Ингибитор JAK 1/2, барицитиниб, при лечении ИИМ у взрослых (MYOJAK)

Критерии включения:

1. Участник соответствует критериям классификации EULAR/ACR для полимиозита (PM) или дерматомиозита (DM) (вероятность не менее 55%).
2. Сохраняющаяся активность заболевания, как определено в (3), после как минимум 12 недель лечения преднизолоном или аналогичным препаратом. История лечения преднизолоном (или аналогичным препаратом) должна включать дозу ≥ 20 мг/сут в течение не менее 4 недель. Преднизолон должен приниматься в стабильной дозе ≤ 20 мг/сут в течение как минимум 4 недель до исходного визита.
3. Воспалительное активное заболевание, основанное на сохраняющейся или усиливающейся мышечной слабости; ММТ < 150 или низкая выносливость (FI-3 < 20% от верхнего значения) вместе с по крайней мере еще одним признаком активного заболевания: повышенный уровень в сыворотке по крайней мере одного мышечного фермента (КК, ЛДГ, АСТ, АЛТ) выше верхнего предела нормальным и объясняется вовлечением мышц, а не какой-либо другой причиной, например. заболевание печени, воспаление при недавней биопсии мышц или при МРТ (
4. Если критерии в (2) не соблюдены, то для выполнения суммы общей оценки врача, общей оценки участника и дополнительной мышечной общей оценки по визуально-аналоговой шкале (ВАШ) балл ≥ 10 см (все шкалы индивидуально по шкале 0-10 см).
5. В случае полимиозита участник может быть включен, если он положителен в отношении специфичных для миозита (антисинтетазных, NXP2, SAE1, TIF1g, Mi2, MDA5) или связанных с миозитом аутоантител (Ro52, Ro60, PmScl, RNP). Полимиозит будет включен после судебного разбирательства тремя ИП.

6. Получают по крайней мере одно из следующих стандартных лекарств в установленные сроки:

   • Одно противомалярийное средство (например, гидроксихлорохин) в течение 3 месяцев и в стабильной терапевтической дозе в течение не менее 8 недель до визита для скрининга
   • Один иммунодепрессант (например, метотрексат (MTX), азатиоприн, микофенолат) в течение 3 месяцев и в стабильной терапевтической дозе в течение как минимум 4 недель до визита для скрининга
   • Пероральный кортикостероид в стабильной дозе ≤ 20 мг/день преднизолона (или эквивалента) в течение как минимум 4 недель до исходного уровня (посещение 1)
7. Возраст ≥18 лет.
8. Полная возможность предоставления информированного согласия.

Критерий исключения

1. Участники с другими типами воспалительных миопатий, включая:

