성인 IIM 치료에서 JAK 1/2 억제제, Baricitinib (MYOJAK)

포함 기준:

1. 참가자는 다발성 근염(PM) 또는 피부 근염(DM)에 대한 EULAR/ACR 분류 기준을 충족합니다(확률 55% 이상).
2. 프레드니솔론 또는 이와 동등한 약물로 최소 12주 치료 후 (3)에 정의된 지속적인 질병 활성. 프레드니솔론(또는 이와 동등한 것) 치료 이력에는 최소 4주 동안 ≥ 20mg/일의 용량이 포함되어야 합니다. 프레드니솔론은 기준선 방문 전 최소 4주 동안 ≤ 20mg/일의 안정적인 용량이어야 합니다.
3. 근쇠약의 지속 또는 악화에 기초한 염증성 활동성 질환; MMT < 150 또는 낮은 지구력(FI-3 < 상한 값의 20%), 활동성 질병의 적어도 하나의 다른 징후와 함께: 적어도 하나의 근육 효소(CK, LDH, AST, ALT)의 혈청 수치가 상한 이상으로 상승 정상이고 근육 침범으로 설명되며 다른 원인은 없습니다. 간 질환, 최근 근육 생검 또는 MRI 스캔의 염증(
4. (2)의 기준이 충족되지 않으면 의사 전체 평가, 참가자 전체 평가 및 추가 근육 전체 평가 시각적 아날로그 척도(VAS) 점수 ≥ 10cm(모든 척도는 0-10cm 척도에서 개별적으로)의 합계를 충족합니다.
5. 다발성근염의 경우, 근염 특이적(항합성효소, NXP2, SAE1, TIF1g, Mi2, MDA5) 또는 근염 관련 자가항체(Ro52, Ro60, PmScl, RNP)에 대해 양성이면 참가자가 포함될 수 있습니다. 다발성 근염은 3명의 PI에 의한 사법 절차 후에 포함될 것입니다.

6. 필수 기간 내에 다음 표준 치료 약물 중 하나 이상을 받고 있습니다.

   • 단일 항말라리아제(예: 하이드록시클로로퀸)을 3개월 동안 그리고 스크리닝 방문 전 최소 8주 동안 안정적인 치료 용량으로
   • 단일 면역억제제(예: 메토트렉세이트(MTX), 아자티오프린, 미코페놀레이트) 3개월 동안 및 스크리닝 방문 전 최소 4주 동안 안정적인 치료 용량
   • 기준선 이전 최소 4주 동안 안정적인 용량 ≤ 20 mg/일 프레드니손(또는 등가물)의 경구 코르티코스테로이드(방문 1)
7. 연령 ≥18세.
8. 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있는 모든 기능.

제외 기준

1. 다음을 포함한 다른 유형의 염증성 근병증이 있는 참가자:

