Inhibidor de JAK 1/2, baricitinib, en el tratamiento de la IIM en adultos (MYOJAK)

Criterios de inclusión:

1. El participante cumple con los criterios de clasificación EULAR/ACR para polimiositis (PM) o dermatomiositis (DM) (al menos 55 % de probabilidad).
2. Actividad persistente de la enfermedad como se define en (3), después de un mínimo de 12 semanas de tratamiento con prednisolona o un fármaco equivalente. La historia de tratamiento con prednisolona (o equivalente) debe incluir la dosis de ≥ 20 mg/día durante al menos 4 semanas. La prednisolona debe estar en una dosis estable de ≤ 20 mg/día durante al menos 4 semanas antes de la visita inicial.
3. Enfermedad activa inflamatoria basada en debilidad muscular persistente o que empeora; MMT < 150 o baja resistencia (FI-3 < 20 % del valor superior), junto con al menos otro signo de enfermedad activa: niveles séricos elevados de al menos una enzima muscular (CK, LDH, AST, ALT) por encima del límite superior de lo normal y se explica por la afectación muscular y ninguna otra causa, p. enfermedad hepática, inflamación en biopsia muscular reciente o en resonancias magnéticas (
4. Si no se cumplen los criterios en (2), entonces para cumplir con la suma de la evaluación global del médico, la evaluación global del participante y la puntuación de la escala analógica visual (VAS) de la evaluación global extramuscular ≥ 10 cm (todas las escalas individualmente en una escala de 0-10 cm).
5. Para la polimiositis, se puede incluir a un participante si es positivo para autoanticuerpos específicos de miositis (antisintetasa, NXP2, SAE1, TIF1g, Mi2, MDA5) o asociados a miositis (Ro52, Ro60, PmScl, RNP). La polimiositis se incluirá después de un proceso judicial por parte de los tres IP.

6. Están recibiendo al menos uno de los siguientes medicamentos estándar de atención dentro del plazo requerido:

   • Un único antipalúdico (p. hidroxicloroquina) durante 3 meses y a una dosis terapéutica estable durante al menos 8 semanas antes de la visita de selección
   • Un solo inmunosupresor (como metotrexato (MTX), azatioprina, micofenolato) durante 3 meses y en una dosis terapéutica estable durante al menos 4 semanas antes de la visita de selección
   • Un corticosteroide oral, a una dosis estable ≤ 20 mg/día de prednisona (o equivalente), durante al menos 4 semanas antes del inicio (visita 1)
7. Edad ≥18 años.
8. Plena capacidad para dar consentimiento informado.