   • Медикаментозный миозит
   • Миозит с тельцами включения
   • Злокачественный миозит
   • Иммуноопосредованная некротизирующая миопатия
2. Участники не могут участвовать в клинических оценках или предоставлять биологические образцы в соответствии с протоколом исследования.
3. Участники, которым противопоказано использование баритициниба
4. Участники с известной аллергией на ИМФ или вспомогательные вещества
5. Женщины с положительным тестом на беременность при зачислении или до начала приема исследуемого препарата
6. Женщины, о которых известно, что они беременны или кормят грудью
7. Женщины детородного возраста (WOCBP), которые не желают или не могут использовать приемлемый метод предотвращения беременности в течение всего периода исследования и в течение как минимум 1 недели после лечения (пожалуйста, см. Приложение 3 для определений и допустимых методов контрацепции).
8. Текущие симптомы тяжелого, прогрессирующего или неконтролируемого почечного, печеночного, гематологического, желудочно-кишечного, легочного, сердечного, неврологического, офтальмологического или церебрального заболевания, за исключением тех симптомов, которые являются проявлением полимиозита или дерматомиозита.
9. Сопутствующие заболевания, которые, по мнению исследователя, могут подвергнуть субъекта неприемлемому риску для участия в этом исследовании.
10. Участники с историей венозной тромбоэмболии, включая тромбоз глубоких вен и легочную эмболию.
11. Участники с раком в анамнезе в течение последних пяти лет (кроме немеланомного рака кожи, вылеченного локальной резекцией), включая карциному in situ. Существующие немеланомные раковые клетки кожи должны быть удалены до введения дозы ИМФ. Участники с дерматомиозитом должны пройти скрининг на злокачественные новообразования в соответствии с обычными процедурами.
12. Участники, которые имеют историю клинически значимого злоупотребления наркотиками или алкоголем. Субъекты, которые в настоящее время принимают метотрексат и признаются, что употребляют в среднем более 1 порции алкоголя в день.
13. Участники с любой серьезной бактериальной инфекцией (например, пневмонией, другой почечной инфекцией и синуситом), если их не лечили и не разрешили с помощью антибиотиков.
14. Участники с любой хронической бактериальной инфекцией (например, пиелонефритом и инфекцией грудной клетки с бронхоэктазами) в течение предшествующих 12 недель до скрининга.
15. Участники с активным туберкулезом (ТБ), нуждающиеся в лечении в течение предыдущих 3 лет. Субъекты с положительным PPD и/или количественным анализом при скрининге не будут допущены к участию в исследовании, если они не завершили не менее 4 недель лечения латентного ТБ, не имеют отрицательного результата рентгенографии грудной клетки при включении и не обязуются завершить курс в течение учеба. Такие случаи следует обсудить с врачом-пульмонологом в соответствии с местными рекомендациями. Ответ PPD, равный или превышающий 10 мм, следует считать положительным тестом, хотя могут применяться более консервативные критерии, определяемые клиническими обстоятельствами и исследователем в соответствии с опубликованными рекомендациями и/или местными стандартами, одобренными медицинским сообществом. Участники с положительным результатом PPD и/или Quantiferon, которые ранее завершили лечение латентного туберкулеза в соответствии с местными рекомендациями, могут быть рассмотрены для включения в исследование. Сомнительные результаты квантиферона необходимо обсудить с местным пульмонологом.
16. Участники с опоясывающим герпесом, который разрешился менее чем за 8 недель до визита для скрининга.
17. Участники с признаками (по оценке исследователя) активных или латентных бактериальных или вирусных инфекций во время скринингового визита, в том числе субъекты с признаками инфекции вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), положительными антителами к HepBsAg, HepBcAb или гепатиту С.
18. Значительная токсичность, связанная с сопутствующей или предшествующей иммуносупрессивной/биологической терапией, которая помешала бы субъектам участвовать и завершить исследование.
19. Участники с клинически выраженным синдромом иммунодефицита (дефицит IgA сам по себе не является критерием исключения).

20. Участники с любым из следующих лабораторных показателей при скрининге:

    • Гемоглобин (Hb) < 80 г/л
    • Абсолютное количество лимфоцитов (ALC) < 500 клеток/мм3
    • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) < 1000 клеток/мм3
    • Тромбоциты
    • Клиренс креатинина
    • Любые другие результаты лабораторных исследований, которые, по мнению исследователя, могут подвергнуть субъекта неприемлемому риску для участия в этом исследовании.
21. Для участников, ранее получавших ритуксимаб: уровни В-клеток ниже нижнего предела нормы, измеренного с помощью анализа сортировки флуоресцентно-активированных клеток (FACS).
22. Для всех участников, ранее получавших ритуксимаб, во время скрининга для этого исследования должно быть задокументировано нормальное количество В-клеток CD19.
23. Участники, получившие лечение любым исследуемым препаратом в течение 28 дней после первой дозы ИЛП.
24. Участники, которые когда-либо получали лечение ингибиторами JAK/STAT.
25. Введение живых/аттенуированных вакцин за 4 недели до скрининга и во время исследования. Влияние на эффективность вакцины или риск передачи инфекции неизвестно. Кроме того, клиническая безопасность не установлена.
26. Одновременное применение таргетных биологических препаратов в любое время в ходе исследования.