DIALOGUE 연구: 한-스위스 협력 (DIALOGUE)

이 연구는 HBOC 가족의 유전자 검사 결과 전달을 지원하기 위해 디지털 플랫폼을 조정하고 평가할 것입니다. FGT(Family Gene Toolkit)는 자원 집약도를 낮추고 비용 증가 없이 더 많은 청중에게 전파하도록 조정될 것입니다. 이 연구는 또한 임베디드 무작위 시험의 장기적인 결과를 측정하기 위해 K-CASCADE 연구 인프라를 개발할 것입니다.

행동 양식

목표 1: 스위스 및 한국 인구를 위한 FGT의 언어 및 문화 적응을 기반으로 HBOC 가족 간의 암 소인에 대한 의사 소통을 지원하는 디지털 플랫폼을 개발합니다.

FGT에는 암 유전학에 대한 지식을 증가시키기 위해 고안된 4개의 모듈이 포함되어 있습니다(모듈 1). 유전자 검사에 대한 결정적인 지원을 제공합니다(모듈 2). HBOC 가족이 직면한 일반적인 문제에 대한 능동적 대처를 강화합니다(모듈 3). 5단계 기술 구축 커뮤니케이션 교육을 제공합니다(모듈 4). 디지털 건강 솔루션은 4개의 원래 모듈과 추가 5번째 모듈을 기반으로 하며 최신 국가 권장 사항을 기반으로 유전성 암 위험 관리에 대한 정보를 다룹니다.

팀원은 맞춤형 웹 애플리케이션을 개발하여 참가자로부터 기본 정보를 수집하고, 개입 및 비교자를 전달하고, 참가자를 무작위로 지정하고, 후속 데이터를 수집하고, 사용자가 친척에게 문자 및 이메일 메시지를 보내고 유전자 검사 결과를 공유할 수 있도록 합니다. 쉽게 사용할 수 있는 e-러닝 제품은 다양한 맞춤형 메시지, 다양한 상호 작용 및 평가, 데스크톱 및 모바일 장치에서 액세스할 수 있는 인터페이스를 생성합니다. 이해 관계자는 온라인으로 콘텐츠를 검토하고 단어 선택, 메시지 민감도 및 웹 사이트 모양에 대한 피드백을 제공합니다. 한국 팀은 암 위험 관리 옵션에 대한 모듈을 개발하고 스위스 팀은 나머지 모듈을 조정하고 조정할 것입니다.

FGT의 언어적, 문화적 적응은 건강 개입의 구현과 메시지 조정을 위한 특정 요소에 관한 문헌을 기반으로 합니다. 조사관은 사회적 규범, 법률, 건강 보험 정책, 문화적 가치 및 소셜 네트워크를 고려하여 영어로 된 맞춤형 메시지를 개발하고 8학년 읽기 수준의 다국어 프로그램으로 번역합니다.

참가자는 중재에 처음 참여한 후 4주 이내에 자신의 속도로 5개의 모듈을 완료하라는 메시지를 받게 됩니다. 4주의 간격을 통해 학생들은 순차적으로 정보를 학습하고 제공된 정보에 따라 반성하고 행동할 수 있는 충분한 시간을 가질 수 있으며 통제된 학습 환경을 제공할 수 있습니다. 맞춤형 피드백은 기본 평가의 질문에 대한 응답을 기반으로 합니다. 4주 이내에 그들은 웹사이트를 방문하고 적응된 FGT로 안내하는 URL 링크가 포함된 5개의 모듈을 완료하라는 이메일 알림을 받게 됩니다.

비교 웹사이트는 HBOC에 대한 표적 정보를 제공하고 유전자 검사 결과를 공유할 수 있게 합니다. 한국 팀은 기존 웹사이트의 구조와 기능을 모방한 비교 웹사이트의 내용을 정의하고 영어에서 한국어 및 스위스 언어로의 번역 프로토콜을 공유합니다.

