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전이성 췌장암 환자에서 니볼루맙 후 비가역적 전기천공법(IRE).

2023년 7월 14일 업데이트: University Hospital, Basel, Switzerland

전이성 췌장암 환자에서 Nivolumab을 사용한 비가역적 전기천공법(IRE): 다기관 단일군 II상 시험

이 개념 증명 시험은 IRE가 전신 항종양 면역 반응(즉, abscopal 효과), 이는 후속 Nivolumab 치료의 효과를 향상시킬 수 있습니다. 또한, 시험은 시간이 지남에 따라 IRE의 전신 효과를 명확히 하여 기술 작동 메커니즘에 대한 더 많은 통찰력을 제공하는 것을 목표로 합니다.

연구 개요

상태

종료됨

정황

개입 / 치료

상세 설명

췌관 선암(PDAC)으로 새로 진단된 환자의 예후는 5년 전체 생존율이 5% 미만으로 매우 나쁩니다. 이 음울한 결과를 개선하려면 새로운 치료 방법이 절실히 필요합니다. 지금까지 PDAC 환자에서 면역 체크포인트 요법은 성공하지 못했다. 기존의 화학 요법에 대한 반응이 좋지 않은 점을 감안할 때 PDAC를 면역 체크포인트 요법에 순응하도록 만드는 것이 절실히 필요합니다. 비가역적 전기천공법(IRE)은 국소 및 전신 염증 유발 사이토카인 발현을 유도하는 세포사멸 유도 전류를 사용하여 종양을 파괴하고 세포독성 CD8+ T 세포의 존재를 강화하는 비교적 새롭고 안전한 절제 기술입니다. - 수지상 세포에 의해 탐지 가능한 항원 특성. 이 효과는 면역 체크포인트 요법으로 더욱 강화될 수 있습니다.

우리 연구의 이론적 근거는 향상된 국소 및 전신 면역 반응을 유발하여 면역학적으로 차가운 PDAC를 뜨거운 PDAC로 전환하는 것입니다. 우리는 전이성 PDAC 환자 중 한 간 전이의 IRE와 면역 체크포인트 억제제 투여가 선택된 비치료 간 전이에서 측정 가능한 방사선학적 반응을 유도한다고 가정합니다. 또한, 우리는 면역 반응이 IRE-처리된 전이에서 종양 침윤 림프구(TILS) 및 면역학적으로 활성화된 종양 미세 환경의 형태로 국소적일 뿐만 아니라 IRE-처리되지 않은 전이에서 전신 반응에 의해 입증된 바와 같이 전신적이라는 가설을 세웁니다. 그리고 기본 사이트.

임상 시험의 목적은 전이성 PDAC 환자의 경우 간 전이 1건의 IRE 조합에 이어 니볼루맙 5회 투여가 선택된 비치료 간 전이에서 측정 가능한 방사선학적 반응을 유도하는지 여부를 조사하는 것입니다.

시험 치료가 측정 가능한 면역 반응으로 이어진다는 것을 입증하기 위해 여러 중개 연구 프로젝트에서 시간이 지남에 따라 국소 및 말초 종양 면역 반응의 발달에 대한 IRE 및 니볼루맙의 효과를 평가할 것입니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

8

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 스위스
      • Basel, 스위스, 4058
        • St. Claraspital
      • Zürich, 스위스, 8091
        • Universitätsspital Zürich
    • BE
      • Bern, BE, 스위스, 3012
        • Lindenhofspital

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • 등록 전 및 임상시험 특정 절차 전에 스위스 법률 및 ICH GCP E6(R2) 규정에 따른 서면 동의서.
  • 조직학 또는 세포학에 의해 간 전이가 있는 병리학적으로 입증된 PDAC.

