JAK 1/2 抑制剂巴瑞克替尼治疗成人 IIM (MYOJAK)
2023年10月17日 更新者：Hector Chinoy、University of Manchester
口服 JAK 1/2 抑制剂 Baricitinib 治疗成人特发性炎症性肌病的随机 IIa 期治疗延迟启动试验
本研究旨在探讨巴瑞克替尼对成人特发性炎症性肌炎 (IIM) 患者的临床疗效。
参加该研究的一半患者将从基线访视开始接受为期 24 周的巴瑞克替尼治疗，并进行 12 周的随访。
另一半患者将在最初延迟 12 周后接受 24 周的 barcitinib 治疗，并进行 4 周的安全随访期。
研究概览
详细说明
潜在参与者将参加筛选访问，以确认他们有资格参加试验。 一旦确认合格，参与者将被随机分配接受从基线访问开始的 24 周的 baracitinib 和 12 周的随访，或者在从基线访问开始延迟 12 周后接受 24 周的 baracitinib。
从第 0 周的基线访问开始，参与者将每 4 周参加一次研究访问。每次访问时将收集以下方面的数据：
- 肌肉功能
- 疾病活动的迹象
- 生命体征
- 身体检查
- 为了安全起见，进行血液检查以检查血细胞计数、肝肾功能和炎症标志物。
- 参与者报告了对疾病进展情况的评估。
此外，还将在第 0 周、第 12 周、第 24 周和第 36 周收集以下数据：
- 疾病损害的迹象
- 用于生物标志物分析的血液和尿液样本采集
- 额外的肌肉功能和疾病活动评估
- 参与者报告了对疾病如何影响他们日常生活的评估。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
15
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Hazel Jones
- 电话号码：01613063189
- 邮箱：myojak@manchester.ac.uk
学习地点
-
-
-
London、英国、SE5 9RS
- King's College Hospital NHS Foundation Trust
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
16年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 参与者符合多发性肌炎 (PM) 或皮肌炎 (DM) 的 EULAR/ACR 分类标准（至少 55% 的概率）。
- 在使用泼尼松龙或等效药物治疗至少 12 周后，如 (3) 中定义的持续疾病活动。 泼尼松龙（或同等药物）治疗史应包括≥ 20mg/天的剂量至少 4 周。 在基线访视前至少 4 周，泼尼松龙的剂量应稳定在 ≤ 20 mg/天。
- 基于持续或恶化的肌肉无力的炎症活动性疾病； MMT < 150 或低耐力（FI-3 < 上限值的 20%），以及至少一种其他活动性疾病迹象：至少一种肌肉酶（CK、LDH、AST、ALT）的血清水平升高超过上限正常并由肌肉受累解释，没有其他原因，例如 肝脏疾病、近期肌肉活检或 MRI 扫描显示的炎症（
- 如果不满足 (2) 中的标准，则要满足医师整体评估、参与者整体评估和额外肌肉整体评估视觉模拟量表 (VAS) 评分的总和 ≥ 10 cm（所有量表均单独采用 0-10 cm 量表）。
- 对于多发性肌炎，如果参与者对肌炎特异性（抗合成酶、NXP2、SAE1、TIF1g、Mi2、MDA5）或肌炎相关自身抗体（Ro52、Ro60、PmScl、RNP）呈阳性，则可以包括在内。 经三位 PI 司法程序后，多发性肌炎将被纳入。
在规定的时间范围内至少接受以下一种标准治疗药物：
- 单一的抗疟药（例如 羟氯喹）3 个月，并在筛选访视前以稳定的治疗剂量至少 8 周
- 单一免疫抑制剂（如甲氨蝶呤 (MTX)、硫唑嘌呤、霉酚酸酯）3 个月，并在筛选访视前至少 4 周保持稳定的治疗剂量
- 口服皮质类固醇，稳定剂量≤ 20 mg/天泼尼松（或等效物），至少在基线前 4 周（访问 1）
- 年龄≥18岁。
- 提供知情同意的全部能力。
排除标准
患有其他类型炎症性肌病的参与者，包括：
- 药物性肌炎
- 包涵体肌炎
- 恶性肿瘤相关性肌炎
- 免疫介导的坏死性肌病
- 参与者无法按照研究方案参与临床评估或提供生物标本
- 禁忌使用巴替替尼的参与者
- 已知对 IMP 或赋形剂过敏的参与者
- 入组时或开始研究药物给药前妊娠试验呈阳性的女性
- 已知怀孕或哺乳的妇女
- 不愿或不能在整个研究期间和治疗后至少 1 周内使用可接受的方法避免怀孕的育龄妇女 (WOCBP)（有关定义和可接受的避孕方法，请参阅附录 3）。
- 严重、进行性或不受控制的肾脏、肝脏、血液、胃肠道、肺、心脏、神经、眼科或大脑疾病的当前症状，多发性肌炎或皮肌炎表现的那些症状除外。
- 研究者认为可能使受试者处于参与本研究不可接受的风险中的伴随医疗状况。
- 有静脉血栓栓塞病史的参与者，包括深静脉血栓形成和肺栓塞。
- 在过去五年内有癌症病史的参与者（通过局部切除治愈的非黑色素瘤皮肤细胞癌除外），包括原位癌。 在 IMP 给药之前必须去除现有的非黑色素瘤皮肤细胞癌。 需要根据常规程序对患有皮肌炎的参与者进行恶性肿瘤筛查。
- 有临床显着药物或酒精滥用史的参与者。 目前服用 MTX 的受试者承认每天平均饮酒超过 1 杯。
- 患有任何严重细菌感染（如肺炎、其他肾脏感染和鼻窦炎）的参与者，除非用抗生素治疗和解决。
- 在筛选前 12 周内患有任何慢性细菌感染（例如肾盂肾炎和支气管扩张的胸部感染）的参与者。