Criterio de exclusión

1. Participantes con otros tipos de miopatías inflamatorias que incluyen:

   • Miositis inducida por fármacos
   • Miositis por cuerpos de inclusión
   • Miositis asociada a malignidad
   • Miopatía necrosante inmunomediada
2. Participantes que no pueden participar en evaluaciones clínicas o proporcionar muestras biológicas según el protocolo del estudio
3. Participantes en los que estaría contraindicado el uso de bariticinib
4. Participantes con alergias conocidas a IMP o excipientes
5. Mujeres con una prueba de embarazo positiva en el momento de la inscripción o antes del inicio de la administración del fármaco del estudio
6. Mujeres que se sabe que están embarazadas o amamantando
7. Mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) que no desean o no pueden usar un método aceptable para evitar el embarazo durante todo el período de estudio y durante al menos 1 semana después del tratamiento (consulte el Apéndice 3 para conocer las definiciones y los métodos anticonceptivos aceptables).
8. Síntomas actuales de enfermedad renal, hepática, hematológica, gastrointestinal, pulmonar, cardíaca, neurológica, oftalmológica o cerebral grave, progresiva o no controlada, con excepción de aquellos síntomas que son una manifestación de polimiositis o dermatomiositis.
9. Condiciones médicas concomitantes que, en opinión del investigador, podrían poner al sujeto en un riesgo inaceptable para participar en este estudio.
10. Participantes con antecedentes de tromboembolismo venoso, incluida la trombosis venosa profunda y la embolia pulmonar.
11. Participantes con antecedentes de cáncer en los últimos cinco años (que no sean cánceres de células de la piel no melanoma curados mediante resección local), incluido el carcinoma in situ. Los cánceres de células de piel no melanoma existentes deben eliminarse antes de la dosificación de IMP. Los participantes con dermatomiositis deben someterse a exámenes de detección de neoplasias malignas de acuerdo con los procedimientos de rutina.
12. Participantes que tienen antecedentes de abuso de drogas o alcohol clínicamente significativo. Sujetos actualmente en tratamiento con MTX que admitan un consumo de más de una media de 1 bebida alcohólica al día.
13. Participantes con cualquier infección bacteriana grave (como neumonía, otra infección renal y sinusitis), a menos que se trate y resuelva con antibióticos.
14. Participantes con cualquier infección bacteriana crónica (como pielonefritis e infección torácica con bronquiectasias) en las 12 semanas previas a la selección.
15. Participantes con tuberculosis (TB) activa que requieran tratamiento en los 3 años anteriores. Los sujetos con PPD y/o Quantiferon positivo en la selección no serán elegibles para el estudio a menos que hayan completado al menos 4 semanas de tratamiento para la TB latente, tengan una radiografía de tórax negativa al momento de la inscripción y se comprometan a completar el curso durante el estudio. Dichos casos deben discutirse con un médico respiratorio según las pautas locales. Una respuesta de PPD igual o superior a 10 mm debe considerarse una prueba positiva, aunque se pueden aplicar criterios más conservadores según lo determinen las circunstancias clínicas y el investigador de acuerdo con las guías publicadas y/o los estándares locales avalados por la sociedad médica. Los participantes positivos para PPD y/o Quantiferon que hayan completado previamente el tratamiento para la tuberculosis latente de acuerdo con las pautas locales pueden ser considerados para la inscripción. Los resultados dudosos de Quantiferon deberán discutirse con un médico respiratorio local.
16. Participantes con herpes zoster que se resolvió menos de 8 semanas antes de la visita de selección.
17. Participantes con evidencia (según la evaluación del investigador) de infecciones bacterianas o virales activas o latentes en la visita de selección, incluidos sujetos con evidencia de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), HepBsAg, HepBcAb o anticuerpos contra la hepatitis C positivos.
18. Toxicidades significativas asociadas con terapia inmunosupresora/biológica concomitante o previa que impediría a los sujetos participar y completar el estudio.
19. Participantes con síndrome de inmunodeficiencia clínicamente aparente (la deficiencia de IgA por sí sola no es un criterio de exclusión).

20. Participantes con cualquiera de los siguientes valores de laboratorio en la selección:

    • Hemoglobina (Hb) < 80 g/litro
    • Recuento absoluto de linfocitos (ALC) < 500 células/mm3
    • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) < 1000 células/mm3
    • plaquetas
    • Aclaramiento de creatinina
    • Cualquier otro resultado de prueba de laboratorio que, en opinión del investigador, pueda poner al sujeto en un riesgo inaceptable para participar en este estudio.
21. Para los participantes tratados previamente con rituximab: niveles de células B por debajo del límite inferior normal según lo medido por el análisis de clasificación de células activadas por fluorescencia (FACS).
22. Para todos los participantes que hayan recibido rituximab anteriormente, se debe documentar un recuento normal de células B CD19 en el momento de la selección para este estudio.
23. Participantes que hayan recibido tratamiento con cualquier fármaco en investigación dentro de los 28 días posteriores a la primera dosis de IMP.
24. Participantes que en algún momento hayan recibido tratamiento con inhibidores de JAK/STAT.
25. Administración de vacunas vivas/atenuadas en las 4 semanas previas a la selección y durante el estudio. Se desconoce el efecto sobre la eficacia de la vacuna o el riesgo de transmisión de infecciones. Además, no se ha establecido la seguridad clínica.
26. Uso concomitante de terapias biológicas dirigidas en cualquier momento durante el estudio.