  • 다음 기준을 충족하는 간 전이:

    1. RECIST v 1.1(부록 1)에 따라 측정 가능
    2. 최소 2개의 전이 ≥ 1 cm 그리고
    3. 반복 생검을 위해 경피적 접근 가능, 그리고
    4. 생검 전이 중 하나는 IRE로 치료할 수 있습니다.
  • 등록 전 21일 이내에 종양 평가로 확인된 1차 표준 화학요법((m)FOLFIRINOX 또는 Gemcitabine/Abraxane)의 10-24주 완료 후 적어도 안정적인 질병 또는 10-24주 완료 후 적어도 안정적인 질병 등록 전 21일 이내에 종양 평가에 의해 확인된 2차 표준 화학요법((m)FOLFIRINOX 또는 Gemcitabine/Abraxane)의 24주. 화학 요법의 선택은 치료하는 종양 전문의의 결정을 기반으로 합니다.
  • 이전에 악성 종양이 있고 치료 목적으로 치료받은 환자는 해당 악성 종양에 대한 모든 치료가 등록 전 최소 2년 전에 완료되었고 환자가 등록 시 해당 질병의 증거가 없는 경우 자격이 있습니다. 참고: 재발 위험이 낮거나 후기 재발이 없는 악성 종양의 경우 2년 미만이 허용됩니다.
  • 환자는 시험의 중개 연구 부분에 기꺼이 참여하고 시험 치료 전과 니볼루맙 치료의 5주기 후에 원발성 종양 및 간에서 2개의 전이성 부위의 종양 생검을 받아야 합니다.
  • 환자는 IRE 및 생검을 수행할 병원(Claraspital Basel)으로 이동할 의사가 있어야 합니다.
  • 연령 ≥ 18세
  • WHO 실적 상태 0-1
  • 기대 수명 ≥4개월
  • 적절한 골수 기능: 호중구 수 ≥ 1.0 x 109/L, 혈소판 수 ≥ 100 x 109/L, 헤모글로빈 ≥ 80 g/L
  • 적절한 간 기능: 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN(길버트병 ≤ 3.0 x ULN 환자 제외), AST 및 ALT ≤ 3 x ULN.
  • 적절한 신장 기능: 예상 사구체 여과율(eGFR) ≥ 50mL/min/1.73 m2(CKD-EPI 공식에 따름).
  • 적절한 응고 기능: INR ≤ 1.5 x ULN(INR에 대한 ULN은 실험실 인증서/시트에 문서화된 ULN이 없는 경우 모든 부위에 대해 값 1.2로 정의됨). 환자가 항 비타민 K 치료를 받는 경우 INR >1.5 x ULN이 허용됩니다. 그러나 시험 개입 전에 환자를 LMWH 치료로 전환해야 합니다.
  • 가임 여성은 효과적인 피임법을 사용해야 하며, 임신 또는 수유 중이 아니며 시험 치료 기간 동안 및 니볼루맙의 마지막 투여 후 5개월까지 임신하지 않는 데 동의해야 합니다. 임신 가능성이 있는 모든 여성(니볼루맙 제품 정보의 경우)은 시험에 포함되기 전에 음성 임신 테스트가 필요합니다.
  • 남성은 시험 치료 기간 동안 및 마지막 니볼루맙 투여 후 7개월까지(니볼루맙 제품 정보용) 정자를 기증하거나 아이를 낳지 않는 데 동의합니다.

제외 기준:

