliinin vaihtoehtoiset steroidit (prednisoni ≤ 10 mg/d tai vastaava)
  2. Paikalliset, silmänsisäiset, nivelensisäiset, intranasaaliset ja inhaloitavat kortikosteroidit, joiden systeeminen imeytyminen on minimaalista.
  3. Lyhytaikainen (≤7 päivää) kortikosteroidien käyttö ennaltaehkäisyyn (esim. antiemeettiset aineet spesifiseen kemoterapiaan) tai ei-autoimmuunisairauksien hoitoon (kuten allergeeneille altistumisesta johtuva viivästynyt yliherkkyys).
• Sai elävän rokotteen 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista. (Huomaa: kausi-influenssarokotteet ovat yleensä inaktivoituja rokotteita ja ne ovat sallittuja. Nenäontelossa käytettävät rokotteet ovat eläviä rokotteita, eikä niitä tule käyttää.
• Vastaanotettu: immunoterapia 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista tai 5 puoliintumisajan sisällä (sen mukaan kumpi on lyhyempi, mutta vähintään 14 päivää) Hoito (kuten interleukiini, interferoni, tymosiini jne.) tai mikä tahansa kokeellinen hoito.
• Palliatiivinen sädehoito annettiin 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
• olet saanut anti-pd-1-, anti-pd-l1-, anti-pd-l2- tai mitä tahansa muuta spesifistä kohdennettua t-solujen yhteisstimulaatiota tai tarkistuspistereitin vasta-aine- tai lääkehoitoa.
• Saat suuren leikkauksen 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista, ellei leikkaus ole minimaalisesti invasiivinen (esim. keskuslaskimokatetrointi perifeerisen laskimopunktion kautta [PICC]).
• Kun kyseessä on hallitsematon epilepsia, keskushermostosairaus tai mielenterveyshäiriö, tutkijan on selvitettävä, haittaako kliininen vakavuus tietoisen suostumuksen allekirjoittamista vai vaikuttaako potilaan suun kautta otettavan lääkityksen myöntyvyys.
• On olemassa mahdollisia sairauksia tai alkoholin/huumeiden väärinkäyttöä tai riippuvuutta, jotka tutkijat pitävät haitallisena lääkkeiden antamisen tutkimukselle tai lääkkeiden toksisuuden tai haittatapahtumien tulkinnalle.