Onomkeerbare elektroporatie (IRE) gevolgd door nivolumab bij patiënten met gemetastaseerde alvleesklierkanker.

Inclusiecriteria:

• Schriftelijke geïnformeerde toestemming volgens de Zwitserse wet en de ICH GCP E6(R2)-voorschriften vóór registratie en voorafgaand aan eventuele proefspecifieke procedures.
• Pathologisch bewezen PDAC met levermetastasen, hetzij door histologie of cytologie.

• Levermetastasen die voldoen aan de volgende criteria:

  1. meetbaar per RECIST v 1.1 (Bijlage 1), EN
  2. minimaal twee metastasen ≥ 1 cm EN
  3. percutaan toegankelijk voor herhaalde biopsie, EN
  4. een van de biopsiemetastasen kan worden behandeld met IRE.
• Ten minste stabiele ziekte na voltooiing van 10-24 weken eerstelijns standaardchemotherapie (ofwel (m)FOLFIRINOX of Gemcitabine/Abraxane) zoals bevestigd door tumorbeoordeling binnen 21 dagen voorafgaand aan registratie OF ten minste stabiele ziekte na voltooiing van 10- 24 weken tweedelijns standaardchemotherapie (ofwel (m)FOLFIRINOX of Gemcitabine/Abraxane) zoals bevestigd door tumorbeoordeling binnen 21 dagen voorafgaand aan registratie. De keuze van het chemotherapieregime is gebaseerd op de beslissing van de behandelend medisch-oncoloog.
• Patiënten met een eerdere maligniteit die met curatieve intentie zijn behandeld, komen in aanmerking als alle behandelingen van die maligniteit ten minste 2 jaar voor registratie zijn voltooid en de patiënt bij registratie geen aanwijzingen heeft voor die ziekte. Opmerking: Minder dan 2 jaar is acceptabel voor maligniteiten met een laag risico op recidief en/of geen laat recidief.
• Patiënten moeten bereid zijn om deel te nemen aan het translationele onderzoeksgedeelte van de studie en om een ​​tumorbiopsie te ondergaan van de primaire tumor en van de twee metastatische plaatsen in de lever vóór de onderzoeksbehandeling en na vijf cycli van behandeling met nivolumab.
• Patiënten moeten bereid zijn om naar het ziekenhuis te reizen waar IRE en biopsie zullen worden uitgevoerd (Claraspital Basel).
• Leeftijd ≥ 18 jaar
• WHO prestatiestatus 0-1
• Levensverwachting ≥4 maanden
• Adequate beenmergfunctie: aantal neutrofielen ≥ 1,0 x 109/l, aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 109/l, hemoglobine ≥ 80 g/l
• Adequate leverfunctie: totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN (behalve voor patiënten met de ziekte van Gilbert ≤ 3,0 x ULN), ASAT en ALAT ≤ 3 x ULN.
• Adequate nierfunctie: geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) ≥ 50 ml/min/1,73 m2 (volgens CKD-EPI formule).
• Adequate stollingsfunctie: INR ≤ 1,5 x ULN (de ULN voor INR wordt gedefinieerd met de waarde 1,2 voor alle locaties, voor het geval er geen ULN is gedocumenteerd in de laboratoriumcertificaten/bladen). Als de patiënt een anti-vitamine K-behandeling ondergaat, is INR >1,5 x ULN toegestaan; de patiënt moet echter worden overgeschakeld op een LMWH-behandeling voorafgaand aan een proefinterventie.
• Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten effectieve anticonceptie gebruiken, zijn niet zwanger of geven borstvoeding en stemmen ermee in niet zwanger te worden tijdens de proefbehandeling en tot 5 maanden na de laatste dosis nivolumab. Een negatieve zwangerschapstest is vereist voor deelname aan het onderzoek voor alle vrouwen die zwanger kunnen worden (voor productinformatie over nivolumab).
• Mannen stemmen ermee in geen sperma te doneren of een kind te verwekken tijdens de proefbehandeling en tot 7 maanden na de laatste dosis nivolumab (voor productinformatie over nivolumab).

Uitsluitingscriteria:

• Klinisch significante ascites die niet controleerbaar is.
• Voorafgaande radiotherapie op elke plaats van de PDAC-ziekte.
• Voorafgaande behandeling met een immuuncontrolepuntremmer.
• Gelijktijdige of recente (binnen 100 dagen na registratie) behandeling met een ander experimenteel geneesmiddel (inschrijving in een andere klinische proef).
• Gelijktijdig gebruik van andere geneesmiddelen tegen kanker of radiotherapie.
• Ernstige of ongecontroleerde gelijktijdige ziekte, zoals hart- en vaatziekten (congestief hartfalen NYHA III of IV; onstabiele angina pectoris, voorgeschiedenis van een myocardinfarct in de afgelopen zes maanden, ernstige aritmieën die medicatie vereisen (met uitzondering van atriumfibrilleren of paroxismale supraventriculaire tachycardie), significante QT-verlenging, ongecontroleerde hypertensie.
• Bekende geschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of actieve chronische hepatitis C- of hepatitis B-virusinfectie of een ongecontroleerde actieve systemische infectie die intraveneuze (i.v.) antimicrobiële behandeling vereist.
• Bekende voorgeschiedenis van tuberculose, bekende voorgeschiedenis van primaire immunodeficiëntie, bekende voorgeschiedenis van allogene orgaantransplantatie, ontvangst van levend verzwakt vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan registratie.
• Gelijktijdig of eerder gebruik van immunosuppressieve medicatie binnen 30 dagen na registratie, met uitzondering van intranasale en inhalatiecorticosteroïden, of systemische corticosteroïden die niet meer dan 10 mg/dag prednison (of een dosisequivalent corticosteroïd) mogen bevatten, en de premedicatie voor chemotherapie
• Gelijktijdige behoefte aan volledige antistollingsbehandeling die niet kan worden gestopt of overbrugd voor de uitvoering van de biopsie/IRE-procedures Opmerking: Aspirine of andere acetylsalicylzuurbevattende geneesmiddelen (tot 300 mg/dag) zijn toegestaan
• Alle gelijktijdig toegediende geneesmiddelen die gecontra-indiceerd zijn voor gebruik met de proefbehandeling volgens de goedgekeurde productinformatie
• Bekende overgevoeligheid voor nivolumab of voor een van de bestanddelen van nivolumab, voor roestvrij staal of voor contrastmiddelen.
• Elke andere ernstige onderliggende medische (in het bijzonder stollingsdeficiëntie), psychiatrische, psychologische, familiale of geografische aandoening die naar het oordeel van de onderzoeker de geplande stadiëring, behandeling en follow-up kan verstoren, de therapietrouw van de patiënt kan beïnvloeden of de patiënt op een hoog niveau kan brengen. risico op behandelingsgerelateerde complicaties.