  • 조절할 수 없는 임상적으로 중요한 복수.
  • 모든 PDAC 질병 부위에 대한 사전 방사선 요법.
  • 임의의 면역 체크포인트 억제제로 사전 치료.
  • 다른 실험 약물과의 병용 또는 최근(등록 후 100일 이내) 치료(다른 임상 시험에 등록).
  • 다른 항암제 또는 방사선 요법의 병용.
  • 심혈관 질환(울혈성 심부전 NYHA III 또는 IV, 불안정 협심증, 지난 6개월 이내의 심근 경색 이력, 약물 치료가 필요한 심각한 부정맥(심방세동 또는 발작성 심실상성 빈맥 제외), 중대한 QT 연장, 조절되지 않는 고혈압.
  • 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 활성 만성 C형 간염 또는 B형 간염 바이러스 감염 또는 정맥(i.v.) 항균 치료가 필요한 조절되지 않는 활성 전신 감염의 알려진 병력.
  • 알려진 결핵 병력, 알려진 1차 면역결핍 병력, 알려진 동종이계 장기 이식 병력, 등록 전 30일 이내에 약독화 생백신 접종.
  • 비강내 및 흡입용 코르티코스테로이드 또는 프레드니손(또는 동등한 용량의 코르티코스테로이드) 10mg/일을 초과하지 않아야 하는 전신 코르티코스테로이드 및 화학요법을 위한 전처치를 제외하고 등록 후 30일 이내에 면역억제 약물의 병용 또는 사전 사용
  • 생검/IRE 절차 수행을 위해 중단하거나 연결할 수 없는 완전한 항응고 치료가 동시에 필요한 경우 참고: 아스피린 또는 기타 아세틸살리실산 함유 약물(최대 300mg/일)은 허용됩니다.
  • 승인된 제품 정보에 따라 시험 치료와 함께 사용이 금기인 모든 병용 약물
  • 니볼루맙 또는 니볼루맙의 성분, 스테인리스 스틸 또는 조영제에 대한 알려진 과민성.
  • 연구자의 판단에 따라 계획된 병기, 치료 및 후속 조치를 방해하거나 환자 순응도에 영향을 미치거나 환자를 높은 상태에 놓을 수 있는 기타 심각한 근본적인 의학적(특히 응고 결함), 정신과적, 심리적, 가족적 또는 지리적 상태 치료 관련 합병증의 위험.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 니볼루맙
Nivolumab 치료는 총 5회 용량에 대해 240mg의 표준 균일 용량으로 2주마다 제공되며, IRE 절차는 환자가 잘 견딜 수 있는 간 수준에서 종양을 제거하기 위해 표준 설정을 사용하여 수행됩니다. . 니볼루맙의 마지막 투약 2주 후("8주"), 방사선학적 재병기결정이 수행될 것이다(="10주").
의약품: 니볼루맙
환자는 IRE 후 1일째 니볼루맙으로 치료를 시작하고 8주차까지 5주기 동안 2주마다(q2wk) 240mg의 균일 용량으로 니볼루맙을 투여받습니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
생검되지 않은 기준 간 전이의 니볼루맙 5차 투여 후 객관적 반응률(ORR).
기간: 니볼루맙 5차 투여 후 2-4주에
RECIST v1.1에 따른 객관적 반응률(ORR)은 니볼루맙 5차 투여 후 2-4주에 평가된 생검되지 않은 참조 간 전이의 니볼루맙 5차 투여 후 완전 반응을 달성한 환자의 비율로 정의됩니다. CR) 또는 부분 응답(PR). 평가는 니볼루맙의 5차 투약 후 2-4주에 CT 스캔으로 환자의 병기 재결정을 기반으로 합니다. 니볼루맙의 5차 투약 후 2-4주에 종양 평가가 없는 환자는 비반응자로 계산됩니다.
니볼루맙 5차 투여 후 2-4주에

