Irreversibel elektroporasjon (IRE) etterfulgt av Nivolumab hos pasienter med metastatisk kreft i bukspyttkjertelen.

Inklusjonskriterier:

• Skriftlig informert samtykke i henhold til sveitsisk lov og ICH GCP E6(R2) forskrifter før registrering og før eventuelle prøvespesifikke prosedyrer.
• Patologisk påvist PDAC med levermetastaser enten ved histologi eller cytologi.

• Levermetastaser som oppfyller følgende kriterier:

  1. målbar per RECIST v 1.1 (vedlegg 1), OG
  2. minst to metastaser ≥ 1 cm OG
  3. perkutant tilgjengelig for gjentatt biopsi, OG
  4. en av de biopsierte metastasene kan behandles med IRE.
• Minst stabil sykdom etter fullføring av 10-24 uker med førstelinje standard kjemoterapi (enten (m)FOLFIRINOX eller Gemcitabin/Abraxane) som bekreftet ved tumorvurdering innen 21 dager før registrering ELLER minst stabil sykdom etter fullføring av 10- 24 uker med andrelinje standard kjemoterapi (enten (m)FOLFIRINOX eller Gemcitabin/Abraxane) som bekreftet ved tumorvurdering innen 21 dager før registrering. Valget av kjemoterapiregime er basert på avgjørelsen fra den behandlende medisinske onkologen.
• Pasienter med tidligere malignitet og behandlet med kurativ intensjon er kvalifisert dersom all behandling av den maligniteten ble fullført minst 2 år før registreringen og pasienten ikke har bevis for den sykdommen ved registreringen. Merk: Mindre enn 2 år er akseptabelt for maligne sykdommer med lav risiko for tilbakefall og/eller ingen sent tilbakefall.
• Pasienter må være villige til å delta i den translasjonsforskningsdelen av studien og til å gjennomgå en tumorbiopsi av primærtumoren og av de to metastasestedene i leveren før prøvebehandling og etter fem sykluser med nivolumabbehandling.
• Pasienter må være villige til å reise til sykehuset hvor IRE og biopsi skal utføres (Claraspital Basel).
• Alder ≥ 18 år
• WHO prestasjonsstatus 0-1
• Forventet levealder ≥4 måneder
• Tilstrekkelig benmargsfunksjon: nøytrofiltall ≥ 1,0 x 109/L, antall blodplater ≥ 100 x 109/L, hemoglobin ≥ 80 g/L
• Tilstrekkelig leverfunksjon: total bilirubin ≤ 1,5 x ULN (unntatt for pasienter med Gilberts sykdom ≤ 3,0 x ULN), ASAT og ALT ≤ 3 x ULN.
• Tilstrekkelig nyrefunksjon: estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) ≥ 50 ml/min/1,73 m2 (i henhold til CKD-EPI formel).
• Adekvat koagulasjonsfunksjon: INR ≤ 1,5 x ULN (ULN for INR er definert med verdien 1,2 for alle lokaliteter, i tilfelle ingen ULN er dokumentert i laboratoriesertifikatene/arkene). I tilfelle pasienten er under anti-vitamin K-behandling, er INR >1,5 x ULN tillatt; Pasienten må imidlertid byttes til LMWH-behandling før en eventuell prøveintervensjon.
• Kvinner i fertil alder må bruke effektiv prevensjon, er ikke gravide eller ammende og samtykker i å ikke bli gravide under prøvebehandling og inntil 5 måneder etter siste dose nivolumab. En negativ graviditetstest før inkludering i studien er nødvendig for alle kvinner i fertil alder (for nivolumab produktinformasjon).
• Menn samtykker i å ikke donere sæd eller å bli far til barn under prøvebehandling og inntil 7 måneder etter siste dose nivolumab (for nivolumab produktinformasjon).

Ekskluderingskriterier:

• Klinisk signifikant ascites som ikke er kontrollerbar.
• Før strålebehandling til et hvilket som helst PDAC-sykdomssted.
• Tidligere behandling med en hvilken som helst immunkontrollpunkthemmer.
• Samtidig eller nylig (innen 100 dager etter registrering) behandling med et hvilket som helst annet eksperimentelt medikament (registrering i en annen klinisk studie).
• Samtidig bruk av andre kreftmedisiner eller strålebehandling.
• Alvorlig eller ukontrollert samtidig sykdom, som kardiovaskulær sykdom (kongestiv hjertesvikt NYHA III eller IV; ustabil angina pectoris, historie med hjerteinfarkt i løpet av de siste seks månedene, alvorlige arytmier som krever medisinering (med unntak av atrieflimmer eller paroksysmal supraventrikulær takykardi), QT-forlengelse, ukontrollert hypertensjon.
• Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) eller aktiv kronisk hepatitt C- eller hepatitt B-virusinfeksjon eller enhver ukontrollert aktiv systemisk infeksjon som krever intravenøs (i.v.) antimikrobiell behandling.
• Kjent historie med tuberkulose, kjent historie med primær immunsvikt, kjent historie med allogen organtransplantasjon, mottak av levende svekket vaksine innen 30 dager før registrering.
• Samtidig eller tidligere bruk av immunsuppressiv medisin innen 30 dager etter registrering, med unntak av intranasale og inhalerte kortikosteroider, eller systemiske kortikosteroider som ikke må overstige 10 mg/dag av prednison (eller en doseekvivalent kortikosteroid), og premedisinering for kjemoterapi
• Samtidig behov for full antikoagulasjonsbehandling som ikke kan stoppes eller bygges bro for gjennomføring av biopsi-/IRE-prosedyrene. Merk: Aspirin eller andre legemidler som inneholder acetylsalisylsyre (opptil 300 mg/dag) er tillatt
• Eventuelle samtidige legemidler kontraindisert for bruk med prøvebehandlingen i henhold til godkjent produktinformasjon
• Kjent overfølsomhet overfor nivolumab eller noen komponent i nivolumab, rustfritt stål eller kontrastmidler.
• Enhver annen alvorlig underliggende medisinsk (spesielt koagulasjonsmangler), psykiatrisk, psykologisk, familiær eller geografisk tilstand, som etter etterforskerens vurdering kan forstyrre den planlagte iscenesettelsen, behandlingen og oppfølgingen, påvirke pasientens etterlevelse eller sette pasienten høyt risiko for behandlingsrelaterte komplikasjoner.