Inhibiteur de JAK 1/2, baricitinib, dans le traitement de l'IIM chez l'adulte (MYOJAK)

Critère d'intégration:

1. Le participant répond aux critères de classification EULAR/ACR pour la polymyosite (PM) ou la dermatomyosite (DM) (probabilité d'au moins 55 %).
2. Activité persistante de la maladie telle que définie en (3), après un minimum de 12 semaines de traitement par la prednisolone ou un médicament équivalent. L'antécédent de traitement par prednisolone (ou équivalent) doit inclure la dose ≥ 20 mg/jour pendant au moins 4 semaines. La prednisolone doit être à une dose stable ≤ 20 mg/jour pendant au moins 4 semaines avant la visite de référence.
3. Maladie active inflammatoire basée sur une faiblesse musculaire persistante ou aggravée ; MMT < 150 ou faible endurance (FI-3 < 20 % de la valeur supérieure), associée à au moins un autre signe de maladie active : taux sériques élevés d'au moins une enzyme musculaire (CK, LDH, AST, ALT) au-dessus de la limite supérieure de la normale et s'expliquant par une atteinte musculaire et aucune autre cause, par ex. maladie du foie, inflammation lors d'une biopsie musculaire récente ou lors d'examens IRM (
4. Si les critères de (2) ne sont pas remplis, alors pour remplir la somme de l'évaluation globale du médecin, de l'évaluation globale du participant et du score de l'échelle visuelle analogique (EVA) de l'évaluation globale extra musculaire ≥ 10 cm (toutes les échelles individuellement sur une échelle de 0 à 10 cm).
5. Pour la polymyosite, un participant peut être inclus s'il est positif pour les auto-anticorps spécifiques à la myosite (anti-synthétase, NXP2, SAE1, TIF1g, Mi2, MDA5) ou associés à la myosite (Ro52, Ro60, PmScl, RNP). La polymyosite sera incluse après une procédure judiciaire par les trois PI.

6. reçoivent au moins un des médicaments standard suivants dans les délais requis :

   • Un seul antipaludéen (par ex. hydroxychloroquine) pendant 3 mois et à dose thérapeutique stable pendant au moins 8 semaines avant la visite de dépistage
   • Un seul immunosuppresseur (comme le méthotrexate (MTX), l'azathioprine, le mycophénolate) pendant 3 mois et à une dose thérapeutique stable pendant au moins 4 semaines avant la visite de dépistage
   • Un corticostéroïde oral, à une dose stable ≤ 20 mg/jour de prednisone (ou équivalent), pendant au moins 4 semaines avant la consultation de référence (visite 1)
7. Âge ≥18 ans.
8. Pleine capacité de fournir un consentement éclairé.

