Inibitore JAK 1/2, Baricitinib, nel trattamento dell'adulto IIM (MYOJAK)

Criterio di inclusione:

1. - Il partecipante soddisfa i criteri di classificazione EULAR/ACR per polimiosite (PM) o dermatomiosite (DM) (probabilità almeno del 55%).
2. Persistenza dell'attività della malattia come definita in (3), dopo un minimo di 12 settimane di trattamento con prednisolone o farmaco equivalente. La storia del trattamento con prednisolone (o equivalente) deve includere la dose di ≥ 20 mg/giorno per almeno 4 settimane. Il prednisolone deve essere mantenuto a una dose stabile di ≤ 20 mg/die per almeno 4 settimane prima della visita basale.
3. Malattia infiammatoria attiva basata su debolezza muscolare persistente o in peggioramento; MMT < 150 o bassa resistenza (FI-3 < 20% del valore superiore), insieme ad almeno un altro segno di malattia attiva: livelli sierici elevati di almeno un enzima muscolare (CK, LDH, AST, ALT) al di sopra del limite superiore normale e spiegato dal coinvolgimento muscolare e da nessun'altra causa, ad es. malattia del fegato, infiammazione nella biopsia muscolare recente o nelle scansioni MRI (
4. Se i criteri in (2) non sono soddisfatti, per soddisfare la somma della valutazione globale del medico, della valutazione globale del partecipante e del punteggio della scala analogica visiva (VAS) della valutazione globale extra muscolare ≥ 10 cm (tutte le scale individualmente su scala 0-10 cm).
5. Per la polimiosite, un partecipante può essere incluso se è positivo per gli autoanticorpi specifici della miosite (anti-sintetasi, NXP2, SAE1, TIF1g, Mi2, MDA5) o associati alla miosite (Ro52, Ro60, PmScl, RNP). La polimiosite sarà inclusa dopo un processo giudiziario da parte dei tre investigatori privati.

6. Stanno ricevendo almeno uno dei seguenti farmaci standard di cura entro il periodo di tempo richiesto:

   • Un singolo antimalarico (es. idrossiclorochina) per 3 mesi e a una dose terapeutica stabile per almeno 8 settimane prima della visita di screening
   • Un singolo immunosoppressore (come metotrexato (MTX), azatioprina, micofenolato) per 3 mesi e a una dose terapeutica stabile per almeno 4 settimane prima della visita di screening
   • Un corticosteroide orale, a una dose stabile ≤ 20 mg/die di prednisone (o equivalente), per almeno 4 settimane prima del basale (visita 1)
7. Età ≥18 anni.
8. Piena capacità di fornire il consenso informato.

