Ireverzibilní elektroporace (IRE) následovaná nivolumabem u pacientů s metastatickým karcinomem pankreatu.

Kritéria pro zařazení:

• Písemný informovaný souhlas v souladu se švýcarským právem a předpisy ICH GCP E6(R2) před registrací a před jakýmikoli specifickými postupy pro zkoušku.
• Patologicky prokázaná PDAC s jaterními metastázami buď histologicky nebo cytologií.

• Jaterní metastázy splňující následující kritéria:

  1. měřitelné podle RECIST v 1.1 (příloha 1), A
  2. alespoň dvě metastázy ≥ 1 cm A
  3. perkutánně přístupné pro opakovanou biopsii A
  4. jedna z bioptických metastáz může být léčena pomocí IRE.
• Alespoň stabilní onemocnění po dokončení 10-24 týdnů standardní chemoterapie první linie (buď (m)FOLFIRINOX nebo Gemcitabin/Abraxane), jak bylo potvrzeno hodnocením nádoru během 21 dnů před registrací NEBO alespoň stabilní onemocnění po dokončení 10- 24 týdnů standardní chemoterapie druhé linie (buď (m)FOLFIRINOX nebo Gemcitabin/Abraxane), jak bylo potvrzeno hodnocením nádoru během 21 dnů před registrací. Volba chemoterapeutického režimu je založena na rozhodnutí ošetřujícího onkologa.
• Pacienti s předchozím zhoubným nádorem a léčení s kurativním záměrem jsou způsobilí, pokud veškerá léčba tohoto zhoubného nádoru byla dokončena alespoň 2 roky před registrací a pacient nemá při registraci žádné známky tohoto onemocnění. Poznámka: U malignit s nízkým rizikem recidivy a/nebo bez pozdní recidivy je akceptovatelná doba kratší než 2 roky.
• Pacienti musí být ochotni zúčastnit se translační výzkumné části studie a podstoupit nádorovou biopsii primárního nádoru a dvou metastatických míst v játrech před léčbou ve studii a po pěti cyklech léčby nivolumabem.
• Pacienti musí být ochotni cestovat do nemocnice, kde bude provedena IRE a biopsie (Claraspital Basel).
• Věk ≥ 18 let
• Stav výkonnosti WHO 0-1
• Předpokládaná délka života ≥ 4 měsíce
• Přiměřená funkce kostní dřeně: počet neutrofilů ≥ 1,0 x 109/l, počet krevních destiček ≥ 100 x 109/l, hemoglobin ≥ 80 g/l
• Přiměřená funkce jater: celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN (kromě pacientů s Gilbertovou chorobou ≤ 3,0 x ULN), AST a ALT ≤ 3 x ULN.
• Přiměřená funkce ledvin: odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) ≥ 50 ml/min/1,73 m2 (podle vzorce CKD-EPI).
• Adekvátní koagulační funkce: INR ≤ 1,5 x ULN (ULN pro INR je definována hodnotou 1,2 pro všechna pracoviště, v případě, že v laboratorních certifikátech/listech není doloženo ULN). V případě, že je pacient léčen antivitaminem K, je povoleno INR >1,5 x ULN; nicméně před jakýmkoliv pokusným zásahem musí být pacient převeden na léčbu LMWH.
• Ženy ve fertilním věku musí používat účinnou antikoncepci, nejsou těhotné ani kojící a musí souhlasit, že během zkušební léčby a do 5 měsíců po poslední dávce nivolumabu neotěhotní. Negativní těhotenský test před zařazením do studie je vyžadován u všech žen ve fertilním věku (pro informace o přípravku nivolumab).
• Muži souhlasí s tím, že během zkušební léčby a do 7 měsíců po poslední dávce nivolumabu nebudou darovat sperma ani nezplodí dítě (pro informaci o přípravku nivolumab).

Kritéria vyloučení:

• Klinicky významný ascites, který není kontrolovatelný.
• Před radioterapií jakéhokoli místa onemocnění PDAC.
• Předchozí léčba jakýmkoli inhibitorem imunitního kontrolního bodu.
• Současná nebo nedávná (do 100 dnů od registrace) léčba jakýmkoli jiným experimentálním lékem (zařazení do jiné klinické studie).
• Současné užívání jiných protinádorových léků nebo radioterapie.
• Závažné nebo nekontrolované souběžné onemocnění, jako je kardiovaskulární onemocnění (městnavé srdeční selhání NYHA III nebo IV; nestabilní angina pectoris, anamnéza infarktu myokardu během posledních šesti měsíců, závažné arytmie vyžadující léčbu (s výjimkou fibrilace síní nebo paroxysmální supraventrikulární tachykardie), významné Prodloužení QT intervalu, nekontrolovaná hypertenze.
• Známá anamnéza viru lidské imunodeficience (HIV) nebo aktivní chronické infekce virem hepatitidy C nebo hepatitidy B nebo jakékoli nekontrolované aktivní systémové infekce vyžadující intravenózní (i.v.) antimikrobiální léčbu.
• Známá anamnéza tuberkulózy, známá historie primární imunodeficience, známá anamnéza alogenní transplantace orgánů, obdržení živé oslabené vakcíny do 30 dnů před registrací.
• Současné nebo předchozí užívání imunosupresivní medikace do 30 dnů od registrace, s výjimkou intranazálních a inhalačních kortikosteroidů nebo systémových kortikosteroidů, které nesmí překročit 10 mg/den prednisonu (nebo ekvivalentu dávky kortikosteroidu), a premedikace k chemoterapii
• Současná potřeba plné antikoagulační léčby, kterou nelze zastavit nebo přemostit pro provedení bioptických/IRE procedur Poznámka: Aspirin nebo jiné léky obsahující kyselinu acetylsalicylovou (až 300 mg/den) jsou povoleny
• Jakákoli souběžná léčiva kontraindikovaná pro použití se zkušební léčbou podle schválené informace o přípravku
• Známá přecitlivělost na nivolumab nebo na kteroukoli složku nivolumabu, na nerezovou ocel nebo na kontrastní látky.
• Jakýkoli jiný závažný základní zdravotní (zejména koagulační deficit), psychiatrický, psychologický, rodinný nebo geografický stav, který podle úsudku zkoušejícího může narušovat plánované stanovení stadia, léčbu a sledování, ovlivnit komplianci pacienta nebo pacienta vystavit riziko komplikací souvisejících s léčbou.