Irreversible Elektroporation (IRE) gefolgt von Nivolumab bei Patienten mit metastasiertem Bauchspeicheldrüsenkrebs.

Einschlusskriterien:

• Schriftliche Einverständniserklärung gemäß Schweizer Recht und ICH GCP E6(R2)-Vorschriften vor der Registrierung und vor allen studienspezifischen Verfahren.
• Pathologisch nachgewiesener PDAC mit Lebermetastasen, entweder durch Histologie oder Zytologie.

• Lebermetastasen, die folgende Kriterien erfüllen:

  1. messbar gemäß RECIST v 1.1 (Anhang 1) UND
  2. mindestens zwei Metastasen ≥ 1 cm UND
  3. perkutan zugänglich für wiederholte Biopsien UND
  4. Eine der biopsierten Metastasen kann mit IRE behandelt werden.
• Mindestens stabile Erkrankung nach Abschluss von 10–24 Wochen Erstlinien-Standard-Chemotherapie (entweder (m)FOLFIRINOX oder Gemcitabin/Abraxane), wie durch Tumorbeurteilung innerhalb von 21 Tagen vor der Registrierung bestätigt ODER mindestens stabile Erkrankung nach Abschluss von 10– 24 Wochen Zweitlinien-Standard-Chemotherapie (entweder (m)FOLFIRINOX oder Gemcitabin/Abraxane), bestätigt durch Tumorbeurteilung innerhalb von 21 Tagen vor der Registrierung. Die Wahl des Chemotherapie-Regimes basiert auf der Entscheidung des behandelnden medizinischen Onkologen.
• Patienten mit einer früheren bösartigen Erkrankung, die mit kurativer Absicht behandelt werden, sind berechtigt, wenn die gesamte Behandlung dieser bösartigen Erkrankung mindestens 2 Jahre vor der Registrierung abgeschlossen wurde und der Patient bei der Registrierung keine Hinweise auf diese Krankheit hat. Hinweis: Für maligne Erkrankungen mit geringem Rezidivrisiko und/oder ohne Spätrezidiv ist eine Zeitspanne von weniger als 2 Jahren akzeptabel.
• Die Patienten müssen bereit sein, am translationalen Forschungsteil der Studie teilzunehmen und sich vor der Studienbehandlung und nach fünf Zyklen der Nivolumab-Behandlung einer Tumorbiopsie des Primärtumors und der beiden Metastasen in der Leber zu unterziehen.
• Die Patienten müssen bereit sein, zum Krankenhaus zu reisen, in dem die IRE und die Biopsie durchgeführt werden (Claraspital Basel).
• Alter ≥ 18 Jahre
• WHO-Leistungsstatus 0-1
• Lebenserwartung ≥4 Monate
• Ausreichende Knochenmarksfunktion: Neutrophilenzahl ≥ 1,0 x 109/L, Thrombozytenzahl ≥ 100 x 109/L, Hämoglobin ≥ 80 g/L
• Ausreichende Leberfunktion: Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN (außer bei Patienten mit Morbus Gilbert ≤ 3,0 x ULN), AST und ALT ≤ 3 x ULN.
• Ausreichende Nierenfunktion: geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) ≥ 50 ml/min/1,73 m2 (gemäß CKD-EPI-Formel).
• Ausreichende Gerinnungsfunktion: INR ≤ 1,5 x ULN (der ULN für INR ist für alle Standorte mit dem Wert 1,2 definiert, falls in den Laborbescheinigungen/-blättern kein ULN dokumentiert ist). Falls der Patient eine Anti-Vitamin-K-Behandlung erhält, ist ein INR >1,5 x ULN zulässig; Allerdings muss der Patient vor jedem Versuchseingriff auf eine NMH-Behandlung umgestellt werden.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden, dürfen nicht schwanger sein oder stillen und stimmen zu, während der Probebehandlung und bis 5 Monate nach der letzten Nivolumab-Dosis nicht schwanger zu werden. Für alle Frauen im gebärfähigen Alter ist vor der Aufnahme in die Studie ein negativer Schwangerschaftstest erforderlich (für Produktinformationen zu Nivolumab).
• Männer verpflichten sich, während der Probebehandlung und bis 7 Monate nach der letzten Nivolumab-Dosis (für Produktinformationen zu Nivolumab) kein Sperma zu spenden oder ein Kind zu zeugen.

Ausschlusskriterien:

• Klinisch signifikanter Aszites, der nicht kontrollierbar ist.
• Vorherige Strahlentherapie an einer PDAC-Erkrankungsstelle.
• Vorherige Behandlung mit einem Immun-Checkpoint-Inhibitor.
• Gleichzeitige oder kürzliche (innerhalb von 100 Tagen nach der Registrierung) Behandlung mit einem anderen experimentellen Arzneimittel (Einschreibung in eine andere klinische Studie).
• Gleichzeitige Anwendung anderer Krebsmedikamente oder Strahlentherapie.
• Schwere oder unkontrollierte Begleiterkrankungen wie Herz-Kreislauf-Erkrankungen (Herzinsuffizienz NYHA III oder IV; instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt in der Vorgeschichte innerhalb der letzten sechs Monate, schwerwiegende Arrhythmien, die Medikamente erfordern (mit Ausnahme von Vorhofflimmern oder paroxysmaler supraventrikulärer Tachykardie), signifikant QT-Verlängerung, unkontrollierte Hypertonie.
• Bekannte Vorgeschichte einer HIV-Infektion (Human Immunodeficiency Virus) oder einer aktiven chronischen Hepatitis-C- oder Hepatitis-B-Virusinfektion oder einer unkontrollierten aktiven systemischen Infektion, die eine intravenöse (i.v.) antimikrobielle Behandlung erfordert.
• Bekannte Vorgeschichte von Tuberkulose, bekannte Vorgeschichte von primärem Immundefekt, bekannte Vorgeschichte von allogenen Organtransplantationen, Erhalt eines attenuierten Lebendimpfstoffs innerhalb von 30 Tagen vor der Registrierung.
• Gleichzeitige oder vorherige Einnahme von immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 30 Tagen nach der Registrierung, mit Ausnahme von intranasalen und inhalativen Kortikosteroiden oder systemischen Kortikosteroiden, die 10 mg/Tag Prednison (oder ein dosisäquivalentes Kortikosteroid) nicht überschreiten dürfen, und der Prämedikation für eine Chemotherapie
• Gleichzeitige Notwendigkeit einer vollständigen Antikoagulationsbehandlung, die für die Durchführung der Biopsie/IRE-Verfahren nicht gestoppt oder überbrückt werden kann. Hinweis: Aspirin oder andere Acetylsalicylsäure enthaltende Medikamente (bis zu 300 mg/Tag) sind erlaubt
• Alle Begleitmedikamente, die gemäß den genehmigten Produktinformationen für die Verwendung mit der Testbehandlung kontraindiziert sind
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Nivolumab oder einen der Bestandteile von Nivolumab, gegen Edelstahl oder Kontrastmittel.
• Jede andere schwerwiegende zugrunde liegende medizinische (insbesondere Gerinnungsstörung), psychiatrische, psychologische, familiäre oder geografische Erkrankung, die nach Einschätzung des Prüfarztes die geplante Einstufung, Behandlung und Nachsorge beeinträchtigen, die Compliance des Patienten beeinträchtigen oder den Patienten in eine erhöhte Situation bringen kann Risiko behandlungsbedingter Komplikationen.