Irreversiibeli sähköporaatio (IRE), jota seuraa nivolumabi potilailla, joilla on metastasoitunut haimasyöpä.

Sisällyttämiskriteerit:

• Kirjallinen tietoinen suostumus Sveitsin lain ja ICH GCP E6(R2) -säännösten mukaisesti ennen rekisteröintiä ja ennen koekohtaisia ​​toimenpiteitä.
• Patologisesti todistettu PDAC, jossa on maksametastaaseja joko histologian tai sytologian perusteella.

• Maksametastaasit, jotka täyttävät seuraavat kriteerit:

  1. mitattavissa RECIST v 1.1:n (Liite 1) mukaan, JA
  2. vähintään kaksi metastaasia ≥ 1 cm JA
  3. perkutaanisesti saatavilla toistuvaa biopsiaa varten, JA
  4. yksi biopsioiduista etäpesäkkeistä voidaan hoitaa IRE:llä.
• Vähintään stabiili sairaus 10–24 viikon ensimmäisen linjan tavanomaisen kemoterapian (joko (m)FOLFIRINOX tai Gemcitabine/Abraxane) jälkeen, mikä on vahvistettu kasvainarvioinnissa 21 päivän sisällä ennen rekisteröintiä TAI vähintään stabiili sairaus 10–10– 24 viikkoa toisen linjan standardikemoterapiaa (joko (m)FOLFIRINOX tai Gemcitabine/Abraxane), mikä vahvistettiin kasvainarvioinnissa 21 päivän sisällä ennen rekisteröintiä. Kemoterapia-ohjelman valinta perustuu hoitavan onkologin päätökseen.
• Potilaat, joilla on aiempi pahanlaatuinen kasvain ja joita on hoidettu parantavalla tarkoituksella, ovat kelpoisia, jos kaikki kyseisen pahanlaatuisen kasvaimen hoito on saatu päätökseen vähintään 2 vuotta ennen rekisteröintiä ja potilaalla ei ole näyttöä kyseisestä sairaudesta rekisteröinnin yhteydessä. Huomautus: Alle 2 vuotta hyväksytään pahanlaatuisille kasvaimille, joiden uusiutumisriski on alhainen ja/tai ilman myöhäistä uusiutumista.
• Potilaiden on oltava valmiita osallistumaan tutkimuksen translaatiotutkimusosaan ja suorittamaan tuumoribiopsia primaarisesta kasvaimesta ja kahdesta metastaattisesta kohdasta maksassa ennen koehoitoa ja viiden nivolumabihoitojakson jälkeen.
• Potilaiden on oltava valmiita matkustamaan sairaalaan, jossa IRE ja biopsia suoritetaan (Claraspital Basel).
• Ikä ≥ 18 vuotta
• WHO:n suorituskykytila ​​0-1
• Elinajanodote ≥4 kuukautta
• Riittävä luuytimen toiminta: neutrofiilien määrä ≥ 1,0 x 109/l, verihiutaleiden määrä ≥ 100 x 109/l, hemoglobiini ≥ 80 g/l
• Riittävä maksan toiminta: kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN (paitsi potilailla, joilla on Gilbertin tauti ≤ 3,0 x ULN), ASAT ja ALAT ≤ 3 x ULN.
• Riittävä munuaisten toiminta: arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) ≥ 50 ml/min/1,73 m2 (CKD-EPI-kaavan mukaan).
• Riittävä hyytymistoiminto: INR ≤ 1,5 x ULN (INR:n ULN on määritetty arvolla 1,2 kaikille kohteille, jos ULN-arvoa ei ole dokumentoitu laboratoriovarmenteissa/-arkeissa). Jos potilas saa anti-K-vitamiinihoitoa, INR > 1,5 x ULN sallitaan; potilas on kuitenkin vaihdettava LMWH-hoitoon ennen kokeeseen ryhtymistä.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä tehokasta ehkäisyä, he eivät ole raskaana tai imettävät ja suostuvat olemaan raskaaksi koehoidon aikana ja 5 kuukautta viimeisen nivolumabiannoksen jälkeen. Kaikilta hedelmällisessä iässä olevilta naisilta vaaditaan negatiivinen raskaustesti ennen tutkimukseen osallistumista (nivolumabin tuotetiedot).
• Miehet sitoutuvat olemaan luovuttamatta siittiöitä tai hankkimasta lasta koehoidon aikana ja ennen kuin 7 kuukautta viimeisen nivolumabiannoksen jälkeen (nivolumabin tuotetiedot).

Poissulkemiskriteerit:

• Kliinisesti merkittävä askites, jota ei voida hallita.
• Ennen sädehoitoa mihin tahansa PDAC-sairauskohtaan.
• Aikaisempi hoito millä tahansa immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjillä.
• Samanaikainen tai äskettäin (100 päivän sisällä rekisteröinnistä) hoito millä tahansa muulla kokeellisella lääkkeellä (ilmoittautuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen).
• Muiden syöpälääkkeiden tai sädehoidon samanaikainen käyttö.
• Vaikea tai hallitsematon samanaikainen sairaus, kuten sydän- ja verisuonisairaus (kongestiivinen sydämen vajaatoiminta NYHA III tai IV; epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti viimeisten kuuden kuukauden aikana, vakavat rytmihäiriöt, jotka vaativat lääkitystä (poikkeuksena eteisvärinä tai kohtauksellinen supraventrikulaarinen takykardia), merkittävä QT-ajan pidentyminen, hallitsematon verenpaine.
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai aktiivinen krooninen hepatiitti C- tai hepatiitti B -virusinfektio tai mikä tahansa hallitsematon aktiivinen systeeminen infektio, joka vaatii suonensisäistä (i.v.) antimikrobista hoitoa.
• Tunnettu tuberkuloosihistoria, tunnettu primaarinen immuunipuutos, tunnettu allogeeninen elinsiirto, elävän heikennetyn rokotteen vastaanottaminen 30 päivän sisällä ennen rekisteröintiä.
• Immunosuppressiivisten lääkkeiden samanaikainen tai aikaisempi käyttö 30 päivän kuluessa rekisteröinnistä, lukuun ottamatta intranasaalisia ja inhaloitavia kortikosteroideja tai systeemisiä kortikosteroideja, jotka eivät saa ylittää 10 mg/vrk prednisonia (tai annosta vastaavaa kortikosteroidia), ja kemoterapian esilääkitys
• Samanaikainen täyden antikoagulaatiohoidon tarve, jota ei voida pysäyttää tai ohittaa biopsia-/IRE-toimenpiteiden suorittamiseksi Huomautus: Aspiriinia tai muita asetyylisalisyylihappoa sisältäviä lääkkeitä (enintään 300 mg/vrk) sallitaan
• Kaikki samanaikaiset lääkkeet, jotka ovat vasta-aiheisia koehoidon yhteydessä hyväksyttyjen tuotetietojen mukaan
• Tunnettu yliherkkyys nivolumabille tai jollekin nivolumabin aineosalle, ruostumattomalle teräkselle tai varjoaineille.
• Mikä tahansa muu vakava taustalla oleva lääketieteellinen (erityisesti hyytymispuutos), psykiatrinen, psyykkinen, perhe- tai maantieteellinen tila, joka voi tutkijan arvion mukaan häiritä suunniteltua vaihetta, hoitoa ja seurantaa, vaikuttaa potilaan hoitomyöntyvyyteen tai asettaa potilaan korkealle hoitoon liittyvien komplikaatioiden riskiä.