Électroporation irréversible (IRE) suivie de nivolumab chez des patients atteints d'un cancer du pancréas métastatique.

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé écrit conformément à la loi suisse et aux réglementations ICH GCP E6 (R2) avant l'enregistrement et avant toute procédure spécifique à l'essai.
• PDAC pathologiquement prouvé avec des métastases hépatiques soit par histologie soit par cytologie.

• Métastases hépatiques répondant aux critères suivants :

  1. mesurable selon RECIST v 1.1 (Annexe 1), ET
  2. au moins deux métastases ≥ 1 cm ET
  3. accessible par voie percutanée pour une nouvelle biopsie, ET
  4. l'une des métastases biopsiées peut être traitée par IRE.
• Au moins une maladie stable après la fin de 10 à 24 semaines de chimiothérapie standard de première ligne (soit (m)FOLFIRINOX ou Gemcitabine/Abraxane) comme confirmé par l'évaluation de la tumeur dans les 21 jours précédant l'inscription OU au moins une maladie stable après la fin de 10 - 24 semaines de chimiothérapie standard de deuxième ligne (soit (m)FOLFIRINOX ou Gemcitabine/Abraxane) confirmée par l'évaluation de la tumeur dans les 21 jours précédant l'inscription. Le choix du régime de chimiothérapie est basé sur la décision de l'oncologue médical traitant.
• Les patients ayant un antécédent de malignité et traités avec une intention curative sont éligibles si tous les traitements de cette malignité ont été terminés au moins 2 ans avant l'inscription et que le patient n'a aucune preuve de cette maladie lors de l'inscription. Remarque : moins de 2 ans est acceptable pour les tumeurs malignes à faible risque de récidive et/ou sans récidive tardive.
• Les patients doivent être disposés à participer à la partie recherche translationnelle de l'essai et à subir une biopsie tumorale de la tumeur primaire et des deux sites métastatiques dans le foie avant le traitement d'essai et après cinq cycles de traitement par nivolumab.
• Les patients doivent être disposés à se rendre à l'hôpital où l'IRE et la biopsie seront effectuées (Claraspital Basel).
• Âge ≥ 18 ans
• Statut de performance de l'OMS 0-1
• Espérance de vie ≥4 mois
• Fonction adéquate de la moelle osseuse : nombre de neutrophiles ≥ 1,0 x 109/L, nombre de plaquettes ≥ 100 x 109/L, hémoglobine ≥ 80 g/L
• Fonction hépatique adéquate : bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN (sauf pour les patients atteints de la maladie de Gilbert ≤ 3,0 x LSN), AST et ALT ≤ 3 x LSN.
• Fonction rénale adéquate : débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) ≥ 50 mL/min/1,73 m2 (selon la formule CKD-EPI).
• Fonction de coagulation adéquate : INR ≤ 1,5 x LSN (la LSN pour l'INR est définie avec la valeur 1,2 pour tous les sites, au cas où aucune LSN n'est documentée dans les certificats/feuilles de laboratoire). Si le patient est sous traitement anti-vitamine K, un INR > 1,5 x LSN est autorisé ; cependant, le patient doit être passé au traitement HBPM avant toute intervention d'essai.
• Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace, ne pas être enceintes ou allaitantes et s'engager à ne pas tomber enceinte pendant le traitement d'essai et jusqu'à 5 mois après la dernière dose de nivolumab. Un test de grossesse négatif avant l'inclusion dans l'essai est requis pour toutes les femmes en âge de procréer (pour les informations sur le produit nivolumab).
• Les hommes s'engagent à ne pas donner de sperme ou à concevoir un enfant pendant le traitement d'essai et jusqu'à 7 mois après la dernière dose de nivolumab (pour les informations sur le produit nivolumab).

Critère d'exclusion:

• Ascite cliniquement significative qui n'est pas contrôlable.
• Radiothérapie antérieure à tout site de maladie PDAC.
• Traitement préalable avec tout inhibiteur de point de contrôle immunitaire.
• Traitement concomitant ou récent (dans les 100 jours suivant l'enregistrement) avec tout autre médicament expérimental (inscription à un autre essai clinique).
• Utilisation concomitante d'autres médicaments anticancéreux ou de radiothérapie.
• Maladie concomitante grave ou non contrôlée, telle qu'une maladie cardiovasculaire (insuffisance cardiaque congestive NYHA III ou IV ; angine de poitrine instable, antécédents d'infarctus du myocarde au cours des six derniers mois, arythmies graves nécessitant des médicaments (à l'exception de la fibrillation auriculaire ou de la tachycardie supraventriculaire paroxystique), Allongement de l'intervalle QT, hypertension non contrôlée.
• Antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou d'infection chronique active par le virus de l'hépatite C ou de l'hépatite B ou toute infection systémique active non contrôlée nécessitant un traitement antimicrobien par voie intraveineuse (i.v.).
• Antécédents connus de tuberculose, antécédents connus d'immunodéficience primaire, antécédents connus de greffe d'organe allogénique, réception d'un vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant l'enregistrement.
• Utilisation concomitante ou antérieure de médicaments immunosuppresseurs dans les 30 jours suivant l'inscription, à l'exception des corticoïdes intranasaux et inhalés, ou des corticoïdes systémiques qui ne doivent pas dépasser 10 mg/jour de prednisone (ou un corticoïde équivalent en dose), et de la prémédication à la chimiothérapie
• Nécessité concomitante d'un traitement anticoagulant complet qui ne peut être arrêté ou ponté pour l'exécution des procédures de biopsie/IRE Remarque : l'aspirine ou d'autres médicaments contenant de l'acide acétylsalicylique (jusqu'à 300 mg/jour) sont autorisés
• Tout médicament concomitant dont l'utilisation est contre-indiquée avec le traitement d'essai selon les informations approuvées sur le produit
• Hypersensibilité connue au nivolumab ou à l'un des composants du nivolumab, à l'acier inoxydable ou aux agents de contraste.
• Toute autre condition médicale sous-jacente grave (en particulier les troubles de la coagulation), psychiatrique, psychologique, familiale ou géographique, qui, de l'avis de l'investigateur, peut interférer avec la stadification, le traitement et le suivi prévus, affecter l'observance du patient ou placer le patient à un niveau élevé risque de complications liées au traitement.