Eletroporação Irreversível (IRE) Seguida de Nivolumab em Pacientes com Câncer Pancreático Metastático.

Critério de inclusão:

• Consentimento informado por escrito de acordo com a lei suíça e os regulamentos ICH GCP E6(R2) antes do registro e antes de quaisquer procedimentos específicos do estudo.
• PDAC patologicamente comprovado com metástases hepáticas por histologia ou citologia.

• Metástases hepáticas que preencham os seguintes critérios:

  1. mensurável por RECIST v 1.1 (Apêndice 1), E
  2. pelo menos duas metástases ≥ 1 cm E
  3. percutaneamente acessível para repetição da biópsia, E
  4. uma das metástases biopsiadas pode ser tratada com IRE.
• Pelo menos doença estável após a conclusão de 10-24 semanas de quimioterapia padrão de primeira linha (tanto (m)FOLFIRINOX quanto Gemcitabina/Abraxane), conforme confirmado pela avaliação do tumor dentro de 21 dias antes do registro OU pelo menos doença estável após a conclusão de 10- 24 semanas de quimioterapia padrão de segunda linha ((m)FOLFIRINOX ou Gemcitabina/Abraxane) conforme confirmado pela avaliação do tumor dentro de 21 dias antes do registro. A escolha do regime de quimioterapia é baseada na decisão do oncologista médico.
• Pacientes com malignidade anterior e tratados com intenção curativa são elegíveis se todo o tratamento dessa malignidade tiver sido concluído pelo menos 2 anos antes do registro e o paciente não tiver evidência dessa doença no momento do registro. Nota: Menos de 2 anos é aceitável para malignidades com baixo risco de recorrência e/ou sem recorrência tardia.
• Os pacientes devem estar dispostos a participar da parte de pesquisa translacional do estudo e a se submeter a uma biópsia do tumor primário e dos dois locais metastáticos no fígado antes do tratamento experimental e após cinco ciclos de tratamento com nivolumab.
• Os pacientes devem estar dispostos a viajar para o hospital onde o IRE e a biópsia serão realizados (Claraspital Basel).
• Idade ≥ 18 anos
• Estado de desempenho da OMS 0-1
• Expectativa de vida ≥4 meses
• Função adequada da medula óssea: contagem de neutrófilos ≥ 1,0 x 109/L, contagem de plaquetas ≥ 100 x 109/L, hemoglobina ≥ 80 g/L
• Função hepática adequada: bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN (exceto para pacientes com doença de Gilbert ≤ 3,0 x LSN), AST e ALT ≤ 3 x LSN.
• Função renal adequada: taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) ≥ 50 mL/min/1,73 m2 (de acordo com a fórmula CKD-EPI).
• Função de coagulação adequada: INR ≤ 1,5 x LSN (o LSN para INR é definido com o valor 1,2 para todos os locais, caso nenhum LSN esteja documentado nos certificados/folhas do laboratório). Caso o paciente esteja em tratamento com antivitamina K, é permitido INR >1,5 x LSN; no entanto, o paciente deve passar para o tratamento com HBPM antes de qualquer intervenção experimental.
• As mulheres com potencial para engravidar devem usar métodos contracetivos eficazes, não estão grávidas ou a amamentar e concordam em não engravidar durante o tratamento experimental e até 5 meses após a última dose de nivolumab. Um teste de gravidez negativo antes da inclusão no estudo é necessário para todas as mulheres com potencial para engravidar (para informações do produto nivolumab).
• Os homens concordam em não doar esperma ou ter filhos durante o tratamento experimental e até 7 meses após a última dose de nivolumab (para obter informações sobre o produto nivolumab).

Critério de exclusão:

• Ascite clinicamente significativa que não é controlável.
• Radioterapia prévia para qualquer local de doença PDAC.
• Tratamento prévio com qualquer inibidor de checkpoint imunológico.
• Tratamento concomitante ou recente (até 100 dias após o registro) com qualquer outra droga experimental (inscrição em outro ensaio clínico).
• Uso concomitante de outros medicamentos anticancerígenos ou radioterapia.
• Doença concomitante grave ou não controlada, como doença cardiovascular (insuficiência cardíaca congestiva NYHA III ou IV; angina pectoris instável, história de infarto do miocárdio nos últimos seis meses, arritmias graves que requerem medicação (com exceção de fibrilação atrial ou taquicardia supraventricular paroxística), significativa Prolongamento do intervalo QT, hipertensão não controlada.
• História conhecida de vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou infecção crônica ativa pelo vírus da hepatite C ou hepatite B ou qualquer infecção sistêmica ativa descontrolada que requeira tratamento antimicrobiano intravenoso (i.v.).
• História conhecida de tuberculose, história conhecida de imunodeficiência primária, história conhecida de transplante de órgão alogênico, recebimento de vacina viva atenuada nos 30 dias anteriores ao registro.
• Uso concomitante ou prévio de medicação imunossupressora até 30 dias após o registro, com exceção de corticosteroides intranasais e inalatórios, ou corticosteroides sistêmicos que não devem exceder 10 mg/dia de prednisona (ou dose equivalente de corticosteroide), e a pré-medicação para quimioterapia
• Necessidade concomitante de anticoagulação total que não pode ser interrompida ou interrompida para a realização dos procedimentos de biópsia/IRE Nota: Aspirina ou outros medicamentos contendo ácido acetilsalicílico (até 300 mg/dia) são permitidos
• Quaisquer medicamentos concomitantes contraindicados para uso com o tratamento experimental de acordo com as informações do produto aprovadas
• Hipersensibilidade conhecida ao nivolumab ou a qualquer componente do nivolumab, ao aço inoxidável ou a agentes de contraste.
• Qualquer outra condição médica subjacente grave (em particular deficiências de coagulação), psiquiátrica, psicológica, familiar ou geográfica, que no julgamento do investigador possa interferir no estadiamento, tratamento e acompanhamento planejados, afetar a adesão do paciente ou colocar o paciente em alta risco de complicações relacionadas ao tratamento.