JAK 1/2-hemmer, Baricitinib, i behandling av IIM for voksne (MYOJAK)

Inklusjonskriterier:

1. Deltakeren oppfyller EULAR/ACR-klassifiseringskriteriene for polymyositt (PM) eller dermatomyositt (DM) (minst 55 % sannsynlighet).
2. Vedvarende sykdomsaktivitet som definert i (3), etter minimum 12 ukers behandling med prednisolon eller tilsvarende legemiddel. Historien om behandling med prednisolon (eller tilsvarende) bør inkludere en dose på ≥ 20 mg/dag i minst 4 uker. Prednisolon bør være i en stabil dose på ≤ 20 mg/dag i minst 4 uker før baseline-besøket.
3. Inflammatorisk aktiv sykdom basert på vedvarende eller forverret muskelsvakhet; MMT < 150 eller lav utholdenhet (FI-3 < 20 % av øvre verdi), sammen med minst ett annet tegn på aktiv sykdom: forhøyede serumnivåer av minst ett muskelenzym (CK, LDH, AST, ALT) over øvre grense av normal og blir forklart av muskelinvolvering og ingen annen årsak, f.eks. leversykdom, betennelse i nylig muskelbiopsi eller på MR-skanninger (
4. Hvis kriteriene i (2) ikke er oppfylt, for å oppfylle summen av Legens globale vurdering, deltakerens globale vurdering og den ekstra muskulære globale vurderingen visuell analog skala (VAS) score ≥ 10 cm (alle skalaer individuelt på 0-10 cm skala).
5. For polymyositt kan en deltaker inkluderes dersom de er positive for myosittspesifikke (anti-syntetase, NXP2, SAE1, TIF1g, Mi2, MDA5,) eller myositt-assosierte autoantistoffer (Ro52, Ro60, PmScl, RNP). Polymyositt vil bli inkludert etter en rettslig prosess av de tre PI-ene.

6. Mottar minst ett av følgende standardmedisiner innen den nødvendige tidsrammen:

   • Et enkelt antimalariamiddel (f.eks. hydroksyklorokin) i 3 måneder og ved en stabil terapeutisk dose i minst 8 uker før screeningbesøket
   • Et enkelt immunsuppressivt middel (som metotreksat (MTX), azatioprin, mykofenolat) i 3 måneder og i en stabil terapeutisk dose i minst 4 uker før screeningbesøket
   • Et oralt kortikosteroid, med en stabil dose ≤ 20 mg/dag prednison (eller tilsvarende), i minst 4 uker før baseline (besøk 1)
7. Alder ≥18 år.
8. Full evne til å gi informert samtykke.