- 在过去 3 年内需要治疗的活动性结核病 (TB) 参与者。 筛选时 PPD 和/或 Quantiferon 检测呈阳性的受试者将不符合研究条件，除非他们已完成至少 4 周的潜伏性结核病治疗，入组时胸部 X 光检查呈阴性，并承诺在此期间完成课程研究。 此类病例应根据当地指南与呼吸内科医师讨论。 等于或大于 10 毫米的 PPD 反应应被视为阳性测试，但根据临床情况和研究者根据已发布的指南和/或医学会认可的当地标准，可以应用更保守的标准。 先前已根据当地指南完成潜伏性结核病治疗的 PPD 和/或 Quantiferon 阳性参与者可考虑入组。 模棱两可的 Quantiferon 结果需要与当地呼吸内科医师讨论。
- 患有带状疱疹且在筛选访视前不到 8 周消退的参与者。
- 在筛选访视时具有活动性或潜伏性细菌或病毒感染证据（由研究者评估）的参与者，包括具有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染证据、阳性 HepBsAg、HepBcAb 或丙型肝炎抗体的受试者。
- 与伴随或先前的免疫抑制/生物治疗相关的显着毒性会阻止受试者参与和完成研究。
- 具有临床明显免疫缺陷综合征的参与者（单独的 IgA 缺陷不是排除标准）。
在筛选时具有以下任何实验室值的参与者：
- 血红蛋白 (Hb) < 80 克/升
- 绝对淋巴细胞计数 (ALC) < 500 个细胞/mm3
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) < 1000 个细胞/mm3
- 血小板
- 肌酐清除率
- 研究者认为可能使受试者处于参与本研究的不可接受风险中的任何其他实验室测试结果。
- 对于以前接受过利妥昔单抗治疗的参与者：B 细胞水平低于通过荧光激活细胞分选 (FACS) 分析测量的正常值下限。
- 对于之前接受过利妥昔单抗治疗的所有参与者，必须在筛选本研究时记录正常的 CD19 B 细胞计数。
- 在首次服用 IMP 后 28 天内接受过任何研究药物治疗的参与者。
- 曾在任何时间接受过 JAK/STAT 抑制剂治疗的参与者。
- 在筛选前 4 周和研究期间接种活/减毒疫苗。 对疫苗效力或感染传播风险的影响尚不清楚。 此外，临床安全性尚未确定。
- 在研究期间的任何时间同时使用靶向生物疗法。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：立即启动臂
从第 0 周的基线访问开始，参与者将每天接受 4mg baracitinib，持续 24 周。治疗后参与者将接受为期 12 周的随访。
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从基线开始每天 4 毫克，持续 24 周
从基线延迟 12 周治疗后开始，每天 4 毫克，持续 24 周
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实验性的：延迟启动臂
在第 0 周的基线访问后，参与者将等待 12 周的治疗延迟，然后从第 12 周到第 36 周（即 24 周）每天接受 4mg baracitinib。
治疗结束后，将对参与者进行为期 4 周的安全随访。
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从基线开始每天 4 毫克，持续 24 周
从基线延迟 12 周治疗后开始，每天 4 毫克，持续 24 周
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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在积极治疗 24 周后，评估治疗组的临床反应。
大体时间：立即开始组：基线访问后 24 周；延迟启动组：基线访问后 36 周
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反应（是/否）：其中“反应”被定义为“根据 IMACS 标准在积极治疗后 24 周（立即开始治疗组为 24 周，延迟治疗组为 36 周）至少达到最小临床反应-启动手臂）'。
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立即开始组：基线访问后 24 周；延迟启动组：基线访问后 36 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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评估积极治疗 24 周后各治疗组的临床反应程度
大体时间：立即开始组：基线访问后 24 周；延迟启动组：基线访问后 36 周
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反应（是/否）：其中“反应”被定义为“实现：i）至少中度和 ii）根据 IMACS 标准在积极治疗后 24 周（即刻开始治疗组 24 周）的主要临床反应以及延迟启动组在 36 周时）'。
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立即开始组：基线访问后 24 周；延迟启动组：基线访问后 36 周
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比较治疗组之间的临床反应：(i) 12 周和 (ii) 24 周
大体时间：双臂：基线访视后 12 周和 24 周
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反应（是/否）：“反应”定义为“根据 IMACS 标准至少达到最小临床反应：(i) 12 周和 (ii) 24 周”
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双臂：基线访视后 12 周和 24 周