Critère d'exclusion

1. Participants atteints d'autres types de myopathies inflammatoires, notamment :

   • Myosite médicamenteuse
   • Myosite à corps d'inclusion
   • Myosite associée à une tumeur maligne
   • Myopathie nécrosante à médiation immunitaire
2. Participants incapables de participer aux évaluations cliniques ou de fournir des échantillons biologiques conformément au protocole de l'étude
3. Participants chez qui l'utilisation du bariticinib serait contre-indiquée
4. Participants ayant des allergies connues à l'IMP ou aux excipients
5. Femmes avec un test de grossesse positif lors de l'inscription ou avant le début de l'administration du médicament à l'étude
6. Femmes dont on sait qu'elles sont enceintes ou qui allaitent
7. Femmes en âge de procréer (WOCBP) qui ne veulent pas ou ne peuvent pas utiliser une méthode acceptable pour éviter une grossesse pendant toute la période d'étude et pendant au moins 1 semaine après le traitement (veuillez consulter l'annexe 3 pour les définitions et les méthodes de contraception acceptables).
8. Symptômes actuels d'une maladie rénale, hépatique, hématologique, gastro-intestinale, pulmonaire, cardiaque, neurologique, ophtalmologique ou cérébrale grave, progressive ou incontrôlée, à l'exception des symptômes qui sont une manifestation de polymyosite ou de dermatomyosite.
9. Conditions médicales concomitantes qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient exposer le sujet à un risque inacceptable pour participer à cette étude.
10. Participants ayant des antécédents de thromboembolie veineuse, y compris de thrombose veineuse profonde et d'embolie pulmonaire.
11. Participants ayant des antécédents de cancer au cours des cinq dernières années (autres que les cancers des cellules cutanées autres que les mélanomes guéris par résection locale), y compris les carcinomes in situ. Les cancers des cellules cutanées non mélaniques existants doivent être retirés avant l'administration de l'IMP. Les participants atteints de dermatomyosite doivent subir un dépistage des tumeurs malignes conformément aux procédures de routine.
12. Participants ayant des antécédents d'abus de drogues ou d'alcool cliniquement significatifs. Sujets prenant actuellement du MTX qui admettent avoir consommé plus d'une boisson alcoolisée en moyenne par jour.
13. Les participants atteints d'une infection bactérienne grave (telle qu'une pneumonie, une autre infection rénale et une sinusite), à ​​moins qu'ils ne soient traités et résolus avec des antibiotiques.
14. Participants ayant une infection bactérienne chronique (telle que pyélonéphrite et infection pulmonaire avec bronchectasie) au cours des 12 semaines précédant le dépistage.
15. Participants atteints de tuberculose (TB) active nécessitant un traitement au cours des 3 dernières années. Les sujets avec un test PPD et / ou Quantiferon positif lors de la sélection ne seront pas éligibles pour l'étude à moins qu'ils aient terminé au moins 4 semaines de traitement pour la tuberculose latente, aient une radiographie pulmonaire négative lors de l'inscription et s'engagent à terminer le cours pendant l'étude. De tels cas doivent être discutés avec un pneumologue conformément aux directives locales. Une réponse PPD égale ou supérieure à 10 mm doit être considérée comme un test positif, bien que des critères plus conservateurs puissent être appliqués en fonction des circonstances cliniques et de l'investigateur conformément aux directives publiées et/ou aux normes locales approuvées par la société médicale. Les participants positifs au PPD et/ou au Quantiferon qui ont déjà terminé un traitement contre la tuberculose latente conformément aux directives locales peuvent être pris en compte pour l'inscription. Les résultats équivoques de Quantiferon devront être discutés avec un pneumologue local.
16. Participants avec un zona résolu moins de 8 semaines avant la visite de dépistage.
17. Participants présentant des preuves (telles qu'évaluées par l'investigateur) d'infections bactériennes ou virales actives ou latentes lors de la visite de dépistage, y compris les sujets présentant des preuves d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), des anticorps HepBsAg, HepBcAb ou anti-hépatite C positifs.
18. Toxicités importantes associées à un traitement immunosuppresseur / biologique concomitant ou antérieur qui empêcherait les sujets de participer et de terminer l'étude.
19. Participants atteints d'un syndrome d'immunodéficience cliniquement apparent (le déficit en IgA seul n'est pas un critère d'exclusion).

20. Participants avec l'une des valeurs de laboratoire suivantes lors de la sélection :

    • Hémoglobine (Hb) < 80 g/litre
    • Numération lymphocytaire absolue (ALC) < 500 cellules/mm3
    • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) < 1000 cellules/mm3
    • Plaquettes
    • Clairance de la créatinine
    • Tout autre résultat de test de laboratoire qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait exposer le sujet à un risque inacceptable pour sa participation à cette étude.
21. Pour les participants précédemment traités par rituximab : taux de lymphocytes B inférieurs à la limite inférieure de la normale, tels que mesurés par l'analyse FACS (Fluorescent Activated Cell Sorting).
22. Pour tous les participants qui ont déjà reçu du rituximab, un nombre normal de lymphocytes B CD19 doit être documenté au moment du dépistage pour cette étude.
23. Participants ayant reçu un traitement avec un médicament expérimental dans les 28 jours suivant la première dose d'IMP.
24. Participants ayant reçu à tout moment un traitement avec des inhibiteurs de JAK/STAT.
25. Administration de vaccins vivants / atténués dans les 4 semaines précédant le dépistage et pendant l'étude. L'effet sur l'efficacité du vaccin ou le risque de transmission de l'infection est inconnu. De plus, la sécurité clinique n'a pas été établie.
26. Utilisation concomitante de thérapies biologiques ciblées à tout moment de l'étude.