不可逆电穿孔(IRE)继之以纳武单抗治疗转移性胰腺癌患者。
不可逆电穿孔 (IRE) 继之以纳武单抗治疗转移性胰腺癌患者:一项多中心单臂 II 期试验
研究概览
详细说明
新诊断的胰腺导管腺癌(PDAC)患者的预后极差,5年总生存率低于5%。 为了改善这种令人沮丧的结果,迫切需要新的治疗方法。 迄今为止,免疫检查点治疗在 PDAC 患者中尚未取得成功。 鉴于对传统化疗的反应不佳,迫切需要使 PDAC 能够接受免疫检查点治疗。 不可逆电穿孔 (IRE) 是一种相对新颖且安全的消融技术,通过使用诱导凋亡的电流诱导局部和全身促炎细胞因子的表达来破坏肿瘤,并增强细胞毒性 CD8+ T 细胞的存在,同时凋亡细胞材料保留了新的肿瘤细胞。 -树突状细胞可检测的抗原特性。 免疫检查点治疗可能会进一步增强这种效果。
我们研究的基本原理是通过触发增强的局部和全身免疫反应,将免疫冷 PDAC 转化为热 PDAC。 我们假设,在患有转移性 PDAC 的患者中,对一个肝转移灶进行 IRE 治疗后给予免疫检查点抑制剂,会在选定的未经治疗的肝转移灶中产生可测量的放射学反应。 此外,我们假设免疫反应既是局部的,以肿瘤浸润淋巴细胞(TILS)的形式存在,并且是 IRE 治疗的转移瘤中免疫激活的肿瘤微环境,也是全身性的,如未经 IRE 治疗的转移瘤中的远隔反应所证明的那样。和主站点。
该试验的目的是检查对于转移性 PDAC 患者,对一个肝转移灶进行 IRE 治疗,然后给予五剂纳武单抗是否会在选定的未经治疗的肝转移灶中产生可测量的放射学反应。
为了证明试验治疗会产生可测量的免疫反应,多个转化研究项目将评估 IRE 和纳武单抗随时间推移对局部和外周肿瘤免疫反应发展的影响。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Basel、瑞士、4058
- St. Claraspital
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Zürich、瑞士、8091
- Universitätsspital Zürich
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BE
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Bern、BE、瑞士、3012
- Lindenhofspital
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准:
- 在注册前和任何试验特定程序之前,根据瑞士法律和 ICH GCP E6(R2) 规定提供书面知情同意书。
- 通过组织学或细胞学病理证实 PDAC 具有肝转移。
肝转移符合以下标准:
- 可根据 RECIST v 1.1(附录 1)进行测量,并且
- 至少两个转移灶 ≥ 1 cm 并且
- 可经皮重复活检,并且
- 活检转移灶之一可以用 IRE 进行治疗。
- 在注册前 21 天内通过肿瘤评估确认,完成 10-24 周一线标准化疗((m)FOLFIRINOX 或吉西他滨/Abraxane)后疾病至少稳定,或完成 10-24 周后疾病至少稳定注册前 21 天内通过肿瘤评估确认的 24 周二线标准化疗((m)FOLFIRINOX 或吉西他滨/Abraxane)。 化疗方案的选择取决于主治肿瘤科医生的决定。
- 如果该恶性肿瘤的所有治疗在注册前至少 2 年完成并且患者在注册时没有该疾病的证据,则患有既往恶性肿瘤并接受治愈性治疗的患者符合资格。 注意:对于复发风险低和/或无晚期复发的恶性肿瘤,可接受的时间少于 2 年。
- 患者必须愿意参与试验的转化研究部分,并在试验治疗前和五个周期的纳武单抗治疗后接受原发肿瘤和肝脏两个转移部位的肿瘤活检。
- 患者必须愿意前往将进行 IRE 和活检的医院 (Claraspital Basel)。
- 年龄≥18岁
- 世卫组织表现状况 0-1
- 预期寿命≥4个月
- 骨髓功能充足:中性粒细胞计数≥1.0×109/L,血小板计数≥100×109/L,血红蛋白≥80g/L
- 肝功能充足:总胆红素≤1.5×ULN(吉尔伯特病患者≤3.0×ULN除外),AST和ALT≤3×ULN。
- 肾功能充足:估计肾小球滤过率 (eGFR) ≥ 50 mL/min/1.73 m2(根据CKD-EPI公式)。
- 足够的凝血功能:INR ≤ 1.5 x ULN(如果实验室证书/表中没有记录 ULN,则所有部位的 INR ULN 定义为值 1.2)。 如果患者正在接受抗维生素 K 治疗,则允许 INR >1.5 x ULN;然而,在任何试验干预之前,患者必须转为 LMWH 治疗。
- 有生育能力的女性必须使用有效的避孕措施,未怀孕或哺乳,并同意在试验治疗期间以及最后一次纳武单抗给药后 5 个月内不怀孕。 所有有生育能力的女性在纳入试验之前都需要进行阴性妊娠测试(有关纳武单抗产品信息)。
- 男性同意在试验治疗期间以及最后一次纳武单抗注射后 7 个月内不捐献精子或生育孩子(有关纳武单抗产品信息)。
排除标准:
- 临床上显着且无法控制的腹水。
- 之前对任何 PDAC 疾病部位进行放射治疗。
- 既往接受任何免疫检查点抑制剂治疗。
- 与任何其他实验药物同时或最近(注册后 100 天内)治疗(参加另一项临床试验)。