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比较积极治疗 24 周后治疗组之间的临床反应。
大体时间：立即开始组：基线访问后 24 周；延迟启动组：基线访问后 36 周
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反应（是/否）：其中“反应”被定义为“根据 IMACS 标准在积极治疗后 24 周（立即开始治疗组为 24 周，延迟治疗组为 36 周）达到至少中等临床反应-启动手臂）'。
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立即开始组：基线访问后 24 周；延迟启动组：基线访问后 36 周
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评估在长达 24 周的积极治疗期间，各治疗组达到临床反应所需的时间。
大体时间：立即开始组：基线访问后 24 周；延迟启动组：基线访问后 36 周
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根据 IMACS 标准，在积极治疗后长达 24 周（立即开始治疗组为 24 周，延迟开始治疗组为 36 周）达到至少最小临床反应所需的时间。
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立即开始组：基线访问后 24 周；延迟启动组：基线访问后 36 周
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比较治疗组之间在以下结果中相对于基线的变化： - IMACS CSM 的各个组成部分 - 身体机能 - 肌肉耐力 - 疼痛 - 疲劳 - 与健康相关的生活质量
大体时间：立即开始组：基线访问后 12 周和 24 周；延迟启动组：基线访问后 12 周、24 周和 36 周
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相对于基线的变化：(i) 在 12 周时，(ii) 在 24 周时和 (iii) 在积极治疗后 24 周时（立即开始治疗组为 24 周，延迟开始治疗组为 36 周），在下面的：
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立即开始组：基线访问后 12 周和 24 周；延迟启动组：基线访问后 12 周、24 周和 36 周
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评估跨治疗组的危害：(i) 积极治疗 12 周后和 (ii) 积极治疗 24 周后。
大体时间：立即开始组：基线访问后 12 周和 24 周；延迟启动组：基线访问后 24 周和 36 周
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累积的 (S)AE 和 (S)AR： (i) 在积极治疗后 12 周（即立即开始治疗组 12 周和延迟开始治疗组 24 周）和 (ii) 在积极治疗后 24 周（即立即开始治疗组 24 周和延迟开始治疗组 36 周） |
立即开始组：基线访问后 12 周和 24 周；延迟启动组：基线访问后 24 周和 36 周
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评估 baricitinib 在治疗组中的类固醇节约效果：(i) 12 周积极治疗后和 (ii) 24 周积极治疗后。
大体时间：立即开始组：基线访问后 12 周和 24 周；延迟启动组：基线访问后 24 周和 36 周
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规定的每日糖皮质激素剂量： (i) 在积极治疗后 12 周（即立即开始治疗组 12 周和延迟开始治疗组 24 周）和 (ii) 在积极治疗后 24 周（即立即开始治疗组 24 周和延迟开始治疗组 36 周） |
立即开始组：基线访问后 12 周和 24 周；延迟启动组：基线访问后 24 周和 36 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Hector Chinoy、University of Manchester
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年10月7日
初级完成 (实际的)
2023年9月25日
研究完成 (实际的)
2023年9月25日
研究注册日期
首次提交
2019年12月19日
首先提交符合 QC 标准的
2019年12月19日
首次发布 (实际的)
2019年12月23日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年10月18日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年10月17日
最后验证
2023年10月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
巴瑞克替尼的临床试验
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University of Alabama at BirminghamEli Lilly and Company尚未招聘
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ASST Fatebenefratelli Sacco尚未招聘