   • 약물 유발 근염
   • 봉입체 근염
   • 악성 종양 관련 근염
   • 면역매개 괴사성 근병증
2. 연구 프로토콜에 따라 임상 평가에 참여하거나 생물학적 표본을 제공할 수 없는 참가자
3. bariticinib 사용이 금기인 참가자
4. IMP 또는 부형제에 대해 알려진 알레르기가 있는 참가자
5. 등록 시 또는 연구 약물 투여 시작 전에 양성 임신 검사를 받은 여성
6. 임신 또는 모유 수유 중인 것으로 알려진 여성
7. 전체 연구 기간 동안 및 치료 후 최소 1주 동안 임신을 피하기 위해 허용되는 방법을 사용할 의사가 없거나 사용할 수 없는 가임 여성(WOCBP)(정의 및 허용되는 피임 방법에 대해서는 부록 3을 참조하십시오).
8. 중증, 진행성 또는 조절되지 않는 신장, 간, 혈액, 위장, 폐, 심장, 신경, 안과 또는 뇌 질환의 현재 증상(다발근염 또는 피부근염의 증상 제외).
9. 조사자의 의견에 따라 피험자가 이 연구에 참여하는 데 허용할 수 없는 위험에 처하게 할 수 있는 수반되는 의학적 상태.
10. 심부정맥 혈전증 및 폐색전증을 포함한 정맥 혈전색전증 병력이 있는 참가자.
11. 상피내암종(carcinoma-in-situ)을 포함하여 지난 5년 이내에 암 병력이 있는 참가자(국소 절제술로 완치된 비흑색종 피부 세포암 제외). 기존의 비흑색종 피부 세포 암은 IMP 투여 전에 제거해야 합니다. 피부근염이 있는 참가자는 일상적인 절차에 따라 악성 종양에 대한 선별 검사를 받아야 합니다.
12. 임상적으로 중요한 약물 또는 알코올 남용 이력이 있는 참여자. 현재 MTX를 복용하고 있으며 하루 평균 1잔 이상의 알코올 섭취를 인정하는 피험자.
13. 항생제로 치료하고 해결하지 않는 심각한 세균 감염(예: 폐렴, 기타 신장 감염 및 부비동염)이 있는 참가자.
14. 스크리닝 이전 12주 동안 만성 세균 감염(예: 신우신염 및 기관지확장증을 동반한 흉부 감염)이 있는 참가자.
15. 지난 3년 이내에 치료가 필요한 활동성 결핵(TB)이 있는 참가자. 스크리닝 시 양성 PPD 및/또는 Quantiferon 검사를 받은 피험자는 잠복성 결핵에 대한 치료를 최소 4주 이상 완료하지 않고 등록 시 흉부 X-레이 음성을 받고 치료 중 과정을 완료하겠다고 약속하지 않는 한 연구에 참여할 자격이 없습니다. 연구. 이러한 경우에는 현지 지침에 따라 호흡기 전문의와 상의해야 합니다. 10 mm 이상의 PPD 반응은 양성 테스트로 간주되어야 하지만, 출판된 지침 및/또는 의학회에서 승인한 지역 표준에 따라 임상 상황 및 조사자가 결정한 대로 보다 보수적인 기준이 적용될 수 있습니다. 지역 지침에 따라 이전에 잠복 결핵 치료를 완료한 PPD 및/또는 Quantiferon 양성 참여자는 등록을 고려할 수 있습니다. 모호한 Quantiferon 결과는 지역 호흡기 의사와 논의해야 합니다.
16. 스크리닝 방문 전 8주 이내에 해소된 대상포진 환자.
17. 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 감염, 양성 HepBsAg, HepBcAb 또는 C형 간염 항체의 증거가 있는 피험자를 포함하여 스크리닝 방문 시 활동성 또는 잠복성 세균 또는 바이러스 감염의 증거(조사자가 평가한 대로)가 있는 참가자.
18. 피험자가 연구에 참여하고 완료하는 것을 방해하는 동시 또는 이전 면역억제/생물학적 요법과 관련된 심각한 독성.
19. 임상적으로 명백한 면역결핍 증후군이 있는 참가자(IgA 결핍만으로는 제외 기준이 아님).

20. 스크리닝 시 다음과 같은 실험실 값이 있는 참가자:

    • 헤모글로빈(Hb) < 80g/리터
    • 절대 림프구 수(ALC) < 500 세포/mm3
    • 절대 호중구 수(ANC) < 1000 세포/mm3
    • 혈소판
    • 크레아티닌 청소율
    • 연구자의 의견에 따라 피험자를 이 연구에 참여하는 데 허용할 수 없는 위험에 처하게 할 수 있는 기타 모든 실험실 테스트 결과.
21. 이전에 리툭시맙으로 치료받은 참가자의 경우: FACS(Fluorescent Activated Cell Sorting) 분석으로 측정한 정상 하한치 미만의 B 세포 수치.
22. 이전에 리툭시맙을 받은 모든 참가자의 경우, 이 연구를 위한 스크리닝 시점에 정상적인 CD19 B 세포 수를 기록해야 합니다.
23. IMP의 첫 투여 후 28일 이내에 조사 약물로 치료를 받은 참가자.
24. JAK/STAT 억제제로 치료를 받은 적이 있는 참가자.
25. 스크리닝 전 4주 및 연구 동안 생/약독화 백신의 투여. 백신 효능 또는 감염 전파 위험에 대한 영향은 알려져 있지 않습니다. 또한 임상 안전성이 확립되지 않았습니다.
26. 연구 중 언제든지 표적 생물학적 요법의 동시 사용.