- 同时使用其他抗癌药物或放射治疗。
- 严重或不受控制的并发疾病,如心血管疾病(充血性心力衰竭NYHA III或IV;不稳定型心绞痛、过去六个月内有心肌梗塞病史、需要药物治疗的严重心律失常(心房颤动或阵发性室上性心动过速除外)、显着QT 延长、未控制的高血压。
- 已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或活动性慢性丙型肝炎或乙型肝炎病毒感染史或任何需要静脉 (i.v) 抗菌治疗的不受控制的活动性全身感染。
- 已知的结核病史、已知的原发性免疫缺陷病史、已知的同种异体器官移植史、注册前 30 天内接受过减毒活疫苗。
- 注册后 30 天内同时或先前使用免疫抑制药物,但鼻内和吸入皮质类固醇或全身性皮质类固醇不得超过 10 毫克/天泼尼松(或剂量相当的皮质类固醇)以及化疗前用药除外
- 同时需要全面的抗凝治疗,且不能为了进行活检/IRE 程序而停止或桥接 注意:允许使用阿司匹林或其他含有乙酰水杨酸的药物(最多 300 毫克/天)
- 根据批准的产品信息,试验治疗禁忌使用任何合并药物
- 已知对纳武单抗或纳武单抗的任何成分、不锈钢或造影剂过敏。
- 任何其他严重的基础医学(特别是凝血缺陷)、精神、心理、家族或地理状况,根据研究者的判断,这些状况可能会干扰计划的分期、治疗和随访,影响患者的依从性或使患者处于高位治疗相关并发症的风险。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:不适用
- 介入模型:单组作业
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:纳武单抗
纳武单抗治疗将每两周进行一次,标准剂量为 240 mg,共 5 剂,并且将使用标准设置进行 IRE 手术,以消融患者良好耐受的肝脏水平的肿瘤。
最后一次纳武单抗给药后两周(“第 8 周”),将进行放射学重新分期(“第 10 周”)。
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患者在 IRE 后第 1 天开始接受纳武单抗治疗,并将每 2 周 (q2wk) 给予纳武单抗 240 mg 固定剂量,持续 5 个周期,直至第 8 周。
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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未活检的参考肝转移第 5 剂纳武单抗后的客观缓解率 (ORR)。
大体时间:第 5 剂纳武单抗后 2-4 周
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根据 RECIST v1.1,对未进行活检的参考肝转移进行第 5 剂纳武单抗治疗后的客观缓解率 (ORR),在第 5 剂纳武单抗治疗后 2-4 周进行评估,定义为达到完全缓解的患者比例( CR)或部分反应(PR)。
该评估将基于在第 5 剂纳武单抗治疗后 2-4 周通过 CT 扫描对患者进行重新分期。
第 5 剂纳武单抗后 2-4 周未进行肿瘤评估的患者将被视为无反应者。
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第 5 剂纳武单抗后 2-4 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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原发肿瘤部位(胰腺)第 5 剂纳武单抗后的客观缓解率 (ORR)。
大体时间:第 5 剂纳武单抗后 2-4 周
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根据 RECIST v1.1,在原发肿瘤部位(胰腺)接受第 5 剂纳武单抗治疗后,在第 5 剂纳武单抗治疗后 2-4 周评估 ORR,定义为达到完全缓解 (CR) 或部分缓解的患者百分比(公关)。
第 5 剂纳武单抗后 2-4 周未进行肿瘤评估的患者将被视为无反应者。
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第 5 剂纳武单抗后 2-4 周
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IRE 治疗的肝转移瘤接受第 5 剂纳武单抗治疗后的 ORR
大体时间:第 5 剂纳武单抗后 2-4 周
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根据 RECIST v1.1,第 5 剂纳武单抗治疗 IRE 治疗的肝转移后的 ORR,在第 5 剂纳武单抗后 2-4 周进行评估,定义为达到 CR 或 PR 的患者百分比。
第 5 剂纳武单抗后 2-4 周未进行肿瘤评估的患者将被视为无反应者。
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第 5 剂纳武单抗后 2-4 周
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基于最佳总体反应的 ORR
