Inhibitor JAK 1/2, baricitinib, v léčbě dospělých IIM (MYOJAK)

Kritéria pro zařazení:

1. Účastník splňuje klasifikační kritéria EULAR/ACR pro polymyozitidu (PM) nebo dermatomyozitidu (DM) (alespoň 55% pravděpodobnost).
2. Přetrvávající aktivita onemocnění, jak je definována v (3), po minimálně 12týdenní léčbě prednisolonem nebo podobným lékem. Anamnéza léčby prednisolonem (nebo podobným) by měla zahrnovat dávku ≥ 20 mg/den po dobu nejméně 4 týdnů. Prednisolon by měl být ve stabilní dávce ≤ 20 mg/den po dobu nejméně 4 týdnů před vstupní návštěvou.
3. Zánětlivé aktivní onemocnění založené na přetrvávající nebo zhoršující se svalové slabosti; MMT < 150 nebo nízká vytrvalost (FI-3 < 20 % horní hodnoty), spolu s alespoň jednou další známkou aktivního onemocnění: zvýšené sérové ​​hladiny alespoň jednoho svalového enzymu (CK, LDH, AST, ALT) nad horní hranicí normální a lze to vysvětlit svalovým postižením a žádnou jinou příčinou, např. onemocnění jater, zánět při nedávné svalové biopsii nebo na MRI skenech (
4. Pokud nejsou splněna kritéria v (2), pak pro splnění součtu celkového hodnocení lékařem, globálního hodnocení účastníka a skóre extramuskulárního globálního hodnocení vizuální analogové škály (VAS) ≥ 10 cm (všechny škály jednotlivě na škále 0-10 cm).
5. U polymyozitidy může být účastník zařazen, pokud je pozitivní na myozitidu specifické (anti-syntetáza, NXP2, SAE1, TIF1g, Mi2, MDA5,) nebo autoprotilátky spojené s myozitidou (Ro52, Ro60, PmScl, RNP). Polymyositida bude zahrnuta po soudním procesu tří hlavních výzkumníků.

6. Dostáváte v požadovaném časovém rámci alespoň jeden z následujících standardních léků:

   • Jedno antimalarikum (např. hydroxychlorochin) po dobu 3 měsíců a ve stabilní terapeutické dávce po dobu nejméně 8 týdnů před screeningovou návštěvou
   • Jednorázové imunosupresivum (jako je metotrexát (MTX), azathioprin, mykofenolát) po dobu 3 měsíců a ve stabilní terapeutické dávce po dobu nejméně 4 týdnů před screeningovou návštěvou
   • Perorální kortikosteroid ve stabilní dávce ≤ 20 mg/den prednisonu (nebo ekvivalentu) po dobu nejméně 4 týdnů před výchozí hodnotou (návštěva 1)
7. Věk ≥18 let.
8. Plná schopnost poskytovat informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení

1. Účastníci s jinými typy zánětlivých myopatií, včetně:

