Klinische studie naar de eerstelijnsbehandeling van geavanceerde galsysteemtumoren met drievoudig monoklonaal antilichaam gecombineerd met GEMOX-regime

Inclusiecriteria:

• Leeftijd ≥18 en ≤75.
• KPS-score ≥80 punten binnen 7 dagen voor opname.
• Bij proefpersonen met niet eerder behandelde gevorderde of gemetastaseerde systemische tumoren van de galwegen (galblaaskanker, intrahepatisch en extrahepatisch cholangiocarcinoom), of die eerder een radicale operatie + adjuvante therapie hebben ondergaan, moeten de metastatische laesies voor het eerst worden opgespoord ≥6 maanden na de laatste adjuvante behandeling, en het pathologische type is adenocarcinoom.
• Bij CT/MRI-onderzoek was er ten minste één meetbare laesie volgens de RECIST1.1-criteria.

• De bloedroutine en biochemische indicatoren van de proefpersoon binnen 7 dagen vóór inschrijving voldoen aan de volgende normen:

  1. Hemoglobine ≥90g/L; Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5×109/L; Bloedplaatjes ≥100×109/L (patiënten mogen binnen 14 dagen na bloedafname geen bloedtransfusie of groeifactorondersteuning krijgen);
  2. ALAT en ASAT≤2,5 maal de normale bovengrens (ULN); ALP 2,5 x ULN of minder;
  3. Totaal bilirubine <1,5 ULN (patiënten met het syndroom van Gilbert kunnen worden opgenomen als totaal bilirubine <3 ULN);
  4. Serumcreatinine <1,5 ULN of geschatte glomerulaire filtratiesnelheid ≥60ml/min/1,73m2 (bijlage 3);
  5. Serum albumine≥30g/L;
  6. Internationale gestandaardiseerde ratio (INR) of protrombinetijd (PT) ≤1,5 ​​ULN, tenzij de patiënt een antistollingsbehandeling krijgt en de PT binnen het verwachte antistollingsbehandelingsbereik valt;
  7. Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤1,5 ​​keer ULN.
• Tijdens de studieperiode het protocol kunnen volgen. 7) schriftelijke geïnformeerde toestemming geven voordat ze aan de studie beginnen, en patiënten zijn geïnformeerd dat ze zich op elk moment kunnen terugtrekken uit de studie zonder enig verlies.
• Vruchtbare vrouwen (bijlage 6) moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving negatief testen op urine- of serumzwangerschap en moeten ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken gedurende ten minste 120 dagen tijdens de onderzoeksperiode en na de laatste toediening (inclusief chemotherapie en triplegizumab).
• Niet-gesteriliseerde mannen moeten ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de onderzoeksperiode en gedurende ten minste 120 dagen na hun laatste dosis.

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere behandeling van galwegtumoren, inclusief radiotherapie, chemotherapie en immunotherapie (behalve voor patiënten met een recidief meer dan 6 maanden na het einde van eerdere adjuvante therapie)

• Patiënten met actieve auto-immuunziekten of een voorgeschiedenis van auto-immuunziekten die kunnen terugkeren. Opmerking: patiënten met de volgende ziekten worden niet uitgesloten en kunnen verder worden gescreend:

  1. gecontroleerde diabetes type 1
  2. hypothyreoïdie (die onder controle kan worden gehouden met alleen hormoonvervangingstherapie)
  3. gecontroleerde coeliakie
  4. huidziekten die geen systemische behandeling vereisen (bijv. vitiligo, psoriasis, alopecia)
  5. Elke andere ziekte die naar verwachting niet zal terugkeren bij afwezigheid van een externe trigger
• Elke actieve maligniteit binnen 2 jaar, met uitzondering van specifieke kankers die in dit onderzoek worden bestudeerd en lokaal recidiverende kankers die zijn genezen (zoals uitgesneden basale of plaveiselcelkanker, oppervlakkige blaaskanker, cervicaal of mammacarcinoom in situ).
• Er was oncontroleerbare pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites die frequente drainage vereiste binnen 14 dagen voorafgaand aan inschrijving (cytologisch onderzoek van effusie was toegestaan).
• Patiënten met gastro-intestinale bloedingen binnen de eerste twee weken na opname, of patiënten met een hoog bloedrisico zoals beoordeeld door de onderzoekers.
• Gastro-intestinale perforatie en/of fistel trad op binnen 6 maanden voor opname.
• Gewichtsverlies≥20% in de eerste 2 maanden.
• Longziekten van klinische betekenis: interstitiële longziekte, niet-infectieuze longontsteking, longfibrose, acute longziekte, enz.
• Oncontroleerbare systemische ziekten, waaronder diabetes, hypertensie, enz.
• Ernstige chronische of actieve infecties, waaronder tuberculose en hiv-infectie, die een systemische antibacteriële, antischimmel- of antivirale behandeling vereisen.
• Onbehandelde dragers van chronische hepatitis b of chronische HBV met hepatitis b-virus (HBV) DNA van meer dan 1000 IE/ml, of hepatitis c-virus (HCV) RNA-positieve patiënten moeten worden uitgesloten. Niet-actieve hepatitis B-oppervlakteresistentie Oorspronkelijke (HBsAg) dragers, behandelde en stabiele hepatitis B-patiënten (HBV DNA <1000 IE/ml) en genezen hepatitis C-patiënten kunnen worden opgenomen.

