JAK 1/2-hämmare, Baricitinib, vid behandling av IIM för vuxna (MYOJAK)

Inklusionskriterier:

1. Deltagaren uppfyller EULAR/ACR-klassificeringskriterierna för polymyosit (PM) eller dermatomyosit (DM) (minst 55 % sannolikhet).
2. Ihållande sjukdomsaktivitet enligt definition i (3), efter minst 12 veckors behandling med prednisolon eller motsvarande läkemedel. Behandlingshistoriken med prednisolon (eller liknande) bör inkludera dosen ≥ 20 mg/dag i minst 4 veckor. Prednisolon bör ha en stabil dos på ≤ 20 mg/dag i minst 4 veckor före baslinjebesöket.
3. Inflammatorisk aktiv sjukdom baserad på ihållande eller förvärrad muskelsvaghet; MMT < 150 eller låg uthållighet (FI-3 < 20 % av övre värde), tillsammans med minst ett annat tecken på aktiv sjukdom: förhöjda serumnivåer av minst ett muskelenzym (CK, LDH, AST, ALT) över den övre gränsen av normal och förklaras av muskelinblandning och ingen annan orsak t.ex. leversjukdom, inflammation i nyligen genomförd muskelbiopsi eller på MRI-undersökningar (
4. Om kriterierna i (2) inte uppfylls, då för att uppfylla summan av läkarens globala bedömning, deltagarens globala bedömning och extra muskulär global bedömning visuell analog skala (VAS) poäng ≥ 10 cm (alla skalor individuellt på 0-10 cm skala).
5. För polymyosit kan en deltagare inkluderas om de är positiva för myositspecifika (anti-syntetas, NXP2, SAE1, TIF1g, Mi2, MDA5,) eller myosit-associerade autoantikroppar (Ro52, Ro60, PmScl, RNP). Polymyosit kommer att inkluderas efter en rättslig process av de tre PI:erna.

6. Får minst en av följande standardvårdsmediciner inom den erforderliga tidsramen:

   • Ett enda antimalariamedel (t.ex. hydroxiklorokin) i 3 månader och i en stabil terapeutisk dos i minst 8 veckor före screeningbesöket
   • Ett enstaka immunsuppressivt medel (som metotrexat (MTX), azatioprin, mykofenolat) i 3 månader och i en stabil terapeutisk dos i minst 4 veckor före screeningbesöket
   • En oral kortikosteroid, i en stabil dos ≤ 20 mg/dag prednison (eller motsvarande), i minst 4 veckor före baslinjen (besök 1)
7. Ålder ≥18 år.
8. Full förmåga att ge informerat samtycke.

