JAK 1/2-Inhibitor, Baricitinib, bei der Behandlung von erwachsener IIM (MYOJAK)

Einschlusskriterien:

1. Der Teilnehmer erfüllt die EULAR/ACR-Klassifizierungskriterien für Polymyositis (PM) oder Dermatomyositis (DM) (mindestens 55 % Wahrscheinlichkeit).
2. Anhaltende Krankheitsaktivität wie in (3) definiert, nach mindestens 12-wöchiger Behandlung mit Prednisolon oder einem gleichwertigen Arzneimittel. Die Vorgeschichte der Behandlung mit Prednisolon (oder gleichwertig) sollte eine Dosis von ≥ 20 mg/Tag für mindestens 4 Wochen beinhalten. Prednisolon sollte mindestens 4 Wochen vor dem Erstbesuch in einer stabilen Dosis von ≤ 20 mg/Tag sein.
3. Aktive entzündliche Erkrankung, die auf anhaltender oder sich verschlechternder Muskelschwäche beruht; MMT < 150 oder geringe Ausdauer (FI-3 < 20 % des oberen Werts), zusammen mit mindestens einem anderen Anzeichen einer aktiven Erkrankung: Erhöhte Serumspiegel mindestens eines Muskelenzyms (CK, LDH, AST, ALT) über dem oberen Grenzwert normal und erklärt durch Muskelbeteiligung und keine andere Ursache, z. Lebererkrankung, Entzündung bei einer kürzlich durchgeführten Muskelbiopsie oder bei MRT-Scans (
4. Wenn die Kriterien in (2) nicht erfüllt sind, muss die Summe der Gesamtbeurteilung durch den Arzt, der Gesamtbeurteilung des Teilnehmers und der Gesamtbeurteilung der extramuskulären Gesamtbeurteilung auf der visuellen Analogskala (VAS) ≥ 10 cm (alle Skalen einzeln auf einer Skala von 0-10 cm) erfüllt werden.
5. Bei Polymyositis kann ein Teilnehmer eingeschlossen werden, wenn er positiv auf Myositis-spezifische (Anti-Synthetase, NXP2, SAE1, TIF1g, Mi2, MDA5) oder Myositis-assoziierte Autoantikörper (Ro52, Ro60, PmScl, RNP) ist. Polymyositis wird nach einem Gerichtsverfahren von den drei PIs aufgenommen.

6. Erhalten mindestens eines der folgenden Standardmedikamente innerhalb des erforderlichen Zeitrahmens:

   • Ein einzelnes Antimalariamittel (z. Hydroxychloroquin) für 3 Monate und in einer stabilen therapeutischen Dosis für mindestens 8 Wochen vor dem Screening-Besuch
   • Ein einzelnes Immunsuppressivum (wie Methotrexat (MTX), Azathioprin, Mycophenolat) für 3 Monate und in einer stabilen therapeutischen Dosis für mindestens 4 Wochen vor dem Screening-Besuch
   • Ein orales Kortikosteroid in einer stabilen Dosis von ≤ 20 mg/Tag Prednison (oder Äquivalent) für mindestens 4 Wochen vor Studienbeginn (Besuch 1)
7. Alter ≥18 Jahre.
8. Vollständige Fähigkeit zur Abgabe einer informierten Einwilligung.

