Nieodwracalna elektroporacja (IRE), a następnie niwolumab u pacjentów z rakiem trzustki z przerzutami.

Kryteria przyjęcia:

• Pisemna świadoma zgoda zgodnie z prawem szwajcarskim i regulacjami ICH GCP E6(R2) przed rejestracją i przed jakimikolwiek procedurami specyficznymi dla badania.
• Patologicznie potwierdzony PDAC z przerzutami do wątroby w badaniu histologicznym lub cytologicznym.

• Przerzuty do wątroby spełniające następujące kryteria:

  1. mierzalne zgodnie z RECIST v 1.1 (Załącznik 1), ORAZ
  2. co najmniej dwa przerzuty ≥ 1 cm ORAZ
  3. przezskórnie dostępne do powtórnej biopsji, ORAZ
  4. jeden z biopsji przerzutów można leczyć za pomocą IRE.
• Co najmniej stabilna choroba po zakończeniu 10-24 tygodni standardowej chemioterapii pierwszej linii (m)FOLFIRINOX lub Gemcitabine/Abraxane) potwierdzona oceną guza w ciągu 21 dni przed rejestracją LUB co najmniej stabilna choroba po ukończeniu 10- 24 tygodnie standardowej chemioterapii drugiego rzutu (m)FOLFIRINOX lub Gemcitabine/Abraxane), potwierdzone oceną guza w ciągu 21 dni przed rejestracją. Wybór schematu chemioterapii opiera się na decyzji prowadzącego lekarza onkologa.
• Pacjenci z wcześniejszym nowotworem złośliwym i leczeni z zamiarem wyleczenia kwalifikują się, jeśli całe leczenie tego nowotworu złośliwego zostało zakończone co najmniej 2 lata przed rejestracją, a pacjent nie ma dowodów na tę chorobę w momencie rejestracji. Uwaga: mniej niż 2 lata jest dopuszczalne w przypadku nowotworów o niskim ryzyku nawrotu i/lub braku późnych nawrotów.
• Pacjenci muszą wyrazić chęć udziału w translacyjnej części badania i poddania się biopsji guza pierwotnego i dwóch miejsc przerzutów w wątrobie przed leczeniem próbnym i po pięciu cyklach leczenia niwolumabem.
• Pacjenci muszą być gotowi na podróż do szpitala, w którym zostanie wykonana IRE i biopsja (Claraspital Basel).
• Wiek ≥ 18 lat
• Stan sprawności WHO 0-1
• Oczekiwana długość życia ≥4 miesiące
• Właściwa czynność szpiku kostnego: liczba neutrofili ≥ 1,0 x 109/l, liczba płytek krwi ≥ 100 x 109/l, hemoglobina ≥ 80 g/l
• Właściwa czynność wątroby: bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN (z wyjątkiem pacjentów z chorobą Gilberta ≤ 3,0 x GGN), AspAT i AlAT ≤ 3 x GGN.
• Właściwa czynność nerek: szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) ≥ 50 ml/min/1,73 m2 (wg wzoru CKD-EPI).
• Odpowiednia funkcja krzepnięcia: INR ≤ 1,5 x ULN (GGN dla INR określa się jako wartość 1,2 dla wszystkich miejsc, w przypadku braku udokumentowania ULN w świadectwach/arkuszach laboratoryjnych). W przypadku, gdy pacjent jest w trakcie leczenia antywitaminą K, dopuszczalne jest INR >1,5 x ULN; jednak pacjent musi zostać przełączony na leczenie LMWH przed jakąkolwiek próbną interwencją.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną antykoncepcję, nie są w ciąży ani nie karmią piersią oraz zobowiązują się nie zajść w ciążę podczas leczenia próbnego i do 5 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki niwolumabu. Ujemny wynik testu ciążowego przed włączeniem do badania jest wymagany od wszystkich kobiet w wieku rozrodczym (informacje o produkcie niwolumab).
• Mężczyźni zgadzają się nie oddawać nasienia ani nie spłodzić dziecka podczas leczenia próbnego i do 7 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki niwolumabu (informacje o produkcie dotyczącym niwolumabu).

Kryteria wyłączenia:

• Klinicznie istotne wodobrzusze, których nie można kontrolować.
• Wcześniejsza radioterapia dowolnego miejsca objętego chorobą PDAC.
• Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek inhibitorem immunologicznego punktu kontrolnego.
• Jednoczesne lub niedawne (w ciągu 100 dni od rejestracji) leczenie jakimkolwiek innym lekiem eksperymentalnym (włączenie do innego badania klinicznego).
• Jednoczesne stosowanie innych leków przeciwnowotworowych lub radioterapii.
• Ciężka lub niekontrolowana współistniejąca choroba, taka jak choroba układu krążenia (zastoinowa niewydolność serca NYHA III lub IV; niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego w wywiadzie w ciągu ostatnich 6 miesięcy, poważne zaburzenia rytmu wymagające leczenia (z wyjątkiem migotania przedsionków lub napadowego częstoskurczu nadkomorowego), istotne Wydłużenie odstępu QT, niekontrolowane nadciśnienie.
• Znana historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub aktywne przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C lub typu B lub jakakolwiek niekontrolowana aktywna infekcja ogólnoustrojowa wymagająca dożylnego (i.v.) leczenia przeciwbakteryjnego.
• Znana historia gruźlicy, znana historia pierwotnego niedoboru odporności, znana historia allogenicznego przeszczepu narządu, otrzymanie żywej atenuowanej szczepionki w ciągu 30 dni przed rejestracją.
• Jednoczesne lub wcześniejsze stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 30 dni od rejestracji, z wyjątkiem kortykosteroidów donosowych i wziewnych lub kortykosteroidów ogólnoustrojowych, które nie mogą przekraczać 10 mg/dobę prednizonu (lub równoważnej dawki kortykosteroidu) oraz premedykacji przed chemioterapią
• Jednoczesna potrzeba pełnego leczenia przeciwzakrzepowego, którego nie można przerwać ani zmostkować w celu wykonania biopsji/procedury IRE Uwaga: Aspiryna lub inne leki zawierające kwas acetylosalicylowy (do 300 mg/dobę) są dozwolone
• Wszelkie leki towarzyszące przeciwwskazane do stosowania z leczeniem próbnym zgodnie z zatwierdzonymi informacjami o produkcie
• Znana nadwrażliwość na niwolumab lub którykolwiek składnik niwolumabu, stal nierdzewną lub środki kontrastowe.
• Wszelkie inne poważne schorzenia medyczne (w szczególności zaburzenia krzepnięcia), psychiatryczne, psychologiczne, rodzinne lub geograficzne, które w ocenie badacza mogą zakłócać planowany stopień zaawansowania, leczenie i obserwację, wpływać na przestrzeganie zaleceń przez pacjenta lub narażać pacjenta na wysokie ryzyko powikłań związanych z leczeniem.