JAK 1/2-hæmmer, Baricitinib, til behandling af IIM for voksne (MYOJAK)

Inklusionskriterier:

1. Deltageren opfylder EULAR/ACR klassificeringskriterier for polymyositis (PM) eller dermatomyositis (DM) (mindst 55 % sandsynlighed).
2. Vedvarende sygdomsaktivitet som defineret i (3), efter minimum 12 ugers behandling med prednisolon eller tilsvarende lægemiddel. Historien om behandling med prednisolon (eller tilsvarende) bør omfatte en dosis på ≥ 20 mg/dag i mindst 4 uger. Prednisolon bør have en stabil dosis på ≤ 20 mg/dag i mindst 4 uger før baseline-besøget.
3. Inflammatorisk aktiv sygdom baseret på vedvarende eller forværret muskelsvaghed; MMT < 150 eller lav udholdenhed (FI-3 < 20 % af øvre værdi) sammen med mindst ét ​​andet tegn på aktiv sygdom: forhøjede serumniveauer af mindst ét ​​muskelenzym (CK, LDH, AST, ALT) over øvre grænse af normal og bliver forklaret med muskelinvolvering og ingen anden årsag, f.eks. leversygdom, betændelse i nylig muskelbiopsi eller på MR-scanninger (
4. Hvis kriterierne i (2) ikke er opfyldt, så for at opfylde summen af ​​lægens globale vurdering, deltagerens globale vurdering og den ekstra muskulære globale vurdering visuelle analoge skala (VAS) score ≥ 10 cm (alle skalaer individuelt på 0-10 cm skala).
5. For polymyositis kan en deltager inkluderes, hvis de er positive for myositis-specifikke (anti-syntetase, NXP2, SAE1, TIF1g, Mi2, MDA5,) eller myositis-associerede autoantistoffer (Ro52, Ro60, PmScl, RNP). Polymyositis vil blive inkluderet efter en retssag af de tre PI'er.

6. Modtager mindst én af følgende standardbehandlingsmedicin inden for den påkrævede tidsramme:

   • Et enkelt antimalariamiddel (f.eks. hydroxychloroquin) i 3 måneder og ved en stabil terapeutisk dosis i mindst 8 uger før screeningsbesøget
   • Et enkelt immunsuppressivt middel (såsom methotrexat (MTX), azathioprin, mycophenolat) i 3 måneder og i en stabil terapeutisk dosis i mindst 4 uger før screeningsbesøget
   • Et oralt kortikosteroid med en stabil dosis ≤ 20 mg/dag prednison (eller tilsvarende), i mindst 4 uger før baseline (besøg 1)
7. Alder ≥18 år.
8. Fuld evne til at give informeret samtykke.

