Inibidor JAK 1/2, Baricitinibe, no Tratamento de IIM Adulto (MYOJAK)

Critério de inclusão:

1. O participante atende aos critérios de classificação EULAR/ACR para polimiosite (PM) ou dermatomiosite (DM) (pelo menos 55% de probabilidade).
2. Persistência da atividade da doença conforme definido em (3), após um mínimo de 12 semanas de tratamento com prednisolona ou medicamento equivalente. A história de tratamento com prednisolona (ou equivalente) deve incluir a dose ≥ 20mg/dia por pelo menos 4 semanas. A prednisolona deve estar em uma dose estável de ≤ 20 mg/dia por pelo menos 4 semanas antes da consulta inicial.
3. Doença inflamatória ativa baseada na persistência ou piora da fraqueza muscular; MMT < 150 ou baixa resistência (FI-3 < 20% do valor superior), juntamente com pelo menos um outro sinal de doença ativa: níveis séricos elevados de pelo menos uma enzima muscular (CK, LDH, AST, ALT) acima do limite superior de normal e sendo explicado pelo envolvimento muscular e nenhuma outra causa, por ex. doença hepática, inflamação em biópsia muscular recente ou em exames de ressonância magnética (
4. Se os critérios em (2) não forem atendidos, então, para preencher a soma da avaliação global do médico, avaliação global do participante e pontuação da escala visual analógica (VAS) da avaliação global extra muscular ≥ 10 cm (todas as escalas individualmente na escala de 0-10 cm).
5. Para polimiosite, um participante pode ser incluído se for positivo para miosite específica (anti-sintetase, NXP2, SAE1, TIF1g, Mi2, MDA5) ou autoanticorpos associados à miosite (Ro52, Ro60, PmScl, RNP). A polimiosite será incluída após processo judicial dos três PIs.

6. Estão recebendo pelo menos um dos seguintes medicamentos padrão de atendimento dentro do prazo exigido:

   • Um único antimalárico (p. hidroxicloroquina) por 3 meses e em dose terapêutica estável por pelo menos 8 semanas antes da visita de triagem
   • Um único imunossupressor (como metotrexato (MTX), azatioprina, micofenolato) por 3 meses e em uma dose terapêutica estável por pelo menos 4 semanas antes da consulta de triagem
   • Um corticosteroide oral, em dose estável ≤ 20 mg/dia de prednisona (ou equivalente), por pelo menos 4 semanas antes da linha de base (visita 1)
7. Idade ≥18 anos.
8. Capacidade total de fornecer consentimento informado.