Criteri di esclusione

1. Partecipanti con altri tipi di miopatie infiammatorie tra cui:

   • Miosite indotta da farmaci
   • Miosite da corpi inclusi
   • Miosite associata a malignità
   • Miopatia necrotizzante immuno-mediata
2. - Partecipanti impossibilitati a partecipare a valutazioni cliniche o fornire campioni biologici come da protocollo di studio
3. Partecipanti in cui l'uso di bariticinib sarebbe controindicato
4. - Partecipanti con allergie note a IMP o eccipienti
5. Donne con un test di gravidanza positivo all'arruolamento o prima dell'inizio della somministrazione del farmaco in studio
6. Donne note per essere incinte o che allattano
7. Donne in età fertile (WOCBP) che non vogliono o non sono in grado di utilizzare un metodo accettabile per evitare la gravidanza per l'intero periodo di studio e per almeno 1 settimana dopo il trattamento (consultare l'Appendice 3 per le definizioni e i metodi accettabili di contraccezione).
8. Sintomi attuali di malattie renali, epatiche, ematologiche, gastrointestinali, polmonari, cardiache, neurologiche, oftalmologiche o cerebrali gravi, progressive o non controllate ad eccezione di quei sintomi che sono una manifestazione di polimiosite o dermatomiosite.
9. Condizioni mediche concomitanti che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero esporre il soggetto a un rischio inaccettabile per la partecipazione a questo studio.
10. - Partecipanti con una storia di tromboembolia venosa inclusa trombosi venosa profonda ed embolia polmonare.
11. - Partecipanti con una storia di cancro negli ultimi cinque anni (diversi dai tumori delle cellule della pelle non melanoma curati dalla resezione locale), incluso il carcinoma in situ. I tumori delle cellule della pelle non melanoma esistenti devono essere rimossi prima della somministrazione di IMP. I partecipanti con dermatomiosite devono essere sottoposti a screening per tumori maligni secondo le procedure di routine.
12. - Partecipanti che hanno una storia di abuso di droghe o alcol clinicamente significativo. Soggetti che attualmente assumono MTX che ammettono di consumare in media più di 1 bevanda alcolica al giorno.
13. - Partecipanti con qualsiasi grave infezione batterica (come polmonite, altra infezione renale e sinusite), a meno che non vengano trattati e risolti con antibiotici.
14. - Partecipanti con qualsiasi infezione batterica cronica (come pielonefrite e infezione toracica con bronchiectasie) nelle precedenti 12 settimane prima dello screening.
15. - Partecipanti con tubercolosi attiva (TBC) che richiedono un trattamento nei 3 anni precedenti. I soggetti con un test PPD e/o Quantiferon positivo allo screening non saranno idonei per lo studio a meno che non abbiano completato almeno 4 settimane di trattamento per tubercolosi latente, abbiano una radiografia del torace negativa all'arruolamento e si impegnino a completare il corso durante lo studio. Tali casi dovrebbero essere discussi con un pneumologo secondo le linee guida locali. Una risposta PPD uguale o superiore a 10 mm dovrebbe essere considerata un test positivo, sebbene possano essere applicati criteri più conservativi, come determinato dalla circostanza clinica e dallo sperimentatore secondo le linee guida pubblicate e/o gli standard locali approvati dalla società medica. I partecipanti positivi a PPD e/o Quantiferon che hanno precedentemente completato il trattamento per la tubercolosi latente secondo le linee guida locali possono essere presi in considerazione per l'arruolamento. I risultati equivoci di Quantiferon dovranno essere discussi con un pneumologo locale.
16. - Partecipanti con herpes zoster che si è risolto meno di 8 settimane prima della visita di screening.
17. - Partecipanti con evidenza (valutata dallo sperimentatore) di infezioni batteriche o virali attive o latenti alla visita di screening, inclusi soggetti con evidenza di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), HepBsAg positivo, HepBcAb o anticorpo dell'epatite C.
18. Tossicità significative associate a terapia immunosoppressiva/biologica concomitante o precedente che precluderebbero ai soggetti la partecipazione e il completamento dello studio.
19. - Partecipanti con sindrome da immunodeficienza clinicamente evidente (il deficit di IgA da solo non è un criterio di esclusione).

20. Partecipanti con uno dei seguenti valori di laboratorio allo screening:

    • Emoglobina (Hb) < 80 g/litro
    • Conta linfocitaria assoluta (ALC) < 500 cellule/mm3
    • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) < 1000 cellule/mm3
    • Piastrine
    • Clearance della creatinina
    • Qualsiasi altro risultato di test di laboratorio che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe esporre il soggetto a un rischio inaccettabile per la partecipazione a questo studio.
21. Per i partecipanti precedentemente trattati con rituximab: livelli di cellule B inferiori al limite inferiore della norma misurati mediante analisi FACS (Florescent Activated Cell Sorting).
22. Per tutti i partecipanti che hanno ricevuto in precedenza rituximab, al momento dello screening per questo studio deve essere documentato un normale conteggio delle cellule B CD19.
23. - Partecipanti che hanno ricevuto un trattamento con qualsiasi farmaco sperimentale entro 28 giorni dalla prima dose di IMP.
24. - Partecipanti che hanno ricevuto in qualsiasi momento un trattamento con inibitori JAK/STAT.
25. Somministrazione di vaccini vivi/attenuati nelle 4 settimane precedenti lo screening e durante lo studio. L'effetto sull'efficacia del vaccino o sul rischio di trasmissione dell'infezione non è noto. Inoltre, la sicurezza clinica non è stata stabilita.
26. Uso concomitante di terapie biologiche mirate in qualsiasi momento durante lo studio.