Ausschlusskriterien

1. Teilnehmer mit anderen Arten von entzündlichen Myopathien, einschließlich:

   • Arzneimittelinduzierte Myositis
   • Myositis der Einschlusskörperchen
   • Malignitätsassoziierte Myositis
   • Immunvermittelte nekrotisierende Myopathie
2. Teilnehmer, die nicht an klinischen Bewertungen teilnehmen oder biologische Proben gemäß dem Studienprotokoll bereitstellen können
3. Teilnehmer, bei denen die Anwendung von Bariticinib kontraindiziert wäre
4. Teilnehmer mit bekannten Allergien gegen IMP oder Hilfsstoffe
5. Frauen mit einem positiven Schwangerschaftstest bei der Einschreibung oder vor Beginn der Verabreichung des Studienmedikaments
6. Frauen, von denen bekannt ist, dass sie schwanger sind oder stillen
7. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP), die nicht bereit oder nicht in der Lage sind, eine akzeptable Methode zur Vermeidung einer Schwangerschaft während des gesamten Studienzeitraums und für mindestens 1 Woche nach der Behandlung anzuwenden (siehe Anhang 3 für Definitionen und akzeptable Verhütungsmethoden).
8. Aktuelle Symptome einer schweren, fortschreitenden oder unkontrollierten Nieren-, Leber-, hämatologischen, gastrointestinalen, pulmonalen, kardialen, neurologischen, ophthalmologischen oder zerebralen Erkrankung mit Ausnahme der Symptome, die eine Manifestation einer Polymyositis oder Dermatomyositis sind.
9. Begleiterkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes das Subjekt einem unannehmbaren Risiko für die Teilnahme an dieser Studie aussetzen könnten.
10. Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von venösen Thromboembolien, einschließlich tiefer Venenthrombose und Lungenembolie.
11. Teilnehmer mit einer Krebsvorgeschichte innerhalb der letzten fünf Jahre (mit Ausnahme von nicht-melanozytären Hautzellkrebsarten, die durch lokale Resektion geheilt wurden), einschließlich Carcinoma in situ. Bestehende Nicht-Melanom-Hautzellkarzinome müssen vor der IMP-Dosierung entfernt werden. Teilnehmer mit Dermatomyositis müssen gemäß Routineverfahren auf Malignome untersucht werden.
12. Teilnehmer mit klinisch signifikantem Drogen- oder Alkoholmissbrauch in der Vorgeschichte. Probanden, die derzeit MTX einnehmen und zugeben, mehr als durchschnittlich 1 alkoholisches Getränk pro Tag zu sich zu nehmen.
13. Teilnehmer mit einer schweren bakteriellen Infektion (wie Lungenentzündung, andere Niereninfektion und Sinusitis), sofern sie nicht mit Antibiotika behandelt und behoben werden.
14. Teilnehmer mit einer chronischen bakteriellen Infektion (wie Pyelonephritis und Brustinfektion mit Bronchiektasen) in den letzten 12 Wochen vor dem Screening.
15. Teilnehmer mit aktiver Tuberkulose (TB), die innerhalb der letzten 3 Jahre behandelt werden mussten. Probanden mit einem positiven PPD- und/oder Quantiferon-Assay beim Screening kommen nicht für die Studie in Frage, es sei denn, sie haben eine mindestens 4-wöchige Behandlung gegen latente TB abgeschlossen, haben bei der Einschreibung ein negatives Röntgenbild des Brustkorbs und verpflichten sich, den Kurs währenddessen abzuschließen die Studium. Solche Fälle sollten gemäß den örtlichen Richtlinien mit einem Atemwegsarzt besprochen werden. Eine PPD-Reaktion, die gleich oder größer als 10 mm ist, sollte als positiver Test angesehen werden, obwohl konservativere Kriterien angewendet werden können, die von den klinischen Umständen und dem Prüfarzt gemäß den veröffentlichten Richtlinien und/oder von der medizinischen Gesellschaft anerkannten lokalen Standards festgelegt werden. PPD- und/oder Quantiferon-positive Teilnehmer, die zuvor eine Behandlung gegen latente Tuberkulose gemäß den lokalen Richtlinien abgeschlossen haben, können für die Aufnahme in Betracht gezogen werden. Unklare Quantiferon-Ergebnisse müssen mit einem örtlichen Atemwegsarzt besprochen werden.
16. Teilnehmer mit Herpes zoster, die weniger als 8 Wochen vor dem Screening-Besuch abgeklungen sind.
17. Teilnehmer mit Hinweisen (wie vom Prüfarzt beurteilt) auf aktive oder latente bakterielle oder virale Infektionen beim Screening-Besuch, einschließlich Probanden mit Hinweisen auf eine Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), positiver HepBsAg-, HepBcAb- oder Hepatitis-C-Antikörper.
18. Signifikante Toxizitäten im Zusammenhang mit einer gleichzeitigen oder früheren immunsuppressiven/biologischen Therapie, die die Probanden von der Teilnahme und dem Abschluss der Studie ausschließen würden.
19. Teilnehmer mit klinisch manifestem Immunschwächesyndrom (IgA-Mangel allein ist kein Ausschlusskriterium).

20. Teilnehmer mit einem der folgenden Laborwerte beim Screening:

    • Hämoglobin (Hb) < 80 g/Liter
    • Absolute Lymphozytenzahl (ALC) < 500 Zellen/mm3
    • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) < 1000 Zellen/mm3
    • Blutplättchen
    • Kreatinin-Clearance
    • Alle anderen Labortestergebnisse, die nach Ansicht des Prüfarztes den Probanden einem inakzeptablen Risiko für die Teilnahme an dieser Studie aussetzen könnten.
21. Für Teilnehmer, die zuvor mit Rituximab behandelt wurden: B-Zell-Spiegel niedriger als die untere Grenze des Normalwerts, gemessen durch Fluoreszenz-aktivierte Zellsortierung (FACS)-Analyse.
22. Für alle Teilnehmer, die zuvor Rituximab erhalten haben, muss zum Zeitpunkt des Screenings für diese Studie eine normale CD19-B-Zellzahl dokumentiert werden.
23. Teilnehmer, die innerhalb von 28 Tagen nach der ersten IMP-Dosis mit einem Prüfpräparat behandelt wurden.
24. Teilnehmer, die zu irgendeinem Zeitpunkt eine Behandlung mit JAK/STAT-Inhibitoren erhalten haben.
25. Verabreichung von lebenden/attenuierten Impfstoffen in den 4 Wochen vor dem Screening und während der Studie. Auswirkungen auf die Wirksamkeit des Impfstoffs oder das Risiko einer Infektionsübertragung sind nicht bekannt. Darüber hinaus wurde die klinische Sicherheit nicht nachgewiesen.
26. Gleichzeitige Anwendung zielgerichteter biologischer Therapien zu jedem Zeitpunkt während der Studie.