유전 상담에 관련된 임상의로 구성된 미니 포커스 그룹은 각 모듈의 내용과 맞춤형 메시지가 대상 인구에 적합한지 평가합니다. HBOC 가족이 포함된 포커스 그룹은 개입의 이해도, 유용성, 수용 가능성 및 타당성을 향상시키기 위한 제안을 제공합니다. 임상의와 포커스 그룹으로부터 받은 피드백은 각 모듈의 내용과 맞춤형 메시지를 더욱 정교하게 만드는 데 도움이 될 것입니다.

적응된 FGT의 최종 버전의 유용성 및 수용 가능성은 각 국가의 대상 인구의 새로운 구성원과 함께 수행됩니다. 참가자는 웹 사이트를 탐색하는 동안 "소리내어 생각"하고 각 작업을 완료하는 동안 자신의 생각, 감정 및 의견을 말해야 합니다. 사용성 테스트는 또한 인터페이스를 개선하는 방법을 이해하는 데 도움이 됩니다. 피드백은 분석되어 디지털 플랫폼의 최종 개정판에 통합됩니다.

스위스 샘플은 스위스의 3개 언어 지역에서 CASCADE 컨소시엄에 참여하는 5개의 종양학 및 유전자 검사 센터를 통해 식별됩니다. 한국인 샘플은 서울, 고양, 대전의 유사한 진료소에서 확인할 예정이다.

20-24명의 참가자(돌연변이 보유자 10-12명 및 친척 10-12명)로 구성된 포커스 그룹은 각 국가의 자국어로 진행됩니다. 각 포커스 그룹의 구성원 내에는 동질성이 있지만 샘플은 그룹 간의 인구 통계 및 임상 병력 측면에서 다양합니다. 사용성 및 수용성 테스트는 국가 및 언어 버전당 5개의 새로운 돌연변이 캐리어로 수행됩니다.

스위스의 CASCADE 컨소시엄과 SAKK 네트워크, 한국의 KOHBRA 네트워크를 통해 국가별, 언어권별 유전자 상담 전문 임상의사(6~10명)를 발굴한다.

포커스 그룹 모집은 스위스의 가족 기반 코호트 및/또는 제휴 기관 및 클리닉에 게시된 연구 광고 전단지, 한국의 소셜 네트워크 서비스 플랫폼을 통해 이루어집니다. 포커스 그룹은 각 국가와 스위스의 각 언어 지역에 있는 연구팀의 두 구성원이 공동으로 이끌 것입니다. 사용성 테스트 세션은 비디오로 녹화됩니다. 사용 용이성, 명확성, 적절한 길이, 세부 수준, 관련성, 관심 및 만족도를 평가하는 7개 항목 설문 조사를 통해 수용 가능성을 평가합니다.

HBOC 가족 및 임상의가 포함된 포커스 그룹은 개인 식별을 보호하기 위해 코드를 사용하여 음성으로 녹음되고 축어적으로 기록됩니다. 성적표를 검토하고 내용을 분석합니다. 각 국가의 두 명의 연구팀 구성원이 사용성 테스트와 "Think Aloud" 프로토콜에서 얻은 비디오 테이프를 검토합니다. 사용성 및 수용성에 대한 데이터는 기술 통계로 분석됩니다.

목표 2: 스위스 CASCADE 컨소시엄이 개발한 기존 연구 인프라를 확장하여 한국의 K-CASCADE 연구 인프라 개발

K-CASCADE 설계, 평가, 샘플 식별 및 데이터 수집 절차는 스위스 CASCADE 연구와 유사한 절차를 따릅니다. 조사관은 이 인프라를 사용하여 무작위 시험의 장기 결과를 측정합니다.

