Необратимая электропорация (IRE) с последующим введением ниволумаба у пациентов с метастатическим раком поджелудочной железы.

Критерии включения:

• Письменное информированное согласие в соответствии со швейцарским законодательством и правилами ICH GCP E6(R2) перед регистрацией и перед любыми конкретными процедурами исследования.
• Патологически доказанный PDAC с метастазами в печень либо гистологически, либо цитологически.

• Метастазы в печень, отвечающие следующим критериям:

  1. поддается измерению в соответствии с RECIST v 1.1 (Приложение 1), И
  2. не менее двух метастазов ≥ 1 см И
  3. чрескожный доступ для повторной биопсии, И
  4. один из биопсийных метастазов можно лечить с помощью IRE.
• По крайней мере стабильное заболевание после завершения 10-24 недель стандартной химиотерапии первой линии (либо (m)FOLFIRINOX, либо гемцитабин/абраксан), что подтверждается оценкой опухоли в течение 21 дня до регистрации ИЛИ, по крайней мере, стабильное заболевание после завершения 10- 24 недели стандартной химиотерапии второй линии (либо (m)FOLFIRINOX, либо гемцитабин/абраксан), что подтверждается оценкой опухоли в течение 21 дня до регистрации. Выбор схемы химиотерапии основывается на решении лечащего врача-онколога.
• Пациенты со злокачественными новообразованиями в анамнезе, пролеченные с лечебной целью, имеют право на участие, если все лечение этого злокачественного новообразования было завершено не менее чем за 2 года до регистрации и у пациента не было признаков этого заболевания при регистрации. Примечание. Для злокачественных новообразований с низким риском рецидива и/или без позднего рецидива приемлем срок менее 2 лет.
• Пациенты должны быть готовы принять участие в исследовательской части исследования и пройти биопсию первичной опухоли и двух метастатических очагов в печени до начала пробного лечения и после пяти циклов лечения ниволумабом.
• Пациенты должны быть готовы к поездке в больницу, где будут выполняться IRE и биопсия (Claraspital Basel).
• Возраст ≥ 18 лет
• Статус производительности ВОЗ 0-1
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥4 месяцев
• Адекватная функция костного мозга: количество нейтрофилов ≥ 1,0 x 109/л, количество тромбоцитов ≥ 100 x 109/л, гемоглобин ≥ 80 г/л.
• Адекватная функция печени: общий билирубин ≤ 1,5 х ВГН (за исключением пациентов с болезнью Жильбера ≤ 3,0 х ВГН), АСТ и АЛТ ≤ 3 х ВГН.
• Адекватная функция почек: расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) ≥ 50 мл/мин/1,73. м2 (по формуле CKD-EPI).
• Адекватная функция свертывания крови: МНО ≤ 1,5 x ВГН (ВГН для МНО определяется значением 1,2 для всех центров, если в лабораторных сертификатах/листах документально не указано ВГН). В случае, если пациент получает лечение антивитамином К, допускается МНО > 1,5 x ВГН; однако пациент должен быть переведен на лечение НМГ до любого пробного вмешательства.
• Женщины детородного возраста должны использовать эффективные средства контрацепции, не беременны и не кормят грудью, а также согласиться не забеременеть во время пробного лечения и в течение 5 месяцев после приема последней дозы ниволумаба. Отрицательный тест на беременность перед включением в исследование требуется для всех женщин детородного возраста (информация о препарате ниволумаб).
• Мужчины соглашаются не сдавать сперму и не заводить детей во время пробного лечения и в течение 7 месяцев после последней дозы ниволумаба (информация о препарате ниволумаб).

Критерий исключения:

• Клинически значимый асцит, который не поддается контролю.
• Предшествующая лучевая терапия любого места заболевания PDAC.
• Предварительное лечение любым ингибитором иммунных контрольных точек.
• Сопутствующее или недавнее (в течение 100 дней после регистрации) лечение любым другим экспериментальным препаратом (включение в другое клиническое исследование).
• Одновременное применение других противораковых препаратов или лучевой терапии.
• Тяжелые или неконтролируемые сопутствующие заболевания, такие как сердечно-сосудистые заболевания (застойная сердечная недостаточность NYHA III или IV; нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда в анамнезе в течение последних шести месяцев, серьезные аритмии, требующие медикаментозного лечения (за исключением мерцательной аритмии или пароксизмальной наджелудочковой тахикардии), значительные удлинение интервала QT, неконтролируемая артериальная гипертензия.
• Известный анамнез вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или активного хронического вирусного гепатита С или гепатита В, или любой неконтролируемой активной системной инфекции, требующей внутривенного (в/в) противомикробного лечения.
• Известный анамнез туберкулеза, известный анамнез первичного иммунодефицита, известный анамнез аллогенной трансплантации органов, получение живой аттенуированной вакцины в течение 30 дней до регистрации.
• Сопутствующее или предшествующее использование иммунодепрессантов в течение 30 дней после регистрации, за исключением интраназальных и ингаляционных кортикостероидов или системных кортикостероидов, которые не должны превышать 10 мг/день преднизолона (или эквивалентной дозы кортикостероида), а также премедикация перед химиотерапией.
• Сопутствующая потребность в полной антикоагулянтной терапии, которая не может быть остановлена ​​или восполнена для выполнения биопсии/процедур IRE. Примечание: разрешены аспирин или другие препараты, содержащие ацетилсалициловую кислоту (до 300 мг/сут).
• Любые сопутствующие препараты, противопоказанные для использования с пробным лечением в соответствии с утвержденной информацией о продукте.
• Известная гиперчувствительность к ниволумабу или любому компоненту ниволумаба, нержавеющей стали или контрастным веществам.
• Любое другое серьезное основное медицинское (в частности, недостаточность коагуляции), психиатрическое, психологическое, семейное или географическое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать запланированному стадированию, лечению и последующему наблюдению, повлиять на соблюдение пациентом режима лечения или поставить пациента в тяжелое состояние. риск осложнений, связанных с лечением.