Exklusions kriterier

1. Deltagare med andra typer av inflammatoriska myopatier inklusive:

   • Läkemedelsinducerad myosit
   • Inklusionskroppsmyosit
   • Malignitetsassocierad myosit
   • Immunförmedlad nekrotiserande myopati
2. Deltagare som inte kan delta i kliniska bedömningar eller tillhandahålla biologiska prover enligt studieprotokollet
3. Deltagare där användningen av bariticinib skulle vara kontraindicerad
4. Deltagare med känd allergi mot IMP eller hjälpämnen
5. Kvinnor med positivt graviditetstest vid inskrivningen eller före start av studieläkemedelsadministration
6. Kvinnor som är kända för att vara gravida eller ammar
7. Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) som är ovilliga eller oförmögna att använda en acceptabel metod för att undvika graviditet under hela studieperioden och i minst 1 vecka efter behandling (se bilaga 3 för definitioner och acceptabla preventivmedel).
8. Aktuella symtom på allvarlig, progressiv eller okontrollerad njur-, lever-, hematologisk, gastrointestinal, pulmonell, hjärt-, neurologisk, oftalmologisk eller cerebral sjukdom med undantag för de symtom som är en manifestation av polymyosit eller dermatomyosit.
9. Samtidiga medicinska tillstånd som enligt utredarens uppfattning kan innebära att försökspersonen löper en oacceptabel risk för deltagande i denna studie.
10. Deltagare med en historia av venös tromboembolism inklusive djup ventrombos och lungemboli.
11. Deltagare med cancer i anamnesen under de senaste fem åren (andra än icke-melanom hudcellscancer botad genom lokal resektion), inklusive karcinom-in-situ. Befintlig icke-melanom hudcellscancer måste avlägsnas före IMP-dosering. Deltagare med dermatomyosit måste screenas för maligniteter enligt rutinmässiga procedurer.
12. Deltagare som har en historia av kliniskt signifikant drog- eller alkoholmissbruk. Försökspersoner som för närvarande tar MTX som erkänner att de konsumerat mer än i genomsnitt en alkoholdryck per dag.
13. Deltagare med någon allvarlig bakterieinfektion (såsom lunginflammation, annan njurinfektion och bihåleinflammation), såvida de inte behandlas och åtgärdas med antibiotika.
14. Deltagare med någon kronisk bakterieinfektion (som pyelonefrit och bröstinfektion med bronkiektasi) under de senaste 12 veckorna före screening.
15. Deltagare med aktiv tuberkulos (TB) som behöver behandling under de senaste 3 åren. Försökspersoner med en positiv PPD och/eller Quantiferon-analys vid screening kommer inte att vara berättigade till studien om de inte har avslutat minst 4 veckors behandling för latent TB, har en negativ lungröntgen vid inskrivningen och förbinder sig att slutföra kursen under studien. Sådana fall bör diskuteras med en andningsläkare enligt lokala riktlinjer. Ett PPD-svar som är lika med eller större än 10 mm bör betraktas som ett positivt test, även om mer konservativa kriterier kan tillämpas som bestäms av den kliniska omständigheten och utredaren enligt publicerade riktlinjer och/eller lokala standarder som godkänts av det medicinska samhället. PPD- och/eller Quantiferon-positiva deltagare som tidigare har avslutat behandling för latent tuberkulos enligt de lokala riktlinjerna kan övervägas för inskrivning. Tvetydiga Quantiferon-resultat kommer att behöva diskuteras med en lokal andningsläkare.
16. Deltagare med herpes zoster som försvann mindre än 8 veckor före screeningbesöket.
17. Deltagare med bevis (som utvärderats av utredaren) för aktiva eller latenta bakteriella eller virusinfektioner vid screeningbesöket, inklusive försökspersoner med bevis på humant immunbristvirus (HIV)-infektion, positiv HepBsAg, HepBcAb eller hepatit C-antikropp.
18. Signifikanta toxiciteter förknippade med samtidig eller tidigare immunsuppressiv/biologisk behandling som skulle förhindra försökspersoner från att delta och slutföra studien.
19. Deltagare med kliniskt uppenbart immunbristsyndrom (IgA-brist är inte enbart ett uteslutningskriterium).

20. Deltagare med något av följande laboratorievärden vid screening:

    • Hemoglobin (Hb) < 80 g/liter
    • Absolut lymfocytantal (ALC) < 500 celler/mm3
    • Absolut neutrofilantal (ANC) < 1000 celler/mm3
    • Blodplättar
    • Kreatininclearance
    • Alla andra laboratorietestresultat som, enligt utredarens uppfattning, kan utsätta försökspersonen för en oacceptabel risk för deltagande i denna studie.
21. För deltagare som tidigare behandlats med rituximab: B-cellsnivåer lägre än den nedre normalgränsen mätt med FACS-analys (fluorescent Activated Cell Sorting).
22. För alla deltagare som tidigare har fått rituximab måste ett normalt antal CD19 B-celler dokumenteras vid tidpunkten för screening för denna studie.
23. Deltagare som har fått behandling med något prövningsläkemedel inom 28 dagar efter den första dosen av IMP.
24. Deltagare som vid något tillfälle fått behandling med JAK/STAT-hämmare.
25. Administrering av levande/försvagade vacciner under 4 veckor före screening och under studien. Effekten på vaccinets effekt eller risken för infektionsöverföring är okänd. Dessutom har klinisk säkerhet inte fastställts.
26. Samtidig användning av riktade biologiska terapier när som helst under studien.