Elettroporazione irreversibile (IRE) seguita da nivolumab in pazienti con carcinoma pancreatico metastatico.

Criterio di inclusione:

• Consenso informato scritto secondo la legge svizzera e i regolamenti ICH GCP E6 (R2) prima della registrazione e prima di qualsiasi procedura specifica di sperimentazione.
• PDAC patologicamente provato con metastasi epatiche mediante istologia o citologia.

• Metastasi epatiche che soddisfano i seguenti criteri:

  1. misurabile secondo RECIST v 1.1 (Appendice 1), E
  2. almeno due metastasi ≥ 1 cm E
  3. accessibile per via percutanea per ripetere la biopsia, E
  4. una delle metastasi biopsiate può essere trattata con IRE.
• Malattia almeno stabile dopo il completamento di 10-24 settimane di chemioterapia standard di prima linea (o (m)FOLFIRINOX o Gemcitabina/Abraxane) come confermato dalla valutazione del tumore entro 21 giorni prima della registrazione OPPURE malattia almeno stabile dopo il completamento di 10- 24 settimane di chemioterapia standard di seconda linea ((m)FOLFIRINOX o Gemcitabina/Abraxane) come confermato dalla valutazione del tumore entro 21 giorni prima della registrazione. La scelta del regime chemioterapico si basa sulla decisione dell'oncologo medico curante.
• I pazienti con un precedente tumore maligno e trattati con intenzione curativa sono idonei se tutto il trattamento di tale tumore maligno è stato completato almeno 2 anni prima della registrazione e il paziente non ha evidenza di tale malattia al momento della registrazione. Nota: meno di 2 anni è accettabile per le neoplasie con basso rischio di recidiva e/o nessuna recidiva tardiva.
• I pazienti devono essere disposti a partecipare alla parte di ricerca traslazionale dello studio e a sottoporsi a una biopsia tumorale del tumore primario e dei due siti metastatici nel fegato prima del trattamento sperimentale e dopo cinque cicli di trattamento con nivolumab.
• I pazienti devono essere disposti a recarsi all'ospedale dove verranno eseguiti l'IRE e la biopsia (Claraspital Basilea).
• Età ≥ 18 anni
• Stato delle prestazioni dell'OMS 0-1
• Aspettativa di vita ≥4 mesi
• Adeguata funzionalità del midollo osseo: conta dei neutrofili ≥ 1,0 x 109/L, conta piastrinica ≥ 100 x 109/L, emoglobina ≥ 80 g/L
• Funzionalità epatica adeguata: bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN (ad eccezione dei pazienti con malattia di Gilbert ≤ 3,0 x ULN), AST e ALT ≤ 3 x ULN.
• Funzionalità renale adeguata: velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) ≥ 50 mL/min/1,73 m2 (secondo la formula CKD-EPI).
• Adeguata funzione di coagulazione: INR ≤ 1,5 x ULN (l'ULN per INR è definito con il valore 1,2 per tutti i siti, nel caso in cui nessun ULN sia documentato nei certificati/schede di laboratorio). Nel caso in cui il paziente sia in trattamento anti-vitamina K, è consentito un INR >1,5 x ULN; tuttavia, il paziente deve passare al trattamento con LMWH prima di qualsiasi intervento sperimentale.
• Le donne in età fertile devono usare misure contraccettive efficaci, non essere in gravidanza o in allattamento e accettare di non iniziare una gravidanza durante il trattamento di prova e fino a 5 mesi dopo l'ultima dose di nivolumab. È richiesto un test di gravidanza negativo prima dell'inclusione nello studio per tutte le donne in età fertile (per le informazioni sul prodotto nivolumab).
• Gli uomini accettano di non donare sperma o di generare un figlio durante il trattamento di prova e fino a 7 mesi dopo l'ultima dose di nivolumab (per informazioni sul prodotto nivolumab).

Criteri di esclusione:

• Ascite clinicamente significativa che non è controllabile.
• Precedente radioterapia a qualsiasi sito di malattia PDAC.
• Precedente trattamento con qualsiasi inibitore del checkpoint immunitario.
• Trattamento concomitante o recente (entro 100 giorni dalla registrazione) con qualsiasi altro farmaco sperimentale (iscrizione a un altro studio clinico).
• Uso concomitante di altri farmaci antitumorali o radioterapia.
• Malattie concomitanti gravi o non controllate, come malattie cardiovascolari (insufficienza cardiaca congestizia NYHA III o IV; angina pectoris instabile, anamnesi di infarto del miocardio negli ultimi sei mesi, aritmie gravi che richiedono farmaci (ad eccezione della fibrillazione atriale o tachicardia parossistica sopraventricolare), significativa Prolungamento dell'intervallo QT, ipertensione incontrollata.
• Storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o infezione cronica attiva da virus dell'epatite C o dell'epatite B o qualsiasi infezione sistemica attiva non controllata che richieda un trattamento antimicrobico per via endovenosa (i.v.).
• Storia nota di tubercolosi, storia nota di immunodeficienza primaria, storia nota di trapianto di organi allogenici, ricevimento di vaccino vivo attenuato entro 30 giorni prima della registrazione.
• Uso concomitante o precedente di farmaci immunosoppressori entro 30 giorni dalla registrazione, con l'eccezione di corticosteroidi intranasali e inalatori, o corticosteroidi sistemici che non devono superare i 10 mg/die di prednisone (o un corticosteroide equivalente alla dose) e la premedicazione per la chemioterapia
• Necessità concomitante di un trattamento anticoagulante completo che non può essere interrotto o superato per l'esecuzione delle procedure di biopsia/IRE Nota: sono consentiti aspirina o altri farmaci contenenti acido acetilsalicilico (fino a 300 mg/die)
• Eventuali farmaci concomitanti controindicati per l'uso con il trattamento di prova secondo le informazioni sul prodotto approvate
• Ipersensibilità nota a nivolumab o a qualsiasi componente di nivolumab, all'acciaio inossidabile o agli agenti di contrasto.
• Qualsiasi altra grave condizione medica di base (in particolare deficit di coagulazione), psichiatrica, psicologica, familiare o geografica, che a giudizio dello sperimentatore può interferire con la stadiazione, il trattamento e il follow-up pianificati, influenzare la compliance del paziente o porre il paziente a un livello elevato rischio di complicanze correlate al trattamento.