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
원발성 종양 부위(췌장)의 니볼루맙 5차 투여 후 객관적 반응률(ORR).
기간: 니볼루맙 5차 투여 후 2-4주에
원발성 종양 부위(췌장)의 니볼루맙 5차 투여 후 RECIST v1.1에 따른 ORR, 니볼루맙 5차 투여 후 2-4주에 평가, 완전 반응(CR) 또는 부분 반응을 달성한 환자의 백분율로 정의됨( 홍보). 니볼루맙의 5차 투약 후 2-4주에 종양 평가가 없는 환자는 비반응자로 계산됩니다.
니볼루맙 5차 투여 후 2-4주에
IRE 치료 간 전이의 니볼루맙 5차 용량 후 ORR
기간: 니볼루맙 5차 투여 후 2-4주에
니볼루맙 5차 투여 후 2-4주에 평가된 IRE-치료 간 전이의 니볼루맙 5차 투여 후 RECIST v1.1에 따른 ORR은 CR 또는 PR을 달성한 환자의 백분율로 정의됩니다. 니볼루맙의 5차 투약 후 2-4주에 종양 평가가 없는 환자는 비반응자로 계산됩니다.
니볼루맙 5차 투여 후 2-4주에
최상의 전체 응답을 기반으로 한 ORR
기간: 등록일로부터 RECIST v1.1에 따른 진행성 질병 또는 사망일 중 먼저 발생하는 날짜까지, 등록 후 최대 4년까지 평가
RECIST v1.1에 따른 등록과 질병 진행 사이, 사망 또는 후속 항암 요법 중 먼저 발생하는 시점에 평가되는 RECIST v1.1에 따른 최상의 전체 반응을 기반으로 한 ORR은 CR 또는 PR을 달성한 환자의 백분율로 정의됩니다.
등록일로부터 RECIST v1.1에 따른 진행성 질병 또는 사망일 중 먼저 발생하는 날짜까지, 등록 후 최대 4년까지 평가
최상의 전체 면역 반응을 기반으로 한 면역 ORR(iORR)
기간: 등록일로부터 RECIST v1.1에 따른 진행성 질병 또는 사망일 중 먼저 발생하는 날짜까지, 등록 후 최대 4년까지 평가
면역 ORR(iORR)은 등록부터 iRECIST에 의한 질병 진행, 사망 또는 차후 항암 요법 중 먼저 발생하는 시점 사이에 평가되며, CR, PR, iCR을 달성한 환자의 백분율로 정의됩니다. 또는 iPR.
등록일로부터 RECIST v1.1에 따른 진행성 질병 또는 사망일 중 먼저 발생하는 날짜까지, 등록 후 최대 4년까지 평가
무진행생존기간(PFS)
기간: 등록일로부터 RECIST v1.1에 따른 진행성 질병 또는 사망일 중 먼저 발생하는 날짜까지, 등록 후 최대 4년까지 평가
등록부터 RECIST v1.1에 따른 진행 또는 모든 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생하는 시점까지의 시간으로 정의되는 무진행 생존(PFS).
등록일로부터 RECIST v1.1에 따른 진행성 질병 또는 사망일 중 먼저 발생하는 날짜까지, 등록 후 최대 4년까지 평가
면역 PFS(iPFS)
기간: 등록일로부터 RECIST v1.1에 따른 진행성 질병 또는 사망일 중 먼저 발생하는 날짜까지, 등록 후 최대 4년까지 평가

면역 PFS(iPFS)는 등록부터 iRECIST(이후 문서화된 iSD, iPR 또는 iCR이 없는 첫 번째 iUPD)에 따른 진행 또는 모든 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생하는 시점까지의 시간으로 정의됩니다.

분석 시점에 사건이 없는 환자 및 사건 없이 새로운 항암 요법을 시작하는 환자는 비진행을 나타내는 마지막 종양 평가 날짜(해당하는 경우 새로운 요법 시작 전)에 검열될 것입니다.
등록일로부터 RECIST v1.1에 따른 진행성 질병 또는 사망일 중 먼저 발생하는 날짜까지, 등록 후 최대 4년까지 평가
전체 생존(OS)
기간: 등록일로부터 사망일까지, 등록 후 4년까지 평가
모든 원인으로 인한 사망 등록까지의 시간 양식으로 정의되는 전체 생존(OS). 분석 당시 사망한 것으로 알려지지 않은 모든 환자는 환자가 생존한 것으로 알려진 마지막 기록 날짜를 기준으로 검열됩니다.
등록일로부터 사망일까지, 등록 후 4년까지 평가
부작용
기간: 등록일로부터 마지막 ​​시험치료 후 100일까지
절차 합병증에 대한 NCI CTCAE v5.0 및 Clavien-Dindo 분류에 따라 평가된 부작용
등록일로부터 마지막 ​​시험치료 후 100일까지

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

University Hospital, Basel, Switzerland

협력자

St. Clara Research Ltd.

수사관

  • 연구 의자: Mathias Worni, MD, Clarunis - St. Clara Hospital and University Hospital Basel

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2020년 6월 28일

기본 완료 (실제)

2023년 7월 12일

연구 완료 (실제)

2023년 7월 12일

연구 등록 날짜

최초 제출

2019년 12월 19일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2019년 12월 23일

처음 게시됨 (실제)

2019년 12월 26일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2023년 7월 18일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2023년 7월 14일

마지막으로 확인됨

2023년 7월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • PDAC-IRE

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

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