Irreversibel elektroporation (IRE) efterfulgt af Nivolumab hos patienter med metastatisk bugspytkirtelkræft.

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informeret samtykke i henhold til schweizisk lov og ICH GCP E6(R2)-regler før registrering og før eventuelle prøvespecifikke procedurer.
• Patologisk bevist PDAC med levermetastaser enten ved histologi eller cytologi.

• Levermetastaser, der opfylder følgende kriterier:

  1. målbar pr. RECIST v 1.1 (bilag 1), OG
  2. mindst to metastaser ≥ 1 cm OG
  3. perkutant tilgængelig for gentagen biopsi, OG
  4. en af ​​de biopsierede metastaser kan behandles med IRE.
• Mindst stabil sygdom efter afslutningen af ​​10-24 ugers første linje standard kemoterapi (enten (m)FOLFIRINOX eller Gemcitabin/Abraxane) som bekræftet ved tumorvurdering inden for 21 dage før registrering ELLER mindst stabil sygdom efter afslutningen af ​​10- 24 ugers anden linje standard kemoterapi (enten (m)FOLFIRINOX eller Gemcitabin/Abraxane) som bekræftet ved tumorvurdering inden for 21 dage før registrering. Valget af kemoterapi er baseret på den behandlende medicinske onkologs beslutning.
• Patienter med en tidligere malignitet og behandlet med kurativ hensigt er kvalificerede, hvis al behandling af den malignitet blev afsluttet mindst 2 år før registreringen, og patienten ikke har bevis for den pågældende sygdom ved registreringen. Bemærk: Mindre end 2 år er acceptabelt for maligne sygdomme med lav risiko for tilbagefald og/eller ingen sent tilbagefald.
• Patienter skal være villige til at deltage i den translationelle forskningsdel af forsøget og til at gennemgå en tumorbiopsi af den primære tumor og af de to metastatiske steder i leveren før forsøgsbehandling og efter fem cyklusser med nivolumab-behandling.
• Patienter skal være villige til at rejse til hospitalet, hvor IRE og biopsi vil blive udført (Claraspital Basel).
• Alder ≥ 18 år
• WHO præstationsstatus 0-1
• Forventet levetid ≥4 måneder
• Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion: neutrofiltal ≥ 1,0 x 109/L, blodpladeantal ≥ 100 x 109/L, hæmoglobin ≥ 80 g/L
• Tilstrækkelig leverfunktion: total bilirubin ≤ 1,5 x ULN (undtagen for patienter med Gilberts sygdom ≤ 3,0 x ULN), ASAT og ALT ≤ 3 x ULN.
• Tilstrækkelig nyrefunktion: estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) ≥ 50 ml/min/1,73 m2 (ifølge CKD-EPI formel).
• Tilstrækkelig koagulationsfunktion: INR ≤ 1,5 x ULN (ULN for INR er defineret med værdien 1,2 for alle steder, hvis der ikke er dokumenteret nogen ULN i laboratoriecertifikaterne/arkene). I tilfælde af at patienten er under anti-vitamin K-behandling, er INR >1,5 x ULN tilladt; patienten skal dog skiftes til LMWH-behandling før enhver forsøgsintervention.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal bruge effektiv prævention, er ikke gravide eller ammende og accepterer ikke at blive gravide under forsøgsbehandling og indtil 5 måneder efter den sidste dosis nivolumab. En negativ graviditetstest før optagelse i forsøget er påkrævet for alle kvinder i den fødedygtige alder (til nivolumab produktinformation).
• Mænd accepterer ikke at donere sæd eller at blive far til et barn under forsøgsbehandling og indtil 7 måneder efter den sidste dosis nivolumab (til nivolumab produktinformation).

Eksklusionskriterier:

• Klinisk signifikant ascites, der ikke kan kontrolleres.
• Forudgående strålebehandling til ethvert PDAC-sygdomssted.
• Forudgående behandling med en hvilken som helst immun checkpoint-hæmmer.
• Samtidig eller nylig (inden for 100 dage efter registrering) behandling med ethvert andet eksperimentelt lægemiddel (tilmelding til et andet klinisk forsøg).
• Samtidig brug af andre lægemidler mod kræft eller strålebehandling.
• Alvorlig eller ukontrolleret samtidig sygdom, såsom kardiovaskulær sygdom (kongestiv hjertesvigt NYHA III eller IV; ustabil angina pectoris, myokardieinfarkt i anamnesen inden for de sidste seks måneder, alvorlige arytmier, der kræver medicin (med undtagelse af atrieflimren eller paroxysmal supraventrikulær takykardi), QT-forlængelse, ukontrolleret hypertension.
• Kendt historie med human immundefektvirus (HIV) eller aktiv kronisk hepatitis C- eller hepatitis B-virusinfektion eller enhver ukontrolleret aktiv systemisk infektion, der kræver intravenøs (i.v.) antimikrobiel behandling.
• Kendt historie med tuberkulose, kendt historie med primær immundefekt, kendt historie med allogen organtransplantation, modtagelse af levende svækket vaccine inden for 30 dage før registrering.
• Samtidig eller tidligere brug af immunsuppressiv medicin inden for 30 dage efter registreringen, med undtagelse af intranasale og inhalerede kortikosteroider eller systemiske kortikosteroider, som ikke må overstige 10 mg/dag af prednison (eller et dosisækvivalent kortikosteroid) og præmedicinering til kemoterapi
• Samtidig behov for fuld antikoagulationsbehandling, der ikke kan stoppes eller bygges bro til udførelsen af ​​biopsi/IRE-procedurerne Bemærk: Aspirin eller andre lægemidler indeholdende acetylsalicylsyre (op til 300 mg/dag) er tilladt
• Eventuelle samtidige lægemidler kontraindiceret til brug med forsøgsbehandlingen i henhold til den godkendte produktinformation
• Kendt overfølsomhed over for nivolumab eller enhver komponent i nivolumab, over for rustfrit stål eller over for kontrastmidler.
• Enhver anden alvorlig underliggende medicinsk (især koagulationsmangler), psykiatrisk, psykologisk, familiær eller geografisk tilstand, som efter investigatorens vurdering kan forstyrre den planlagte iscenesættelse, behandling og opfølgning, påvirke patientens compliance eller placere patienten i høj kurs. risiko for behandlingsrelaterede komplikationer.