• Een van de volgende cardiovasculaire risicofactoren:

  1. Het optreden van cardiogene pijn op de borst binnen niet meer dan 28 dagen vóór inschrijving werd gedefinieerd als matige pijn bij beperkte dagelijkse activiteiten.
  2. Symptomatische longembolie trad op binnen 28 dagen of minder vóór inschrijving.
  3. Acuut myocardinfarct trad op binnen minder dan 6 maanden voor opname.
  4. Elke voorgeschiedenis van hartfalen die het niveau III/IV van de New Yorkse hartassociatie (bijlage 5) bereikte minder dan 6 maanden voorafgaand aan inschrijving.
  5. Ventriculaire aritmieën van graad 2 of hoger traden op binnen minder dan 6 maanden vóór opname, of gingen gepaard met supraventriculaire tachyaritmieën die medicamenteuze behandeling vereisten.
  6. Cerebrovasculair accident (CVA) vond plaats binnen minder dan 6 maanden voor opname.
• Van perifere zenuwziekte is bekend dat deze NCI-CTCAE-niveau 1 overschrijdt. CTCAE 1Patiënten met alleen het verdwijnen van de diepe peesreflex (DTR) hoeven echter niet te worden uitgesloten.
• Matige of ernstige nierinsufficiëntie [creatinineresolutie gelijk aan of minder dan 50 ml/min (gebaseerd op de vergelijkingen van Cockroft en Gault)], of serumcreatinine > normale bovengrens (ULN).
• Allergisch voor elk bestanddeel van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Allogene stamceltransplantatie of orgaantransplantatie hebben ondergaan.

• Corticosteroïden (prednison met een dosis hoger dan 10 mg/d of vergelijkbare geneesmiddelen) moeten binnen 14 dagen vóór inschrijving Isodose worden gebruikt) of andere immunosuppressieve systemische therapie. Opmerking: patiënten die momenteel of eerder een van de volgende steroïdenregimes hebben gebruikt, kunnen worden opgenomen:

  1. Adrenaline alternatieve steroïden (prednison≤10mg/d of equivalent)
  2. Topische, intraoculaire, intra-articulaire, intranasale en inhalatiecorticosteroïden met minimale systemische absorptie.
  3. Kortdurend (≤7 dagen) gebruik van corticosteroïden voor profylaxe (bijv. Anti-emetica voor specifieke chemotherapie) of voor de behandeling van niet-auto-immuunziekten (zoals vertraagde overgevoeligheid veroorzaakt door blootstelling aan allergenen).
• Levend vaccin ontvangen binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving. (let op: seizoensgriepvaccins zijn meestal geïnactiveerde vaccins en zijn toegestaan. Vaccins die in de neusholte worden gebruikt, zijn levende vaccins en mogen niet worden gebruikt.
• Ontvangen: immunotherapie binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving of binnen 5 halfwaardetijden (welke korter is, maar ten minste 14 dagen) Behandeling (zoals interleukine, interferon, thymosine, enz.) of een experimentele behandeling.
• Palliatieve radiotherapie werd gegeven binnen 14 dagen voorafgaand aan inschrijving.
• Anti-pd-1, anti-pd-l1, anti-pd-l2 of een andere specifieke gerichte t-cel co-stimulatie of checkpoint pathway-antilichaam of medicamenteuze behandeling hebben gekregen.
• Onderga een grote operatie binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving, tenzij de operatie minimaal invasief is (bijv. centrale veneuze katheterisatie door middel van perifere venapunctie [PICC]).
• In het geval van ongecontroleerde epilepsie, CZS-ziekte of psychische stoornis, zal de onderzoeker bepalen of de klinische ernst de ondertekening van de geïnformeerde toestemming belemmert of de therapietrouw van de patiënt beïnvloedt.
• Er zijn mogelijke medische aandoeningen of alcohol-/drugsmisbruik of -afhankelijkheid die volgens onderzoekers schadelijk zijn voor de studie van medicijntoediening of voor de interpretatie van medicijntoxiciteit of bijwerkingen.