Badanie kliniczne dotyczące leczenia pierwszego rzutu zaawansowanych nowotworów układu żółciowego za pomocą przeciwciała monoklonalnego Tripley w połączeniu ze schematem GEMOX

Kryteria przyjęcia:

• Wiek ≥18 i ≤75 lat.
• Wynik KPS ≥80 punktów w ciągu 7 dni przed włączeniem.
• U pacjentów z wcześniej nieleczonymi zaawansowanymi lub przerzutowymi nowotworami układowymi dróg żółciowych (rak pęcherzyka żółciowego, rak dróg żółciowych wewnątrzwątrobowy i pozawątrobowy) lub po wcześniejszym radykalnym zabiegu chirurgicznym + leczenie uzupełniające, zmiany przerzutowe należy wykryć po raz pierwszy po ≥6 miesiącach od ostatniego leczenie uzupełniające, a typem patologicznym jest gruczolakorak.
• W badaniu CT/MRI stwierdzono co najmniej jedną zmianę mierzalną zgodnie z kryteriami RECIST1.1.

• Rutynowe i biochemiczne wskaźniki krwi pacjenta w ciągu 7 dni przed rejestracją spełniają następujące standardy:

  1. Hemoglobina ≥90g/L; Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5×109/l; Płytki krwi ≥100×109/L (w ciągu 14 dni po pobraniu krwi pacjenci nie powinni otrzymywać transfuzji krwi ani wspomagania czynnikiem wzrostu);
  2. ALT i AST≤2,5-krotność górnej granicy normy (GGN); ALP 2,5 x GGN lub mniej;
  3. bilirubina całkowita <1,5 GGN (pacjenci z zespołem Gilberta mogą być włączeni, jeśli bilirubina całkowita <3 GGN);
  4. Stężenie kreatyniny w surowicy <1,5 GGN lub szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego ≥60 ml/min/1,73 m2 (załącznik 3);
  5. Albumina surowicy ≥30 g/l;
  6. Międzynarodowy współczynnik standaryzowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) ≤1,5 ​​GGN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, a PT mieści się w zakresie oczekiwanego leczenia przeciwzakrzepowego;
  7. Czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (APTT) ≤1,5 ​​razy GGN.
• Być w stanie postępować zgodnie z protokołem w okresie studiów. 7) wyrazić pisemną świadomą zgodę przed przystąpieniem do badania, a pacjenci zostali poinformowani, że mogą wycofać się z badania w dowolnym momencie bez żadnych strat.
• Płodne kobiety (załącznik 6) muszą mieć ujemny wynik testu na obecność ciąży w moczu lub surowicy w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania i muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji przez co najmniej 120 dni w okresie badania i po ostatnim podaniu (w tym chemioterapii i triplegizumabu).
• Niesterylizowani mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji w okresie badania i przez co najmniej 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki.

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsze leczenie nowotworów dróg żółciowych, w tym radioterapia, chemioterapia i immunoterapia (z wyjątkiem pacjentów z nawrotem powyżej 6 miesięcy po zakończeniu poprzedniej terapii uzupełniającej)

• Pacjenci z czynnymi chorobami autoimmunologicznymi lub chorobami autoimmunologicznymi w wywiadzie, które mogą nawracać. Uwaga: pacjenci z następującymi chorobami nie są wykluczeni i mogą być poddani dalszym badaniom przesiewowym:

  1. kontrolowana cukrzyca typu 1
  2. niedoczynność tarczycy (którą można kontrolować wyłącznie za pomocą hormonalnej terapii zastępczej)
  3. kontrolowana celiakia
  4. choroby skóry niewymagające leczenia ogólnoustrojowego (np. bielactwo, łuszczyca, łysienie)
  5. Każda inna choroba, która nie przewiduje się nawrotu w przypadku braku zewnętrznego czynnika wyzwalającego
• Każdy aktywny nowotwór złośliwy w ciągu 2 lat, z wyjątkiem określonych nowotworów badanych w tym badaniu i miejscowo nawrotowych nowotworów, które zostały wyleczone (takich jak wycięty rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry, powierzchowny rak pęcherza moczowego, rak in situ szyjki macicy lub piersi).
• W ciągu 14 dni poprzedzających włączenie do badania wystąpił niekontrolowany wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy lub wodobrzusze wymagające częstego drenażu (dozwolone było badanie cytologiczne wysięku).
• Pacjenci z krwawieniem z przewodu pokarmowego w ciągu pierwszych dwóch tygodni od włączenia lub pacjenci z wysokim ryzykiem krwi według oceny naukowców.
• Perforacja i/lub przetoka przewodu pokarmowego wystąpiła w ciągu 6 miesięcy przed przyjęciem.
• Utrata masy ciała ≥20% w ciągu pierwszych 2 miesięcy.
• Choroby płuc o znaczeniu klinicznym: śródmiąższowa choroba płuc, niezakaźne zapalenie płuc, zwłóknienie płuc, ostra choroba płuc itp.
• Niekontrolowane choroby ogólnoustrojowe, w tym cukrzyca, nadciśnienie itp.
• Ciężkie przewlekłe lub czynne zakażenia, w tym gruźlica i zakażenie wirusem HIV, które wymagają ogólnoustrojowego leczenia przeciwbakteryjnego, przeciwgrzybiczego lub przeciwwirusowego.
• Pacjenci z nieleczonym przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu b lub przewlekłymi nosicielami HBV z DNA wirusa zapalenia wątroby typu b (HBV) przekraczającym 1000 j.m./ml lub z dodatnim wynikiem RNA wirusa zapalenia wątroby typu c (HCV) powinni zostać wykluczeni. Nieaktywna oporność powierzchniowa wirusa zapalenia wątroby typu b Pierwotni nosiciele (HBsAg), leczeni i stabilni pacjenci z wirusowym zapaleniem wątroby typu b (DNA HBV <1000 IU/ml) oraz wyleczeni pacjenci z wirusowym zapaleniem wątroby typu c mogą zostać uwzględnieni.