모집 설정은 KOHBRA 네트워크 내 관심 있는 회원 기관에 개방되며, 병원 지리적 위치의 다양성 및 샘플 대표성과 일반화 가능성을 높이기 위한 기타 특성에 주의를 기울입니다. 3년 동안 예상되는 최소 5개의 병원 환경에서 접근 가능한 대상 인구는 2,700명(15명/월 x 12개월 x 3년 x 5개 병원)으로 추정되며, 이 중 50-60%는 대략 1,350- 1,600명이 참가할 것으로 예상됩니다. HBOC 관련 병원성 변이를 가진 한국인 남성과 여성이 연구에 참여하고 그들의 1차 및 2차 친척과 사촌을 초대할 것입니다. 수사관들은 한 달에 약 15명의 참가자를 모집할 것으로 예상합니다.

참여 센터에서 확인된 돌연변이 보유자는 의사가 서명한 초청장과 함께 연구에 초대될 것입니다. 전단지는 먼저 이메일 및/또는 대면 회의를 통해 임상의와 공유되며 환자 광고는 센터에 게시됩니다.

심리사회적 변수에 대한 데이터 수집을 위해 Swiss CASCADE 플랫폼을 사용하여 데이터 입력, 데이터 정리 및 분석의 일관성과 정확성을 유지합니다. 한국 응답자는 스위스 CASCADE 웹사이트를 통해 K-CASCADE 참가자로 로그인하여 기본 조사에 참여할 수 있습니다. 임상 데이터 수집을 위해 건강 데이터 공유에 동의한 한국 참가자로부터 서면 동의를 얻고, 한국 연구원이 전자 의료 기록에 액세스하여 별도의 데이터베이스에 입력합니다.

스위스 CASCADE 플랫폼에 입력된 한국 참가자의 데이터는 코드화되고 식별되지 않은 임상 데이터와 함께 역학 및 심리사회적 데이터를 사용하여 설명 및 비교 분석에 사용할 수 있습니다.

목표 3: 암 유전학, 대처 및 의사 결정에 대한 지식뿐만 아니라 심리적 고통과 유전자 검사 결과의 전달에 대한 디지털 플랫폼의 이점을 탐색합니다.

조사관은 웹 사이트에 자동으로 기록되는 액세스한 모듈 수, 소요 시간 및 링크 활용과 같은 메타 데이터에서 얻은 개입 및 참여 지표 제공의 타당성을 평가합니다. 중재 효과를 평가하기 위해 비교 웹 사이트와 비교하여 적응된 FGT를 평가하는 무작위 통제 시험이 수행됩니다. 무작위화는 가족 수준에서 발생합니다. 즉, 플랫폼은 각 돌연변이 보인자와 친척을 개입 부문에 무작위로 할당합니다. 개입 전 기준선(T1)과 2개월(T2) 및 6개월(T3) 후에 다시 모든 연구 참가자가 여러 도구를 완료합니다.

스위스 샘플은 CASCADE 컨소시엄에 참여하는 스위스의 3개 언어 지역의 종양학 및 유전자 테스트 센터를 통해 식별됩니다. 한국인 샘플은 서울, 고양, 대전의 유사한 클리닉에서 식별될 것입니다.

이 연구에는 총 N = 104개의 평가 가능한 가족(각 웹사이트당 52개)을 갖기 위해 114명의 참가자가 포함될 것입니다. 이 표본 크기는 비교 웹사이트와 비교하여 적응된 FGT를 사용하는 것이 통계적 검정력 80%, 유의 수준 5%, 예상 탈락률 9로 정보에 입각한 친척의 비율을 25% 증가시키는지 여부를 감지할 수 있습니다. %. 연구자들은 가족당 평균 2.8명의 친척과 스위스 가족 기반 코호트의 데이터를 기반으로 한 친척 비율의 분포를 가정했습니다.

