Irreversibel elektroporation (IRE) följt av Nivolumab hos patienter med metastaserad pankreascancer.

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informerat samtycke enligt schweizisk lag och ICH GCP E6(R2) föreskrifter före registrering och före eventuella rättegångsspecifika procedurer.
• Patologiskt bevisad PDAC med levermetastaser antingen genom histologi eller cytologi.

• Levermetastaser som uppfyller följande kriterier:

  1. mätbar per RECIST v 1.1 (Bilaga 1), OCH
  2. minst två metastaser ≥ 1 cm OCH
  3. perkutant tillgänglig för upprepad biopsi, OCH
  4. en av de biopsierade metastaserna kan behandlas med IRE.
• Åtminstone stabil sjukdom efter avslutad 10-24 veckors första linjens standardkemoterapi (antingen (m)FOLFIRINOX eller Gemcitabin/Abraxane) som bekräftats genom tumörbedömning inom 21 dagar före registrering ELLER åtminstone stabil sjukdom efter avslutad 10- 24 veckors andra linjens standardkemoterapi (antingen (m)FOLFIRINOX eller Gemcitabin/Abraxane) som bekräftats genom tumörbedömning inom 21 dagar före registrering. Valet av kemoterapiregim baseras på beslutet av den behandlande medicinska onkologen.
• Patienter med en tidigare malignitet och behandlade med kurativ avsikt är kvalificerade om all behandling av den maligniteten avslutades minst 2 år före registreringen och patienten inte har några bevis för den sjukdomen vid registreringen. Obs: Mindre än 2 år är acceptabelt för maligniteter med låg risk för återfall och/eller inget sent återfall.
• Patienter måste vara villiga att delta i den translationella forskningsdelen av studien och att genomgå en tumörbiopsi av den primära tumören och av de två metastaserande platserna i levern före försöksbehandling och efter fem cykler av nivolumabbehandling.
• Patienterna måste vara villiga att resa till sjukhuset där IRE och biopsi kommer att utföras (Claraspital Basel).
• Ålder ≥ 18 år
• WHO prestationsstatus 0-1
• Förväntad livslängd ≥4 månader
• Tillräcklig benmärgsfunktion: antal neutrofiler ≥ 1,0 x 109/L, antal blodplättar ≥ 100 x 109/L, hemoglobin ≥ 80 g/L
• Adekvat leverfunktion: totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN (förutom patienter med Gilberts sjukdom ≤ 3,0 x ULN), ASAT och ALAT ≤ 3 x ULN.
• Adekvat njurfunktion: uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) ≥ 50 ml/min/1,73 m2 (enligt CKD-EPI formel).
• Adekvat koagulationsfunktion: INR ≤ 1,5 x ULN (ULN för INR definieras med värdet 1,2 för alla platser, om inget ULN är dokumenterat i laboratoriecertifikaten/bladen). Om patienten är under anti-vitamin K-behandling tillåts INR >1,5 x ULN; dock måste patienten bytas till LMWH-behandling innan någon försöksintervention.
• Kvinnor i fertil ålder måste använda effektiva preventivmedel, är inte gravida eller ammande och samtycker till att inte bli gravida under försöksbehandling och förrän 5 månader efter den sista dosen nivolumab. Ett negativt graviditetstest innan inkludering i prövningen krävs för alla kvinnor i fertil ålder (för nivolumabs produktinformation).
• Män samtycker till att inte donera spermier eller bli far till barn under försöksbehandling och fram till 7 månader efter den sista dosen nivolumab (för nivolumabs produktinformation).

Exklusions kriterier:

• Kliniskt signifikant ascites som inte är kontrollerbar.
• Före strålbehandling till någon PDAC-sjukdomsplats.
• Tidigare behandling med någon immunkontrollpunktshämmare.
• Samtidig eller nyligen genomförd (inom 100 dagar efter registrering) behandling med något annat experimentellt läkemedel (registrering i en annan klinisk prövning).
• Samtidig användning av andra läkemedel mot cancer eller strålbehandling.
• Allvarlig eller okontrollerad samtidig sjukdom, såsom hjärt-kärlsjukdom (kongestiv hjärtsvikt NYHA III eller IV; instabil angina pectoris, historia av hjärtinfarkt under de senaste sex månaderna, allvarliga arytmier som kräver medicinering (med undantag för förmaksflimmer eller paroxysmal supraventrikulär takykardi), QT-förlängning, okontrollerad hypertoni.
• Känd historia av humant immunbristvirus (HIV) eller aktiv kronisk hepatit C- eller hepatit B-virusinfektion eller någon okontrollerad aktiv systemisk infektion som kräver intravenös (i.v.) antimikrobiell behandling.
• Känd historia av tuberkulos, känd historia av primär immunbrist, känd historia av allogen organtransplantation, mottagande av levande försvagat vaccin inom 30 dagar före registrering.
• Samtidig eller tidigare användning av immunsuppressiv medicin inom 30 dagar efter registreringen, med undantag för intranasala och inhalerade kortikosteroider, eller systemiska kortikosteroider som inte får överstiga 10 mg/dag av prednison (eller en dosekvivalent kortikosteroid) och premedicinering för kemoterapi
• Samtidigt behov av full antikoagulationsbehandling som inte kan stoppas eller överbryggas för utförandet av biopsi-/IRE-procedurerna. Obs: Aspirin eller andra läkemedel som innehåller acetylsalicylsyra (upp till 300 mg/dag) är tillåtna
• Alla samtidiga läkemedel kontraindicerade för användning med prövningsbehandlingen enligt den godkända produktinformationen
• Känd överkänslighet mot nivolumab eller mot någon komponent i nivolumab, mot rostfritt stål eller mot kontrastmedel.
• Alla andra allvarliga underliggande medicinska (särskilt koagulationsbrister), psykiatriska, psykologiska, familjära eller geografiska tillstånd, som enligt utredarens bedömning kan störa den planerade iscensättningen, behandlingen och uppföljningen, påverka patientens följsamhet eller placera patienten på hög nivå. risk för behandlingsrelaterade komplikationer.