Electroporación irreversible (IRE) seguida de nivolumab en pacientes con cáncer de páncreas metastásico.

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado por escrito de acuerdo con la legislación suiza y las normas ICH GCP E6(R2) antes del registro y antes de cualquier procedimiento específico del ensayo.
• PDAC patológicamente probado con metástasis hepáticas ya sea por histología o citología.

• Metástasis hepáticas que cumplan los siguientes criterios:

  1. medible según RECIST v 1.1 (Apéndice 1), Y
  2. al menos dos metástasis ≥ 1 cm Y
  3. accesible percutáneamente para repetir la biopsia, Y
  4. una de las metástasis biopsiadas se puede tratar con IRE.
• Al menos enfermedad estable después de completar 10 a 24 semanas de quimioterapia estándar de primera línea (ya sea (m)FOLFIRINOX o Gemcitabina/Abraxane) según lo confirme la evaluación del tumor dentro de los 21 días anteriores al registro O al menos enfermedad estable después de completar 10 a 24 semanas de quimioterapia estándar de segunda línea (ya sea (m)FOLFIRINOX o gemcitabina/Abraxane) según lo confirme la evaluación del tumor dentro de los 21 días anteriores al registro. La elección del régimen de quimioterapia se basa en la decisión del médico oncólogo tratante.
• Los pacientes con una neoplasia maligna previa y tratados con intención curativa son elegibles si todo el tratamiento de esa neoplasia maligna se completó al menos 2 años antes del registro y el paciente no tiene evidencia de esa enfermedad en el momento del registro. Nota: Menos de 2 años es aceptable para tumores malignos con bajo riesgo de recurrencia y/o sin recurrencia tardía.
• Los pacientes deben estar dispuestos a participar en la parte de investigación traslacional del ensayo y someterse a una biopsia del tumor primario y de los dos sitios metastásicos en el hígado antes del tratamiento del ensayo y después de cinco ciclos de tratamiento con nivolumab.
• Los pacientes deben estar dispuestos a viajar al hospital donde se realizará la IRE y la biopsia (Claraspital Basel).
• Edad ≥ 18 años
• Estado funcional de la OMS 0-1
• Esperanza de vida ≥4 meses
• Función adecuada de la médula ósea: recuento de neutrófilos ≥ 1,0 x 109/L, recuento de plaquetas ≥ 100 x 109/L, hemoglobina ≥ 80 g/L
• Función hepática adecuada: bilirrubina total ≤ 1,5 x ULN (excepto pacientes con enfermedad de Gilbert ≤ 3,0 x ULN), AST y ALT ≤ 3 x ULN.
• Función renal adecuada: tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) ≥ 50 ml/min/1,73 m2 (según fórmula CKD-EPI).
• Función de coagulación adecuada: INR ≤ 1,5 x ULN (el ULN para INR se define con el valor 1,2 para todos los sitios, en caso de que no se documente ULN en los certificados/hojas de laboratorio). En caso de que el paciente esté bajo tratamiento anti-vitamina K, se permite INR >1.5 x LSN; sin embargo, el paciente debe cambiar al tratamiento con HBPM antes de cualquier intervención de prueba.
• Las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos efectivos, no están embarazadas ni en período de lactancia y aceptan no quedarse embarazadas durante el tratamiento de prueba y hasta 5 meses después de la última dosis de nivolumab. Se requiere una prueba de embarazo negativa antes de la inclusión en el ensayo para todas las mujeres en edad fértil (para obtener información sobre el producto de nivolumab).
• Los hombres aceptan no donar esperma ni engendrar un hijo durante el tratamiento de prueba y hasta 7 meses después de la última dosis de nivolumab (para obtener información sobre el producto de nivolumab).

Criterio de exclusión:

• Ascitis clínicamente significativa que no es controlable.
• Radioterapia previa a cualquier sitio de enfermedad PDAC.
• Tratamiento previo con cualquier inhibidor del punto de control inmunitario.
• Tratamiento concomitante o reciente (dentro de los 100 días posteriores al registro) con cualquier otro fármaco experimental (inscripción en otro ensayo clínico).
• Uso concomitante de otros medicamentos contra el cáncer o radioterapia.
• Enfermedad concurrente grave o no controlada, como enfermedad cardiovascular (insuficiencia cardíaca congestiva NYHA III o IV; angina de pecho inestable, antecedentes de infarto de miocardio en los últimos seis meses, arritmias graves que requieren medicación (con excepción de fibrilación auricular o taquicardia supraventricular paroxística), QT-prolongación, hipertensión no controlada.
• Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o hepatitis C crónica activa o virus de la hepatitis B o cualquier infección sistémica activa no controlada que requiera tratamiento antimicrobiano intravenoso (i.v.).
• Antecedentes conocidos de tuberculosis, antecedentes conocidos de inmunodeficiencia primaria, antecedentes conocidos de trasplante alogénico de órganos, recepción de vacuna viva atenuada dentro de los 30 días anteriores al registro.
• Uso concomitante o previo de medicación inmunosupresora dentro de los 30 días posteriores al registro, con la excepción de corticosteroides intranasales e inhalados, o corticosteroides sistémicos que no deben exceder los 10 mg/día de prednisona (o una dosis equivalente de corticosteroide), y la premedicación para quimioterapia
• Necesidad concomitante de un tratamiento anticoagulante completo que no se puede interrumpir o puentear para la realización de los procedimientos de biopsia/IRE Nota: se permite la aspirina u otros medicamentos que contengan ácido acetilsalicílico (hasta 300 mg/día)
• Cualquier fármaco concomitante contraindicado para su uso con el tratamiento de prueba de acuerdo con la información del producto aprobado
• Hipersensibilidad conocida a nivolumab o a cualquier componente de nivolumab, al acero inoxidable o a los agentes de contraste.
• Cualquier otra afección médica subyacente grave (en particular deficiencias de la coagulación), psiquiátrica, psicológica, familiar o geográfica que, a juicio del investigador, pueda interferir con la estadificación, el tratamiento y el seguimiento planificados, afectar el cumplimiento del paciente o colocar al paciente en riesgo de complicaciones relacionadas con el tratamiento.