스위스 조사관은 CASCADE 컨소시엄과 제휴한 5개의 임상 센터에서 매년 약 90개의 새로운 돌연변이 보인자를 식별할 것으로 예상합니다. 한국에서는 5개 참여 기관에서 연간 150-250건의 새로운 HBOC 사례가 추정됩니다. 잠재적 참가자 풀에서 10% 미만이 친척이 없고 10% 미만이 컴퓨터, 태블릿 또는 스마트폰에 액세스할 수 없어 연구에 부적격할 것으로 예상됩니다. 유사한 연구를 기반으로 모든 적격 프로밴드의 75%가 연구에 참여할 것으로 예상됩니다. 조사관은 약 18개월 내에 HBOC 관련 병원성 변이와 그 친척을 가진 114명의 개인의 필요한 최종 샘플을 모집하고 유지할 것으로 예상합니다.

HBOC 관련 병원성 변이체를 보유하고 있는 잠재적 참가자에게는 기본 평가를 제공하기 위한 코드와 웹 사이트 URL 링크 및 고유 암호가 이메일로 전송됩니다. 명시적인 동의 없이 친척에게 연락할 때의 윤리적 문제를 완화하기 위해 돌연변이 보유자는 친척을 웹사이트로 초대합니다. 서명된 동의서를 제공하고 기본 설문 조사를 완료함으로써 돌연변이 보유자 및 친척이 연구 참여를 나타냅니다. 중재에 처음 참여한 후 8주(T1) 및 6개월(T2)에 참가자는 웹 사이트에 로그인하고 후속 설문 조사를 완료하라는 이메일 알림을 받게 됩니다. 기준선 및 후속 설문조사는 완료하는 데 각각 약 30분이 소요됩니다.

자체 관리 설문 조사의 사전 및 사후 개입 데이터 값이 유효성에 대해 확인됩니다. 알파가 0.71 이상인 스케일이 사용됩니다. 누락된 데이터는 다중 대치 또는 기타 기술을 통해 처리됩니다. 1차 결과는 Wilcoxon-Mann-Whitney 테스트로 계산하여 연구 부문당 정보에 입각한 친척의 비율을 비교합니다. 웹사이트 활동 자동 기록의 기타 1차 및 2차 데이터와 메타데이터는 주요 변수 및 주제 설명자의 계산 수단 및 빈도를 포함하는 기술 통계로 분석됩니다. 비율의 차이에 대한 카이 제곱 테스트와 평균의 차이에 대한 t-테스트는 인구 통계학적 요인과 임상 특성 간의 연관성을 평가합니다. 모든 분석은 통계 소프트웨어 R을 사용하여 "양측" 통계 테스트 및 표준 유의성 및 신뢰 수준 α = 5% 및 (100% - α) = 95%의 신뢰 구간을 사용하여 수행됩니다.

목표 4: 디지털 플랫폼의 범위, 효율성, 채택, 구현 및 유지 관리를 탐색합니다.

개조된 FGT의 보급 및 구현 가능성을 조사하기 위해 조사관은 RE-AIM 프레임워크를 사용하고 개인 및 조직 수준에서 개조된 FGT의 범위, 효율성, 채택, 구현 및 유지 관리를 탐색합니다.

RE-AIM 프레임워크의 다양한 차원에 대한 정보는 거부 양식, 후속 설문 조사의 연구 평가 질문, 비 참가자 및 의료 제공자와의 미니 인터뷰, 임상 환경에서 체계적인 피드백 수집을 포함하여 다양한 형식으로 수집됩니다. 각 국가의 캐스케이드 유전자 검사 비율.

목표 4를 위해 수집된 데이터는 목표 1과 목표 3의 동등한 섹션에 제시된 질적 및 양적 방법으로 분석됩니다. 미니 인터뷰에서 얻은 내러티브 데이터는 음성으로 녹음되고 그대로 기록되며 공통 주제에 대해 분석됩니다. 기술 분석에는 주요 변수 및 주제 설명자의 계산 수단 및 빈도가 포함됩니다. 비율의 차이에 대한 카이제곱 검정과 평균의 차이에 대한 T 검정은 참가자와 비참가자 간의 주요 변수를 비교합니다.