Critério de exclusão

1. Participantes com outros tipos de miopatias inflamatórias, incluindo:

   • Miosite induzida por drogas
   • Miosite por corpos de inclusão
   • Miosite associada a malignidade
   • Miopatia necrosante imunomediada
2. Participantes incapazes de participar de avaliações clínicas ou fornecer amostras biológicas de acordo com o protocolo do estudo
3. Participantes onde o uso de bariticinibe seria contraindicado
4. Participantes com alergias conhecidas a IMP ou excipientes
5. Mulheres com teste de gravidez positivo na inscrição ou antes do início da administração do medicamento do estudo
6. Mulheres que sabidamente estão grávidas ou amamentando
7. Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) que não desejam ou não podem usar um método aceitável para evitar a gravidez durante todo o período do estudo e por pelo menos 1 semana após o tratamento (consulte o Apêndice 3 para definições e métodos contraceptivos aceitáveis).
8. Sintomas atuais de doença renal, hepática, hematológica, gastrointestinal, pulmonar, cardíaca, neurológica, oftalmológica ou cerebral grave, progressiva ou descontrolada, com exceção daqueles sintomas que são uma manifestação de polimiosite ou dermatomiosite.
9. Condições médicas concomitantes que, na opinião do investigador, possam colocar o sujeito em risco inaceitável para participação neste estudo.
10. Participantes com histórico de tromboembolismo venoso, incluindo trombose venosa profunda e embolia pulmonar.
11. Participantes com histórico de câncer nos últimos cinco anos (exceto câncer de células da pele não melanoma curado por ressecção local), incluindo carcinoma in situ. Os cânceres existentes de células da pele não melanoma devem ser removidos antes da dosagem de IMP. Os participantes com dermatomiosite precisam ser rastreados para malignidades de acordo com os procedimentos de rotina.
12. Participantes com histórico de abuso de drogas ou álcool clinicamente significativo. Indivíduos atualmente em uso de MTX que admitem consumir mais de uma média de 1 bebida alcoólica por dia.
13. Participantes com qualquer infecção bacteriana grave (como pneumonia, outra infecção renal e sinusite), a menos que sejam tratados e resolvidos com antibióticos.
14. Participantes com qualquer infecção bacteriana crônica (como pielonefrite e infecção pulmonar com bronquiectasia) nas 12 semanas anteriores à triagem.
15. Participantes com tuberculose (TB) ativa que requer tratamento nos últimos 3 anos. Indivíduos com PPD positivo e/ou ensaio de Quantiferon na triagem não serão elegíveis para o estudo, a menos que tenham completado pelo menos 4 semanas de tratamento para TB latente, tenham uma radiografia de tórax negativa no momento da inscrição e se comprometam a concluir o curso durante o estudo. Esses casos devem ser discutidos com um médico respiratório de acordo com as diretrizes locais. Uma resposta PPD igual ou superior a 10 mm deve ser considerada um teste positivo, embora critérios mais conservadores possam ser aplicados conforme determinado pela circunstância clínica e pelo investigador de acordo com as diretrizes publicadas e/ou padrões locais endossados ​​pela sociedade médica. Participantes PPD e/ou Quantiferon positivos que tenham completado anteriormente o tratamento para tuberculose latente de acordo com as diretrizes locais podem ser considerados para inscrição. Resultados duvidosos do Quantiferon precisarão ser discutidos com um médico respiratório local.
16. Participantes com herpes zoster que se resolveram menos de 8 semanas antes da consulta de triagem.
17. Participantes com evidência (conforme avaliado pelo Investigador) de infecções bacterianas ou virais ativas ou latentes na visita de triagem, incluindo indivíduos com evidência de infecção pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV), HepBsAg, HepBcAb ou anticorpo para hepatite C positivos.
18. Toxicidades significativas associadas à terapia imunossupressora/biológica concomitante ou anterior que impediriam os indivíduos de participar e concluir o estudo.
19. Participantes com síndrome de imunodeficiência clinicamente aparente (deficiência de IgA isoladamente não é um critério de exclusão).

20. Participantes com qualquer um dos seguintes valores laboratoriais na triagem:

    • Hemoglobina (Hb) < 80 g/litro
    • Contagem absoluta de linfócitos (ALC) < 500 células/mm3
    • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) <1000 células/mm3
    • plaquetas
    • Depuração de creatinina
    • Quaisquer outros resultados de testes laboratoriais que, na opinião do investigador, possam colocar o sujeito em risco inaceitável para participação neste estudo.
21. Para participantes previamente tratados com rituximabe: níveis de células B abaixo do limite inferior do normal, conforme medido pela análise de Fluorescent Activated Cell Sorting (FACS).
22. Para todos os participantes que receberam rituximabe anteriormente, uma contagem normal de células CD19 B deve ser documentada no momento da triagem para este estudo.
23. Participantes que receberam tratamento com qualquer medicamento experimental dentro de 28 dias após a primeira dose de IMP.
24. Participantes que em algum momento receberam tratamento com inibidores de JAK/STAT.
25. Administração de vacinas vivas/atenuadas nas 4 semanas anteriores à triagem e durante o estudo. O efeito sobre a eficácia da vacina ou o risco de transmissão da infecção é desconhecido. Além disso, a segurança clínica não foi estabelecida.
26. Uso concomitante de terapias biológicas direcionadas a qualquer momento durante o estudo.