JAK 1/2-remmer, baricitinib, bij de behandeling van volwassen IIM (MYOJAK)

Inclusiecriteria:

1. Deelnemer voldoet aan EULAR/ACR-classificatiecriteria voor polymyositis (PM) of dermatomyositis (DM) (ten minste 55% waarschijnlijkheid).
2. Aanhoudende ziekteactiviteit zoals gedefinieerd in (3), na minimaal 12 weken behandeling met prednisolon of een gelijkaardig geneesmiddel. De voorgeschiedenis van behandeling met prednisolon (of gelijkwaardig) moet een dosis van ≥ 20 mg/dag gedurende ten minste 4 weken omvatten. Prednisolon moet een stabiele dosis van ≤ 20 mg/dag hebben gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan het basisbezoek.
3. Inflammatoire actieve ziekte gebaseerd op aanhoudende of verergerende spierzwakte; MMT < 150 of laag uithoudingsvermogen (FI-3 < 20% van bovenwaarde), samen met ten minste één ander teken van actieve ziekte: verhoogde serumspiegels van ten minste één spierenzym (CK, LDH, AST, ALT) boven de bovengrens van normaal en wordt verklaard door spierbetrokkenheid en geen andere oorzaak, b.v. leverziekte, ontsteking in recente spierbiopsie of op MRI-scans (
4. Als niet aan de criteria in (2) wordt voldaan, dan om te voldoen aan de som van de globale beoordeling door de arts, de globale beoordeling door de deelnemer en de extramusculaire globale beoordeling visuele analoge schaal (VAS)-score ≥ 10 cm (alle schalen afzonderlijk op schaal van 0-10 cm).
5. Voor polymyositis kan een deelnemer worden opgenomen als deze positief is voor myositis-specifieke (anti-synthetase, NXP2, SAE1, TIF1g, Mi2, MDA5,) of myositis-geassocieerde auto-antilichamen (Ro52, Ro60, PmScl, RNP). Polymyositis wordt na een gerechtelijk traject door de drie PI's opgenomen.

6. Ontvangt ten minste een van de volgende standaardzorgmedicijnen binnen het vereiste tijdsbestek:

   • Een enkelvoudig antimalariamiddel (bijv. hydroxychloroquine) gedurende 3 maanden en bij een stabiele therapeutische dosis gedurende ten minste 8 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek
   • Een enkelvoudig immunosuppressivum (zoals methotrexaat (MTX), azathioprine, mycofenolaat) gedurende 3 maanden en in een stabiele therapeutische dosis gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek
   • Een oraal corticosteroïd, in een stabiele dosis ≤ 20 mg/dag prednison (of equivalent), gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan baseline (bezoek 1)
7. Leeftijd ≥18 jaar.
8. Volledige mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria

1. Deelnemers met andere soorten inflammatoire myopathieën, waaronder:

   • Door medicijnen veroorzaakte myositis
   • Myositis van het inclusielichaam
   • Maligniteit-geassocieerde myositis
   • Immuungemedieerde necrotiserende myopathie
2. Deelnemers die niet in staat zijn om deel te nemen aan klinische beoordelingen of om biologische monsters te verstrekken volgens het onderzoeksprotocol
3. Deelnemers bij wie het gebruik van bariticinib gecontra-indiceerd zou zijn
4. Deelnemers met bekende allergieën voor IMP of hulpstoffen
5. Vrouwen met een positieve zwangerschapstest bij inschrijving of voorafgaand aan de start van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
6. Vrouwen waarvan bekend is dat ze zwanger zijn of borstvoeding geven
7. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) die niet bereid of niet in staat zijn een aanvaardbare methode te gebruiken om zwangerschap te voorkomen gedurende de gehele onderzoeksperiode en gedurende ten minste 1 week na de behandeling (zie bijlage 3 voor definities en aanvaardbare anticonceptiemethoden).
8. Huidige symptomen van ernstige, progressieve of ongecontroleerde nier-, lever-, hematologische, gastro-intestinale, long-, cardiale, neurologische, oftalmologische of cerebrale aandoeningen, met uitzondering van symptomen die een manifestatie zijn van polymyositis of dermatomyositis.
9. Bijkomende medische aandoeningen waardoor de proefpersoon naar de mening van de onderzoeker een onaanvaardbaar risico loopt voor deelname aan dit onderzoek.
10. Deelnemers met een voorgeschiedenis van veneuze trombo-embolie, waaronder diepe veneuze trombose en longembolie.
11. Deelnemers met een voorgeschiedenis van kanker in de afgelopen vijf jaar (anders dan niet-melanome huidcelkankers genezen door lokale resectie), inclusief carcinoma-in-situ. Bestaande niet-melanome huidcelkankers moeten voorafgaand aan IMP-dosering worden verwijderd. Deelnemers met dermatomyositis moeten volgens routineprocedures worden gescreend op maligniteiten.
12. Deelnemers met een voorgeschiedenis van klinisch significant drugs- of alcoholmisbruik. Proefpersonen die momenteel MTX gebruiken en toegeven dat ze gemiddeld meer dan 1 alcoholische drank per dag consumeren.
13. Deelnemers met een ernstige bacteriële infectie (zoals longontsteking, andere nierinfecties en sinusitis), tenzij behandeld en opgelost met antibiotica.
14. Deelnemers met een chronische bacteriële infectie (zoals pyelonefritis en borstinfectie met bronchiëctasie) in de voorafgaande 12 weken vóór screening.
15. Deelnemers met actieve tuberculose (tbc) die in de afgelopen 3 jaar behandeling nodig hadden. Proefpersonen met een positieve PPD- en/of Quantiferon-assay bij de screening komen niet in aanmerking voor het onderzoek, tenzij ze ten minste 4 weken behandeling voor latente tuberculose hebben voltooid, een negatieve thoraxfoto hebben bij inschrijving en zich verplichten de cursus tijdens de screening af te ronden. de studie. Dergelijke gevallen moeten worden besproken met een longarts volgens de lokale richtlijnen. Een PPD-respons die gelijk is aan of groter is dan 10 mm moet als een positieve test worden beschouwd, hoewel conservatievere criteria kunnen worden toegepast, zoals bepaald door de klinische omstandigheden en de onderzoeker volgens gepubliceerde richtlijnen en/of lokale normen die zijn goedgekeurd door de medische gemeenschap. PPD- en/of Quantiferon-positieve deelnemers die eerder een behandeling voor latente tuberculose hebben ondergaan volgens de lokale richtlijnen, kunnen in aanmerking komen voor inschrijving. Twijfelachtige Quantiferon-resultaten moeten worden besproken met een lokale longarts.
16. Deelnemers met herpes zoster die minder dan 8 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek was verdwenen.
17. Deelnemers met bewijs (zoals beoordeeld door de onderzoeker) van actieve of latente bacteriële of virale infecties tijdens het screeningsbezoek, inclusief proefpersonen met bewijs van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), positief HepBsAg-, HepBcAb- of hepatitis C-antilichaam.
18. Significante toxiciteiten geassocieerd met gelijktijdige of eerdere immunosuppressieve/biologische therapie die proefpersonen ervan zouden weerhouden deel te nemen aan en het onderzoek af te ronden.
19. Deelnemers met klinisch duidelijk immunodeficiëntiesyndroom (IgA-deficiëntie alleen is geen uitsluitingscriterium).

20. Deelnemers met een van de volgende laboratoriumwaarden bij screening:

    • Hemoglobine (Hb) < 80 g/liter
    • Absoluut aantal lymfocyten (ALC) < 500 cellen/mm3
    • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) < 1000 cellen/mm3
    • Bloedplaatjes
    • Creatinineklaring
    • Alle andere laboratoriumtestresultaten die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon een onaanvaardbaar risico zouden kunnen geven voor deelname aan dit onderzoek.
21. Voor deelnemers die eerder zijn behandeld met rituximab: B-celniveaus lager dan de ondergrens van normaal zoals gemeten met Fluorescent Activated Cell Sorting (FACS)-analyse.
22. Voor alle deelnemers die eerder rituximab hebben gekregen, moet een normaal aantal CD19 B-cellen worden gedocumenteerd op het moment van screening voor dit onderzoek.
23. Deelnemers die binnen 28 dagen na de eerste dosis IMP zijn behandeld met een onderzoeksgeneesmiddel.
24. Deelnemers die op enig moment zijn behandeld met JAK/STAT-remmers.
25. Toediening van levende/verzwakte vaccins in de 4 weken voorafgaand aan de screening en tijdens het onderzoek. Het effect op de werkzaamheid van het vaccin of het risico van infectieoverdracht is niet bekend. Bovendien is de klinische veiligheid niet vastgesteld.
26. Gelijktijdig gebruik van gerichte biologische therapieën op elk moment tijdens het onderzoek.