Eksklusjonskriterier

1. Deltakere med andre typer inflammatoriske myopatier, inkludert:

   • Legemiddelindusert myositt
   • Inklusjonskroppsmyositt
   • Malignitetsassosiert myositt
   • Immunmediert nekrotiserende myopati
2. Deltakere som ikke kan delta i kliniske vurderinger eller gi biologiske prøver i henhold til studieprotokollen
3. Deltakere hvor bruk av bariticinib ville være kontraindisert
4. Deltakere med kjent allergi mot IMP eller hjelpestoffer
5. Kvinner med positiv graviditetstest ved påmelding eller før studiestart
6. Kvinner som er kjent for å være gravide eller ammende
7. Kvinner i fertil alder (WOCBP) som ikke vil eller er i stand til å bruke en akseptabel metode for å unngå graviditet i hele studieperioden og i minst 1 uke etter behandling (se vedlegg 3 for definisjoner og akseptable prevensjonsmetoder).
8. Aktuelle symptomer på alvorlig, progressiv eller ukontrollert nyre-, lever-, hematologisk, gastrointestinal, pulmonal, hjerte-, nevrologisk, oftalmologisk eller cerebral sykdom, med unntak av de symptomene som er en manifestasjon av polymyositt eller dermatomyositt.
9. Samtidige medisinske tilstander som etter etterforskerens oppfatning kan sette forsøkspersonen i en uakseptabel risiko for å delta i denne studien.
10. Deltakere med en historie med venøs tromboemboli inkludert dyp venetrombose og lungeemboli.
11. Deltakere med en historie med kreft i løpet av de siste fem årene (annet enn ikke-melanom hudcellekreft kurert ved lokal reseksjon), inkludert karsinom-in-situ. Eksisterende ikke-melanom hudcellekreft må fjernes før IMP-dosering. Deltakere med dermatomyositt må screenes for maligniteter i henhold til rutinemessige prosedyrer.
12. Deltakere som har en historie med klinisk signifikant narkotika- eller alkoholmisbruk. Personer som for tiden tar MTX som innrømmer å ha konsumert mer enn gjennomsnittlig 1 alkoholholdig drikk per dag.
13. Deltakere med alvorlig bakteriell infeksjon (som lungebetennelse, annen nyreinfeksjon og bihulebetennelse), med mindre de er behandlet og løst med antibiotika.
14. Deltakere med en hvilken som helst kronisk bakteriell infeksjon (som pyelonefritt og brystinfeksjon med bronkiektasi) de siste 12 ukene før screening.
15. Deltakere med aktiv tuberkulose (TB) som har trengt behandling i løpet av de siste 3 årene. Personer med en positiv PPD og/eller Quantiferon-analyse ved screening vil ikke være kvalifisert for studien med mindre de har fullført minst 4 ukers behandling for latent TB, har fått en negativ røntgen av thorax ved påmelding og forplikter seg til å fullføre kurset i løpet av studien. Slike tilfeller bør diskuteres med en luftveislege i henhold til lokale retningslinjer. En PPD-respons som er lik eller større enn 10 mm bør betraktes som en positiv test, selv om mer konservative kriterier kan brukes som bestemt av den kliniske omstendigheten og etterforskeren i henhold til publiserte retningslinjer og/eller lokale standarder godkjent av det medisinske samfunnet. PPD- og/eller Quantiferon-positive deltakere som tidligere har fullført behandling for latent tuberkulose i henhold til lokale retningslinjer kan vurderes for påmelding. Tvetydige Quantiferon-resultater må diskuteres med en lokal luftveislege.
16. Deltakere med herpes zoster som forsvant mindre enn 8 uker før screeningbesøket.
17. Deltakere med bevis (som vurdert av etterforskeren) for aktive eller latente bakterielle eller virale infeksjoner ved screeningbesøket, inkludert forsøkspersoner med bevis for humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon, positivt HepBsAg, HepBcAb eller hepatitt C-antistoff.
18. Signifikante toksisiteter assosiert med samtidig eller tidligere immunsuppressiv/biologisk behandling som ville utelukke forsøkspersoner fra å delta og fullføre studien.
19. Deltakere med klinisk tilsynelatende immunsviktsyndrom, (IgA-mangel alene er ikke et eksklusjonskriterium).

20. Deltakere med noen av følgende laboratorieverdier ved screening:

    • Hemoglobin (Hb) < 80 g/liter
    • Absolutt lymfocyttantall (ALC) < 500 celler/mm3
    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) < 1000 celler/mm3
    • Blodplater
    • Kreatinin clearance
    • Eventuelle andre laboratorietestresultater som, etter etterforskerens oppfatning, kan sette forsøkspersonen i en uakseptabel risiko for å delta i denne studien.
21. For deltakere som tidligere er behandlet med rituximab: B-cellenivåer mindre enn nedre normalgrense målt ved FACS-analyse (fluorescent Activated Cell Sorting).
22. For alle deltakere som tidligere har mottatt rituximab, må et normalt CD19 B-celleantall dokumenteres på tidspunktet for screening for denne studien.
23. Deltakere som har mottatt behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen 28 dager etter den første dosen av IMP.
24. Deltakere som til enhver tid har fått behandling med JAK/STAT-hemmere.
25. Administrering av levende/ svekkede vaksiner i de 4 ukene før screening og under studien. Effekten på vaksinens effekt eller risikoen for smitteoverføring er ukjent. I tillegg er klinisk sikkerhet ikke fastslått.
26. Samtidig bruk av målrettede biologiske terapier når som helst i løpet av studien.