   • Myositida vyvolaná léky
   • Myositida s inkluzními tělísky
   • Myositida spojená s malignitou
   • Imunitně zprostředkovaná nekrotizující myopatie
2. Účastníci, kteří se nemohou zúčastnit klinických hodnocení nebo poskytnout biologické vzorky podle protokolu studie
3. Účastníci, kde by bylo použití bariticinibu kontraindikováno
4. Účastníci se známými alergiemi na IMP nebo pomocné látky
5. Ženy s pozitivním těhotenským testem při zápisu nebo před zahájením podávání studovaného léku
6. Ženy, o kterých je známo, že jsou těhotné nebo kojící
7. Ženy ve fertilním věku (WOCBP), které nechtějí nebo nejsou schopny používat přijatelnou metodu k zabránění otěhotnění po celou dobu studie a alespoň 1 týden po léčbě (definice a přijatelné metody antikoncepce viz Příloha 3).
8. Současné symptomy těžkého, progresivního nebo nekontrolovaného onemocnění ledvin, jater, hematologického, gastrointestinálního, plicního, srdečního, neurologického, oftalmologického nebo mozkového onemocnění s výjimkou těch symptomů, které jsou projevem polymyozitidy nebo dermatomyozitidy.
9. Doprovodné zdravotní stavy, které by podle názoru zkoušejícího mohly vystavit subjekt nepřijatelnému riziku účasti v této studii.
10. Účastníci s anamnézou žilního tromboembolismu včetně hluboké žilní trombózy a plicní embolie.
11. Účastníci s anamnézou rakoviny během posledních pěti let (jiné než nemelanomové kožní buňky vyléčené lokální resekcí), včetně karcinomu in situ. Před podáním IMP musí být odstraněny existující nemelanomové kožní nádory. Účastníci s dermatomyozitidou musí být vyšetřeni na malignity podle běžných postupů.
12. Účastníci, kteří mají v anamnéze klinicky významné zneužívání drog nebo alkoholu. Subjekty, které v současné době užívají MTX, kteří přiznávají konzumaci více než průměrně 1 alkoholického nápoje denně.
13. Účastníci s jakoukoli závažnou bakteriální infekcí (jako je zápal plic, jiná infekce ledvin a sinusitida), pokud nejsou léčeni a vyléčeni antibiotiky.
14. Účastníci s jakoukoli chronickou bakteriální infekcí (jako je pyelonefritida a infekce hrudníku s bronchiektáziemi) v předchozích 12 týdnech před screeningem.
15. Účastníci s aktivní tuberkulózou (TBC) vyžadující léčbu během předchozích 3 let. Subjekty s pozitivním PPD a/nebo Quantiferonovým testem při screeningu nebudou způsobilé pro studii, pokud nedokončí alespoň 4 týdny léčby latentní TBC, nemají negativní rentgen hrudníku při zápisu a nezaváží se k dokončení kurzu během studium; studie. Takové případy by měly být konzultovány s respiračním lékařem podle místních směrnic. Odezva PPD, která je rovna nebo větší než 10 mm, by měla být považována za pozitivní test, i když lze použít konzervativnější kritéria, jak stanoví klinické okolnosti a zkoušející podle publikovaných pokynů a/nebo místních standardů schválených lékařskou společností. Lze zvážit zařazení účastníků pozitivních na PPD a/nebo Quantiferon, kteří již dříve dokončili léčbu latentní tuberkulózy podle místních doporučení. Nejednoznačné výsledky Quantiferonu bude nutné konzultovat s místním respiračním lékařem.
16. Účastníci s herpes zoster, který vymizel méně než 8 týdnů před screeningovou návštěvou.
17. Účastníci s důkazy (podle hodnocení zkoušejícího) o aktivních nebo latentních bakteriálních nebo virových infekcích při screeningové návštěvě, včetně subjektů s průkazem infekce virem lidské imunodeficience (HIV), pozitivními protilátkami proti HepBsAg, HepBcAb nebo hepatitidě C.
18. Významné toxicity spojené se současnou nebo předchozí imunosupresivní/biologickou terapií, které by subjektům bránily v účasti a dokončení studie.
19. Účastníci s klinicky zjevným syndromem imunodeficience (samotný deficit IgA není vylučovacím kritériem).

20. Účastníci s některou z následujících laboratorních hodnot při screeningu:

    • Hemoglobin (Hb) < 80 g/litr
    • Absolutní počet lymfocytů (ALC) < 500 buněk/mm3
    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) < 1000 buněk/mm3
    • Krevní destičky
    • Clearance kreatininu
    • Jakékoli jiné výsledky laboratorních testů, které by podle názoru zkoušejícího mohly vystavit subjekt nepřijatelnému riziku účasti v této studii.
21. Pro účastníky, kteří byli dříve léčeni rituximabem: Hladiny B lymfocytů nižší než spodní hranice normálu, jak bylo měřeno analýzou fluorescenčně aktivovaného třídění buněk (FACS).
22. U všech účastníků, kteří dříve dostávali rituximab, musí být v době screeningu pro tuto studii zdokumentován normální počet B buněk CD19.
23. Účastníci, kteří byli léčeni jakýmkoli hodnoceným lékem do 28 dnů od první dávky IMP.
24. Účastníci, kteří byli kdykoli léčeni inhibitory JAK/STAT.
25. Podávání živých/atenuovaných vakcín během 4 týdnů před screeningem a během studie. Účinek na účinnost vakcíny nebo riziko přenosu infekce není znám. Navíc nebyla stanovena klinická bezpečnost.
26. Současné užívání cílených biologických terapií kdykoli během studie.