Étude clinique sur le traitement de première intention des tumeurs avancées du système biliaire avec un anticorps monoclonal triple associé au régime GEMOX

Critère d'intégration:

• Âge ≥18 et ≤75.
• Score KPS ≥ 80 points dans les 7 jours précédant l'inclusion.
• Pour les sujets atteints de tumeurs systémiques des voies biliaires avancées ou métastatiques non traitées auparavant (cancer de la vésicule biliaire, cholangiocarcinome intrahépatique et extrahépatique), ou qui ont déjà subi une chirurgie radicale + traitement adjuvant, les lésions métastatiques doivent être détectées pour la première fois à ≥ 6 mois après la dernière traitement adjuvant, et le type pathologique est l'adénocarcinome.
• À l'examen TDM/IRM, il existait au moins une lésion mesurable selon les critères RECIST1.1.

• La routine sanguine et les indicateurs biochimiques du sujet dans les 7 jours précédant l'inscription répondent aux normes suivantes :

  1. Hémoglobine ≥90g/L ; Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,5 × 109/L ; Plaquette ≥100×109/L (les patients ne doivent pas recevoir de transfusion sanguine ni de facteur de croissance dans les 14 jours suivant le prélèvement sanguin) ;
  2. ALT et AST≤ 2,5 fois la limite supérieure normale (LSN) ; ALP 2,5 x LSN ou moins ;
  3. Bilirubine totale <1,5 LSN (les patients atteints du syndrome de Gilbert peuvent être inclus si la bilirubine totale <3 LSN) ;
  4. Créatinine sérique < 1,5 LSN ou débit de filtration glomérulaire estimé ≥ 60 ml/min/1,73 m2 (annexe 3);
  5. Albumine sérique≥30g/L ;
  6. Rapport standardisé international (INR) ou temps de prothrombine (TP) ≤ 1,5 LSN, sauf si le patient reçoit un traitement anticoagulant et que le TP se situe dans la plage de traitement anticoagulant attendue ;
  7. Temps de thromboplastine partielle activée (APTT) ≤ 1,5 fois la LSN.
• Être capable de suivre le protocole pendant la période d'étude. 7) fournir un consentement éclairé écrit avant d'entrer dans l'étude, et les patients ont été informés qu'ils peuvent se retirer de l'étude à tout moment sans aucune perte.
• Les femmes fertiles (annexe 6) doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 7 jours précédant l'inscription et doivent accepter d'utiliser une contraception efficace pendant au moins 120 jours pendant la période d'étude et après la dernière administration (y compris la chimiothérapie et le triplegizumab).
• Les hommes non stérilisés doivent accepter d'utiliser une contraception efficace pendant la période d'étude et pendant au moins 120 jours après leur dernière dose.

Critère d'exclusion:

• Traitement antérieur des tumeurs des voies biliaires, y compris radiothérapie, chimiothérapie et immunothérapie (sauf pour les patients présentant une récidive plus de 6 mois après la fin du traitement adjuvant précédent)

• Patients atteints de maladies auto-immunes actives ou ayant des antécédents de maladies auto-immunes susceptibles de récidiver. Remarque : les patients atteints des maladies suivantes ne sont pas exclus et peuvent faire l'objet d'un dépistage plus poussé :

  1. diabète de type 1 contrôlé
  2. hypothyroïdie (qui peut être contrôlée par un traitement hormonal substitutif seul)
  3. maladie cœliaque contrôlée
  4. les maladies de la peau qui ne nécessitent aucun traitement systémique (par ex. Vitiligo, psoriasis, alopécie)
  5. Toute autre maladie dont on ne s'attend pas à ce qu'elle se reproduise en l'absence d'un déclencheur externe
• Toute tumeur maligne active dans les 2 ans, à l'exception des cancers spécifiques étudiés dans cet essai et des cancers localement récurrents qui ont été guéris (tels que le cancer épidermoïde ou basocellulaire excisé, le cancer superficiel de la vessie, le cancer du col de l'utérus ou du sein in situ).
• Il y avait un épanchement pleural incontrôlable, un épanchement péricardique ou une ascite nécessitant un drainage fréquent dans les 14 jours précédant l'inscription (l'examen cytologique de l'épanchement était autorisé).
• Patients présentant des saignements gastro-intestinaux au cours des deux premières semaines d'inclusion, ou ceux présentant un risque sanguin élevé, selon les chercheurs.
• Une perforation gastro-intestinale et/ou une fistule sont survenues dans les 6 mois précédant l'admission.
• Perte de poids corporel≥20% au cours des 2 premiers mois.
• Maladies pulmonaires d'importance clinique : maladie pulmonaire interstitielle, pneumonie non infectieuse, fibrose pulmonaire, maladie pulmonaire aiguë, etc.
• Maladies systémiques incontrôlables telles que diabète, hypertension, etc.
• Infections chroniques ou actives graves, y compris la tuberculose et l'infection par le VIH, qui nécessitent un traitement systémique antibactérien, antifongique ou antiviral.
• Les porteurs chroniques non traités de l'hépatite b ou du VHB dont l'ADN du virus de l'hépatite b (VHB) dépasse 1000 UI/mL, ou les patients positifs pour l'ARN du virus de l'hépatite c (VHC) doivent être exclus. Résistance de surface de l'hépatite b non active Les porteurs originaux (HBsAg), les patients atteints d'hépatite b traités et stables (ADN du VHB <1000 UI/mL) et les patients guéris de l'hépatite c peuvent être inclus.