Eksklusionskriterier

1. Deltagere med andre typer af inflammatoriske myopatier, herunder:

   • Lægemiddelinduceret myositis
   • Inklusionslegeme myositis
   • Malignitetsassocieret myositis
   • Immunmedieret nekrotiserende myopati
2. Deltagere ude af stand til at deltage i kliniske vurderinger eller levere biologiske prøver i henhold til undersøgelsesprotokollen
3. Deltagere, hvor brugen af ​​bariticinib ville være kontraindiceret
4. Deltagere med kendt allergi over for IMP eller hjælpestoffer
5. Kvinder med en positiv graviditetstest ved tilmelding eller før påbegyndelse af administration af studiemedicin
6. Kvinder, der er kendt for at være gravide eller ammende
7. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP), som er uvillige eller ude af stand til at bruge en acceptabel metode til at undgå graviditet i hele undersøgelsesperioden og i mindst 1 uge efter behandling (se venligst bilag 3 for definitioner og acceptable præventionsmetoder).
8. Aktuelle symptomer på alvorlig, progressiv eller ukontrolleret nyre-, lever-, hæmatologisk, gastrointestinal, pulmonal, hjerte-, neurologisk, oftalmologisk eller cerebral sygdom med undtagelse af de symptomer, der er en manifestation af polymyositis eller dermatomyositis.
9. Samtidige medicinske tilstande, som efter investigatorens mening kan placere forsøgspersonen i en uacceptabel risiko for deltagelse i denne undersøgelse.
10. Deltagere med en historie med venøs tromboemboli, herunder dyb venetrombose og lungeemboli.
11. Deltagere med en historie med kræft inden for de sidste fem år (bortset fra ikke-melanom hudcellekræft helbredet ved lokal resektion), herunder carcinoma-in-situ. Eksisterende ikke-melanom hudcellekræft skal fjernes før IMP-dosering. Deltagere med dermatomyositis skal screenes for maligniteter i henhold til rutinemæssige procedurer.
12. Deltagere, der har en historie med klinisk signifikant stof- eller alkoholmisbrug. Forsøgspersoner, der i øjeblikket tager MTX, som indrømmer at have indtaget mere end et gennemsnit på 1 alkoholisk drik om dagen.
13. Deltagere med enhver alvorlig bakteriel infektion (såsom lungebetændelse, anden nyreinfektion og bihulebetændelse), medmindre de behandles og afhjælpes med antibiotika.
14. Deltagere med en hvilken som helst kronisk bakteriel infektion (såsom pyelonefritis og brystinfektion med bronkiektasi) inden for de foregående 12 uger før screening.
15. Deltagere med aktiv tuberkulose (TB), der har krævet behandling inden for de seneste 3 år. Forsøgspersoner med en positiv PPD og/eller Quantiferon-analyse ved screening vil ikke være kvalificerede til undersøgelsen, medmindre de har gennemført mindst 4 ugers behandling for latent TB, har fået et negativt røntgenbillede af thorax ved tilmelding og forpligter sig til at gennemføre forløbet i løbet af Studiet. Sådanne tilfælde bør diskuteres med en luftvejslæge i henhold til lokale retningslinjer. En PPD-respons, der er lig med eller større end 10 mm, bør betragtes som en positiv test, selvom mere konservative kriterier kan anvendes som bestemt af den kliniske omstændighed og investigator i henhold til offentliggjorte retningslinjer og/eller lokale standarder godkendt af det medicinske samfund. PPD- og/eller Quantiferon-positive deltagere, som tidligere har afsluttet behandling for latent tuberkulose i henhold til de lokale retningslinjer, kan overvejes til tilmelding. Tvetydige Quantiferon-resultater skal diskuteres med en lokal åndedrætslæge.
16. Deltagere med herpes zoster, der forsvandt mindre end 8 uger før screeningsbesøget.
17. Deltagere med beviser (som vurderet af investigator) for aktive eller latente bakterielle eller virale infektioner ved screeningsbesøget, herunder forsøgspersoner med tegn på human immundefektvirus (HIV) infektion, positivt HepBsAg, HepBcAb eller hepatitis C antistof.
18. Betydelige toksiciteter forbundet med samtidig eller tidligere immunsuppressiv/biologisk behandling, som ville udelukke forsøgspersoner fra at deltage og fuldføre undersøgelsen.
19. Deltagere med klinisk tilsyneladende immundefektsyndrom (IgA-mangel alene er ikke et udelukkelseskriterium).

20. Deltagere med en af ​​følgende laboratorieværdier ved screening:

    • Hæmoglobin (Hb) < 80 g/liter
    • Absolut lymfocyttal (ALC) < 500 celler/mm3
    • Absolut neutrofiltal (ANC) < 1000 celler/mm3
    • Blodplader
    • Kreatinin clearance
    • Ethvert andet laboratorietestresultat, som efter investigatorens mening kan udsætte forsøgspersonen for en uacceptabel risiko for deltagelse i denne undersøgelse.
21. For deltagere, der tidligere er behandlet med rituximab: B-celleniveauer mindre end den nedre normalgrænse målt ved FACS-analyse (fluorescerende aktiveret cellesortering).
22. For alle deltagere, der tidligere har modtaget rituximab, skal et normalt CD19 B-celletal dokumenteres på screeningstidspunktet for denne undersøgelse.
23. Deltagere, der har modtaget behandling med et hvilket som helst forsøgslægemiddel inden for 28 dage efter den første dosis af IMP.
24. Deltagere, der på noget tidspunkt har modtaget behandling med JAK/STAT-hæmmere.
25. Administration af levende/svækkede vacciner i de 4 uger før screening og under undersøgelsen. Effekten på vaccinens effektivitet eller risikoen for smitteoverførsel er ukendt. Derudover er klinisk sikkerhed ikke blevet fastslået.
26. Samtidig brug af målrettede biologiske terapier på ethvert tidspunkt under undersøgelsen.