Klinisk studie av førstelinjebehandling av avanserte gallesystemsvulster med tripley monoklonalt antistoff kombinert med GEMOX-regime

Inklusjonskriterier:

• Alder ≥18 og ≤75.
• KPS score ≥80 poeng innen 7 dager før inkludering.
• For forsøkspersoner med tidligere ubehandlede avanserte eller metastatiske systemiske svulster i galleveiene (galleblærekreft, intrahepatisk og ekstrahepatisk kolangiokarsinom), eller som tidligere har gjennomgått radikal kirurgi + adjuvant terapi, bør de metastatiske lesjonene oppdages for første gang ≥ 6 måneder etter siste adjuvant behandling, og den patologiske typen er adenokarsinom.
• Ved CT/MR-undersøkelse var det minst én målbar lesjon i henhold til RECIST1.1-kriterier.

• Blodrutinene og biokjemiske indikatorene til individet innen 7 dager før påmelding oppfyller følgende standarder:

  1. Hemoglobin ≥90g/L; Absolutt antall nøytrofiler (ANC) ≥1,5×109/L; Blodplater ≥100×109/L (pasienter bør ikke motta blodtransfusjon eller vekstfaktorstøtte innen 14 dager etter blodprøvetaking);
  2. ALT og AST≤2,5 ganger normal øvre grense (ULN); ALP 2,5 x ULN eller mindre;
  3. Total bilirubin <1,5 ULN (pasienter med Gilbert syndrom kan inkluderes hvis total bilirubin <3 ULN);
  4. Serumkreatinin <1,5 ULN eller estimert glomerulær filtrasjonshastighet ≥60ml/min/1,73m2 (vedlegg 3);
  5. Serumalbumin≥30g/L;
  6. Internasjonalt standardisert forhold (INR) eller protrombintid (PT) ≤1,5 ​​ULN, med mindre pasienten får antikoagulantbehandling og PT er innenfor forventet behandlingsområde for antikoagulant;
  7. Aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤1,5 ​​ganger ULN.
• Kunne følge protokollen i studieperioden. 7) gi skriftlig informert samtykke før de går inn i studien, og pasienter har blitt informert om at de kan trekke seg fra studien når som helst uten tap.
• Fertile kvinner (vedlegg 6) må teste negativt for urin- eller serumgraviditet innen 7 dager før innmelding og må godta å bruke effektiv prevensjon i minst 120 dager i løpet av studieperioden og etter siste administrering (inkludert kjemoterapi og triplegizumab).
• Usteriliserte menn må godta å bruke effektiv prevensjon i løpet av studieperioden og i minst 120 dager etter siste dose.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling for galleveissvulster, inkludert strålebehandling, kjemoterapi og immunterapi (bortsett fra pasienter med tilbakefall mer enn 6 måneder etter avsluttet tidligere adjuvant behandling)

• Pasienter med aktive autoimmune sykdommer eller en historie med autoimmune sykdommer som kan komme tilbake. Merk: Pasienter med følgende sykdommer er ikke ekskludert og kan screenes ytterligere:

  1. kontrollert type 1 diabetes
  2. hypotyreose (som kan kontrolleres med hormonbehandling alene)
  3. kontrollert cøliaki
  4. hudsykdommer som ikke krever systemisk behandling (f.eks. Vitiligo, psoriasis, alopecia)
  5. Enhver annen sykdom som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger
• Enhver aktiv malignitet innen 2 år, bortsett fra spesifikke kreftformer som studeres i denne studien og lokalt tilbakevendende kreftformer som har blitt kurert (som utskåret basal- eller plateepitelhudkreft, overfladisk blærekreft, livmorhals- eller brystkarsinom in situ).
• Det var ukontrollerbar pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites som krevde hyppig drenering innen 14 dager før påmelding (cytologisk undersøkelse av effusjon var tillatt).
• Pasienter med gastrointestinal blødning innen de to første ukene etter inkludering, eller de med høy blodrisiko som bedømt av forskerne.
• Gastrointestinal perforasjon og/eller fistel forekom innen 6 måneder før innleggelse.
• Kroppsvektstap ≥20 % i løpet av de første 2 månedene.
• Lungesykdommer av klinisk betydning: interstitiell lungesykdom, ikke-infeksiøs lungebetennelse, lungefibrose, akutt lungesykdom, etc.
• Ukontrollerbare systemiske sykdommer inkludert diabetes, hypertensjon, etc.
• Alvorlige kroniske eller aktive infeksjoner, inkludert tuberkulose og HIV-infeksjon, som krever systemisk antibakteriell, antifungal eller antiviral behandling.
• Ubehandlet kronisk hepatitt b eller kroniske HBV-bærere med hepatitt b-virus (HBV) DNA som overstiger 1000 IE/ml, eller hepatitt c-virus (HCV) RNA-positive pasienter bør ekskluderes. Ikke-aktiv hepatitt b overflateresistens Originale (HBsAg) bærere, behandlede og stabile hepatitt b-pasienter (HBV-DNA <1000IU/mL), og kurerte hepatitt c-pasienter kan inkluderes.

