成人 IIM の治療における JAK 1/2 阻害剤、バリシチニブ (MYOJAK)

包含基準:

1. -参加者は、多発性筋炎（PM）または皮膚筋炎（DM）のEULAR / ACR分類基準を満たしています（少なくとも55％の確率）。
2. -プレドニゾロンまたは同等の薬物による最低12週間の治療後、（3）で定義された疾患活動性が持続する。 プレドニゾロン（または同等のもの）による治療歴には、少なくとも 4 週間、1 日 20mg 以上の用量が含まれている必要があります。 プレドニゾロンは、ベースライン来院前の少なくとも 4 週間は 20 mg/日以下の安定した用量でなければなりません。
3. 筋力低下の持続または悪化に基づく炎症性活動性疾患; MMT < 150 または低持久力 (FI-3 < 上限値の 20%)、活動性疾患の少なくとも 1 つの他の兆候: 少なくとも 1 つの筋酵素 (CK、LDH、AST、ALT) の上限を超える血清レベルの上昇正常であり、筋肉の関与によって説明され、他の原因はありません。 肝疾患、最近の筋生検または MRI スキャンでの炎症 (
4. (2) の基準が満たされない場合、医師の総合評価、参加者の総合評価、および余分な筋肉の総合評価の合計を満たすために、視覚的アナログ スケール (VAS) スコアは 10 cm 以上 (すべてのスケールは 0 ～ 10 cm スケールで個別に評価されます)。
5. 多発性筋炎の場合、特定の筋炎 (抗シンセターゼ、NXP2、SAE1、TIF1g、Mi2、MDA5) または筋炎関連自己抗体 (Ro52、Ro60、PmScl、RNP) が陽性である場合、参加者を含めることができます。 多発性筋炎は、3人の主任研究者による司法プロセスの後に含まれます。

6. -必要な期間内に、次の標準治療薬の少なくとも1つを受けています。

   • 単一の抗マラリア薬（例： ヒドロキシクロロキン）を3か月間、およびスクリーニング訪問の前に少なくとも8週間は安定した治療用量で
   • -3か月間の単一の免疫抑制剤（メトトレキサート（MTX）、アザチオプリン、ミコフェノール酸など）およびスクリーニング訪問前の少なくとも4週間の安定した治療用量
   • -ベースラインの少なくとも4週間前の安定した用量≤20 mg /日のプレドニゾン（または同等物）の経口コルチコステロイド（訪問1）
7. 年齢は18歳以上。
8. -インフォームドコンセントを提供する完全な能力。

除外基準

1. -他のタイプの炎症性ミオパチーを含む参加者：

   • 薬剤性筋炎
   • 封入体筋炎
   • 悪性腫瘍関連筋炎
   • 免疫介在性壊死性ミオパシー
2. -臨床評価に参加できない、または研究プロトコルに従って生物学的標本を提供できない参加者
3. -バリチシニブの使用が禁忌となる参加者
4. -IMPまたは賦形剤に対する既知のアレルギーのある参加者
5. -登録時または治験薬投与開始前に妊娠検査が陽性の女性
6. 妊娠中または授乳中の女性
7. -研究期間全体および治療後少なくとも1週間、妊娠を避けるために許容される方法を使用したくない、または使用できない出産の可能性（WOCBP）の女性（定義および許容される避妊方法については、付録3を参照してください）。
8. -重度、進行性、または制御されていない腎臓、肝臓、血液、胃腸、肺、心臓、神経、眼または脳の疾患の現在の症状 多発性筋炎または皮膚筋炎の徴候である症状を除く。
9. -研究者の意見では、被験者をこの研究への参加の許容できないリスクにさらす可能性のある付随する病状。
10. -深部静脈血栓症および肺塞栓症を含む静脈血栓塞栓症の病歴を持つ参加者。
11. -過去5年以内にがんの病歴を持つ参加者（局所切除によって治癒した非黒色腫皮膚細胞がんを除く）、上皮内がんを含む。 既存の非黒色腫皮膚細胞がんは、治験薬投与前に除去する必要があります。 皮膚筋炎の参加者は、通常の手順に従って悪性腫瘍のスクリーニングを受ける必要があります。
12. -臨床的に重大な薬物またはアルコール乱用の履歴がある参加者。 現在MTXを服用している被験者で、1日あたり平均1杯以上のアルコール飲料の消費を認める被験者。
13. -抗生物質で治療および解決されない限り、深刻な細菌感染症（肺炎、その他の腎感染症、副鼻腔炎など）のある参加者。
14. -スクリーニング前の過去12週間に慢性細菌感染症（腎盂腎炎や気管支拡張症を伴う胸部感染症など）のある参加者。
15. -過去3年以内に治療を必要とする活動性結核（TB）の参加者。 -スクリーニング時にPPDおよび/またはQuantiferonアッセイが陽性である被験者は、潜伏結核の治療を少なくとも4週間完了していない限り、研究の資格がありません。登録時に胸部X線が陰性であり、コースを完了することを約束します研究。 このような場合は、地域のガイドラインに従って呼吸器内科医と話し合う必要があります。 10 mm 以上の PPD 反応は陽性と見なされますが、公開されたガイドラインおよび/または医学会によって承認された地域の基準に従って、臨床状況および治験責任医師によって決定された、より保守的な基準が適用される場合があります。 現地のガイドラインに従って潜在性結核の治療を以前に完了したPPDおよび/またはQuantiferon陽性の参加者は、登録を検討することができます。 あいまいな Quantiferon の結果については、地域の呼吸器内科医と話し合う必要があります。
16. -スクリーニング訪問の8週間前に解決した帯状疱疹の参加者。
17. -スクリーニング来院時に活性または潜在的な細菌またはウイルス感染の証拠（治験責任医師によって評価された）を持つ参加者。これには、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染、陽性のHepBsAg、HepBcAbまたはC型肝炎抗体の証拠がある被験者が含まれます。
18. -同時または以前の免疫抑制/生物学的療法に関連する重大な毒性があり、被験者が研究に参加して完了することを妨げます。
19. 臨床的に明らかな免疫不全症候群の参加者（IgA欠乏症のみは除外基準ではありません）。

20. -スクリーニング時に次の検査値のいずれかを持つ参加者：

    • ヘモグロビン (Hb) < 80 g/L
    • 絶対リンパ球数 (ALC) < 500 細胞/mm3
    • 絶対好中球数 (ANC) < 1000 細胞/mm3
    • 血小板
    • クレアチニンクリアランス
    • 研究者の意見では、被験者をこの研究への参加の許容できないリスクにさらす可能性のあるその他の臨床検査結果。
21. 以前にリツキシマブで治療された参加者の場合：蛍光活性化セルソーティング（FACS）分析で測定されたB細胞レベルが正常の下限未満。
22. 以前にリツキシマブを投与されたすべての参加者について、この研究のスクリーニング時に正常な CD19 B 細胞数を記録する必要があります。
23. -IMPの初回投与から28日以内に治験薬による治療を受けた参加者。
24. -JAK / STAT阻害剤による治療を受けたことがある参加者。
25. -スクリーニング前の4週間および研究中の生/弱毒化ワクチンの投与。 ワクチンの有効性や感染伝播のリスクへの影響は不明です。 また、臨床上の安全性は確立されていません。
26. -研究中の任意の時点での標的生物学的療法の併用。