• Którykolwiek z następujących czynników ryzyka sercowo-naczyniowego:

  1. Występowanie kardiogennego bólu w klatce piersiowej w okresie nie dłuższym niż 28 dni przed włączeniem do badania zdefiniowano jako ból o umiarkowanym nasileniu z ograniczeniem czynności życia codziennego.
  2. Objawowa zatorowość płucna wystąpiła w ciągu 28 dni lub mniej przed rejestracją.
  3. Ostry zawał mięśnia sercowego wystąpił w okresie krótszym niż 6 miesięcy przed włączeniem.
  4. Jakakolwiek historia niewydolności serca osiągająca poziom III/IV wg nowojorskiego stowarzyszenia kardiologicznego (załącznik 5) w okresie krótszym niż 6 miesięcy przed włączeniem do badania.
  5. Arytmie komorowe stopnia 2 lub wyższego wystąpiły w ciągu mniej niż 6 miesięcy przed włączeniem lub towarzyszyły im tachyarytmie nadkomorowe wymagające leczenia farmakologicznego.
  6. Incydent naczyniowo-mózgowy (CVA) wystąpił w okresie krótszym niż 6 miesięcy przed włączeniem.
• Wiadomo, że choroba nerwów obwodowych przekracza poziom 1 w skali NCI-CTCAE. CTCAE 1 Jednak nie trzeba wykluczać pacjentów z zanikiem jedynie odruchu głębokiego ścięgna (DTR).
• Umiarkowana lub ciężka niewydolność nerek [rozdzielczość kreatyniny równa lub mniejsza niż 50 ml/min (na podstawie równań Cockrofta i Gaulta)] lub stężenie kreatyniny w surowicy > górna granica normy (GGN).
• Uczulenie na jakikolwiek składnik badanego leku.
• Przeszedł allogeniczny przeszczep komórek macierzystych lub przeszczep narządu.

• Kortykosteroidy (prednizon w dawce większej niż 10 mg/d lub podobne leki) należy zastosować w ciągu 14 dni przed włączeniem Isodose) lub inne immunosupresyjne leczenie systemowe. Uwaga: pacjenci, którzy obecnie lub wcześniej stosowali którykolwiek z następujących schematów leczenia sterydami, mogą zostać uwzględnieni:

  1. Alternatywne sterydy adrenaliny (prednizon ≤10 mg/d lub odpowiednik)
  2. Miejscowe, dooczne, dostawowe, donosowe i wziewne kortykosteroidy o minimalnym wchłanianiu ogólnoustrojowym.
  3. Krótkotrwałe (≤7 dni) stosowanie kortykosteroidów w profilaktyce (np. leki przeciwwymiotne do specyficznej chemioterapii) lub w leczeniu chorób nieautoimmunologicznych (takich jak opóźniona nadwrażliwość spowodowana ekspozycją na alergeny).
• Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 4 tygodni przed rejestracją. (uwaga: szczepionki przeciw grypie sezonowej są zazwyczaj szczepionkami inaktywowanymi i są dozwolone. Szczepionki stosowane w jamie nosowej są szczepionkami żywymi i nie należy ich stosować.
• Otrzymano: immunoterapię w ciągu 28 dni przed włączeniem lub w ciągu 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest krótszy, ale co najmniej 14 dni) Leczenie (takie jak interleukina, interferon, tymozyna itp.) lub jakiekolwiek leczenie eksperymentalne.
• Radioterapię paliatywną zastosowano w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania.
• Otrzymali przeciwciała anty-pd-1, anty-pd-11, anty-pd-12 lub jakiekolwiek inne swoiste ukierunkowane kostymulacje komórek T lub przeciwciała szlaku punktu kontrolnego lub terapię lekową.
• Poddaj się poważnej operacji w ciągu 28 dni przed włączeniem, chyba że operacja jest minimalnie inwazyjna (np. Cewnikowanie żyły centralnej przez nakłucie żyły obwodowej [PICC]).
• W przypadku niekontrolowanej padaczki, choroby ośrodkowego układu nerwowego lub zaburzenia psychicznego badacz ustala, czy nasilenie kliniczne utrudnia podpisanie świadomej zgody lub wpływa na stosowanie się pacjenta do przyjmowania leków doustnych.
• Istnieją potencjalne schorzenia lub nadużywanie alkoholu/narkotyków lub uzależnienie, które naukowcy uważają za szkodliwe dla badania nad podawaniem leku lub dla interpretacji toksyczności leku lub zdarzeń niepożądanych.