• En av følgende kardiovaskulære risikofaktorer:

  1. Forekomsten av kardiogene brystsmerter innen ikke mer enn 28 dager før innmelding ble definert som moderate smerter med begrensede daglige aktiviteter.
  2. Symptomatisk lungeemboli oppstod innen 28 dager eller mindre før innmelding.
  3. Akutt hjerteinfarkt oppstod innen mindre enn 6 måneder før inkludering.
  4. Enhver historie med hjertesvikt som har nådd New Yorks hjerteforeningsnivå III/IV (vedlegg 5) mindre enn 6 måneder før påmelding.
  5. Ventrikulære arytmier av grad 2 eller høyere oppstod innen mindre enn 6 måneder før inkludering, eller ble ledsaget av supraventrikulære takyarytmier som krevde medikamentell behandling.
  6. Cerebrovaskulær ulykke (CVA) skjedde innen mindre enn 6 måneder før inkludering.
• Perifer nervesykdom er kjent for å overstige NCI-CTCAE nivå 1. CTCAE 1 Pasienter med bare dyp senerefleks (DTR) forsvinning trenger imidlertid ikke utelukkes.
• Moderat eller alvorlig nedsatt nyrefunksjon [kreatininoppløsning lik eller mindre enn 50 ml/min (basert på Cockroft- og Gault-ligningene)], eller serumkreatinin > normal øvre grense (ULN).
• Allergisk mot enhver komponent av studiemedisinen.
• Har gjennomgått allogen stamcelletransplantasjon eller organtransplantasjon.

• Kortikosteroider (prednison med en dose høyere enn 10 mg/d eller lignende legemidler) bør brukes innen 14 dager før påmelding Isodose) eller annen immunsuppressiv systemisk terapi. Merk: Pasienter som for øyeblikket eller tidligere har brukt noen av følgende steroidregimer kan inkluderes:

  1. Adrenalin alternative steroider (prednison≤10mg/d eller tilsvarende)
  2. Topikale, intraokulære, intraartikulære, intranasale og inhalerte kortikosteroider med minimal systemisk absorpsjon.
  3. Kortvarig (≤7 dager) bruk av kortikosteroider for profylakse (f.eks. antiemetiske midler for spesifikk kjemoterapi) eller for behandling av ikke-autoimmune tilstander (som forsinket overfølsomhet forårsaket av eksponering for allergener).
• Fikk levende vaksine innen 4 uker før påmelding. (merk: sesonginfluensavaksiner er vanligvis inaktiverte vaksiner og er tillatt. Vaksiner som brukes i nesehulen er levende vaksiner og bør ikke brukes.
• Mottatt: immunterapi innen 28 dager før påmelding eller innen 5 halveringstider (den som er kortest, men minst 14 dager) Behandling (som interleukin, interferon, tymosin, etc.) eller annen eksperimentell behandling.
• Palliativ strålebehandling ble gitt innen 14 dager før innmelding.
• Har mottatt anti-pd-1, anti-pd-l1, anti-pd-l2 eller annen spesifikk målrettet t-celle-kostimulering eller antistoff- eller medikamentbehandling.
• Få større kirurgi innen 28 dager før påmelding, med mindre operasjonen er minimalt invasiv (f.eks. sentral venøs kateterisering gjennom perifer venepunktur [PICC]).
• Ved ukontrollert epilepsi, CNS-sykdom eller psykisk lidelse, skal utrederen avgjøre om den kliniske alvorlighetsgraden forstyrrer signeringen av det informerte samtykket eller påvirker pasientens orale medisinoverholdelse.
• Det er potensielle medisinske tilstander eller alkohol-/narkotikamisbruk eller avhengighet som forskere anser for å være skadelig for studiet av legemiddeladministrering eller for tolkningen av legemiddeltoksisitet eller uønskede hendelser.