大体时间:从注册之日起直至根据 RECIST v1.1 出现疾病进展或死亡之日(以先发生者为准),在注册后 4 年内进行评估
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ORR 基于 RECIST v1.1 规定的最佳总体缓解,在登记和 RECIST v1.1 规定的疾病进展、死亡或后续抗癌治疗(以先发生者为准)之间的任何时间进行评估,定义为实现 CR 或 PR 的患者百分比。
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从注册之日起直至根据 RECIST v1.1 出现疾病进展或死亡之日(以先发生者为准),在注册后 4 年内进行评估
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基于最佳整体免疫反应的免疫 ORR (iORR)
大体时间:从注册之日起直至根据 RECIST v1.1 出现疾病进展或死亡之日(以先发生者为准),在注册后 4 年内进行评估
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免疫 ORR (iORR) 基于 iRECIST 的最佳总体免疫反应,在注册和 iRECIST 疾病进展、死亡或后续抗癌治疗(以先发生者为准)之间的任何时间进行评估,定义为实现 CR、PR、iCR 的患者百分比或 iPR。
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从注册之日起直至根据 RECIST v1.1 出现疾病进展或死亡之日(以先发生者为准),在注册后 4 年内进行评估
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无进展生存期 (PFS)
大体时间:从注册之日起直至根据 RECIST v1.1 出现疾病进展或死亡之日(以先发生者为准),在注册后 4 年内进行评估
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无进展生存期 (PFS),定义为从登记到根据 RECIST v1.1 出现进展或任何原因死亡(以先发生者为准)的时间。
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从注册之日起直至根据 RECIST v1.1 出现疾病进展或死亡之日(以先发生者为准),在注册后 4 年内进行评估
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免疫 PFS (iPFS)
大体时间:从注册之日起直至根据 RECIST v1.1 出现疾病进展或死亡之日(以先发生者为准),在注册后 4 年内进行评估
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免疫 PFS (iPFS),定义为从登记到根据 iRECIST 进展(首次 iUPD,此后无记录的 iSD、iPR 或 iCR)或任何原因死亡的时间,以先发生者为准。 在分析时没有事件的患者以及在没有事件的情况下开始新的抗癌治疗的患者将在最后一次肿瘤评估显示无进展的日期(在新疗法开始之前,如果有的话)进行审查。 |
从注册之日起直至根据 RECIST v1.1 出现疾病进展或死亡之日(以先发生者为准),在注册后 4 年内进行评估
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总生存期(OS)
大体时间:从注册之日起至死亡之日,注册后最长4年评估
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总生存期(OS),定义为登记至因任何原因死亡的时间。
任何在分析时未知死亡的患者都将根据已知患者活着的最后记录日期进行审查。
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从注册之日起至死亡之日,注册后最长4年评估
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不良事件
大体时间:自注册之日起至最后一次试验治疗后100天
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不良事件,根据 NCI CTCAE v5.0 和 Clavien-Dindo 手术并发症分类进行评估
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自注册之日起至最后一次试验治疗后100天
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合作者和调查者
调查人员
- 学习椅:Mathias Worni, MD、Clarunis - St. Clara Hospital and University Hospital Basel
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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