• L'un des facteurs de risque cardiovasculaire suivants :

  1. La survenue de douleurs thoraciques cardiogéniques dans les 28 jours précédant l'inscription a été définie comme une douleur modérée avec des activités quotidiennes limitées.
  2. Une embolie pulmonaire symptomatique est survenue dans les 28 jours ou moins avant l'inscription.
  3. L'infarctus aigu du myocarde est survenu dans les 6 mois précédant l'inclusion.
  4. Tout antécédent d'insuffisance cardiaque atteignant le niveau III / IV de la New York Heart Association (annexe 5) moins de 6 mois avant l'inscription.
  5. Des arythmies ventriculaires de grade 2 ou plus sont survenues dans les moins de 6 mois précédant l'inclusion, ou étaient accompagnées de tachyarythmies supraventriculaires nécessitant un traitement médicamenteux.
  6. Un accident vasculaire cérébral (AVC) est survenu dans les 6 mois précédant l'inclusion.
• La maladie des nerfs périphériques est connue pour dépasser le niveau 1 du NCI-CTCAE.
• Insuffisance rénale modérée ou sévère [résolution de la créatinine égale ou inférieure à 50 ml/min (basée sur les équations de Cockroft et Gault)], ou créatinine sérique > limite supérieure normale (LSN).
• Allergique à l'un des composants du médicament à l'étude.
• Avoir subi une allogreffe de cellules souches ou une greffe d'organe.

• Les corticostéroïdes (prednisone à une dose supérieure à 10 mg/j ou médicaments similaires) doivent être utilisés dans les 14 jours précédant l'inscription à Isodose) ou un autre traitement systémique immunosuppresseur. Remarque : les patients qui utilisent actuellement ou qui ont déjà utilisé l'un des régimes de stéroïdes suivants peuvent être inclus :

  1. Stéroïdes alternatifs à l'adrénaline (prednisone≤10mg/j ou équivalent)
  2. Corticostéroïdes topiques, intraoculaires, intraarticulaires, intranasaux et inhalés avec une absorption systémique minimale.
  3. Utilisation à court terme (≤ 7 jours) de corticostéroïdes à titre prophylactique (par exemple, agents antiémétiques pour une chimiothérapie spécifique) ou pour le traitement d'affections non auto-immunes (telles que l'hypersensibilité retardée causée par l'exposition à des allergènes).
• A reçu le vaccin vivant dans les 4 semaines précédant l'inscription. (Remarque : les vaccins contre la grippe saisonnière sont généralement des vaccins inactivés et sont autorisés. Les vaccins utilisés dans la cavité nasale sont des vaccins vivants et ne doivent pas être utilisés.
• Reçu : immunothérapie dans les 28 jours précédant l'inscription ou dans les 5 demi-vies (la plus courte des deux, mais au moins 14 jours) Traitement (tel que l'interleukine, l'interféron, la thymosine, etc.) ou tout traitement expérimental.
• Une radiothérapie palliative a été administrée dans les 14 jours précédant l'inscription.
• Avoir reçu un anticorps ou un traitement médicamenteux anti-pd-1, anti-pd-l1, anti-pd-l2 ou tout autre co-stimulation spécifique des lymphocytes T ou voie de contrôle.
• Recevoir une chirurgie majeure dans les 28 jours précédant l'inscription, à moins que la chirurgie ne soit peu invasive (par exemple, cathétérisme veineux central par ponction veineuse périphérique [PICC]).
• Dans le cas d'une épilepsie non contrôlée, d'une maladie du SNC ou d'un trouble mental, l'investigateur doit déterminer si la gravité clinique interfère avec la signature du consentement éclairé ou affecte l'observance du traitement par voie orale du patient.
• Il existe des conditions médicales potentielles ou un abus ou une dépendance à l'alcool / aux drogues que les chercheurs considèrent comme préjudiciables à l'étude de l'administration des médicaments ou à l'interprétation de la toxicité des médicaments ou des événements indésirables.