Studie DIALOGUE: Švýcarsko-korejská bilaterální spolupráce (DIALOGUE)

Studie přizpůsobí a vyhodnotí digitální platformu na podporu komunikace výsledků genetických testů v rodinách HBOC. Sada Family Gene Toolkit (FGT) bude přizpůsobena tak, aby byla méně náročná na zdroje a bude šířena širšímu publiku bez zvýšení nákladů. Studie rovněž rozvine výzkumnou infrastrukturu K-CASCADE za účelem měření dlouhodobých výsledků vestavěné randomizované studie.

Metody

Cíl 1: Vyvinout digitální platformu na podporu komunikace predispozice k rakovině mezi rodinami HBOC na základě jazykové a kulturní adaptace FGT pro švýcarskou a korejskou populaci.

FGT zahrnovala čtyři moduly určené ke zvýšení znalostí o genetice rakoviny (modul 1); poskytovat podporu při rozhodování o genetickém testování (modul 2); zvýšit aktivní zvládání běžných problémů, kterým čelí rodiny HBOC (modul 3); poskytnout pětikrokový komunikační trénink pro budování dovedností (modul 4). Řešení digitálního zdraví bude založeno na čtyřech původních modulech a dodatečném pátém modulu, který bude pokrývat informace o řízení rizika dědičných nádorů na základě nejaktuálnějších národních doporučení.

Členové týmu vyvinou vlastní webovou aplikaci pro shromažďování základních informací od účastníků, poskytování intervence a komparátoru, randomizaci účastníků, shromažďování následných dat, usnadňuje uživatelům zasílání textových a e-mailových zpráv příbuzným a sdílení výsledků genetických testů. Snadno dostupné e-learningové produkty budou vytvářet různé přizpůsobené zprávy, různé interakce a hodnocení a rozhraní, které lze přistupovat na stolních a mobilních zařízeních. Zúčastněné strany zkontrolují obsah online a poskytnou zpětnou vazbu ohledně výběru slov, citlivosti zpráv a vzhledu webu. Korejský tým vyvine modul o možnostech řízení rizik rakoviny a švýcarský tým přizpůsobí a přizpůsobí zbývající moduly.

Jazyková a kulturní adaptace FGT bude založena na literatuře týkající se provádění zdravotních intervencí a specifických prvků pro přizpůsobení sdělení. Vyšetřovatelé vyvinou na míru šitá sdělení v angličtině a přeloží je do vícejazyčných programů na úrovni čtení osmé třídy, přičemž zohlední sociální normy, legislativu, politiku zdravotního pojištění, kulturní hodnoty a sociální sítě.

Účastníci budou vyzváni, aby dokončili pět modulů svým vlastním tempem do čtyř týdnů od prvního zapojení do intervence. Čtyřtýdenní interval jim umožní učit se informace sekvenčně a mít dostatek času na reflexi a jednání na základě poskytnutých informací a zároveň poskytuje řízené učební prostředí. Přizpůsobená zpětná vazba bude vycházet z odpovědí na otázky v základním hodnocení. Během čtyř týdnů obdrží e-mailová upozornění, aby navštívili web a dokončili pět modulů s odkazem URL, který je nasměruje na přizpůsobenou FGT.

Srovnávací web bude poskytovat cílené informace o HBOC a umožní sdílení výsledků genetických testů. Korejský tým bude definovat obsah webové stránky srovnávače, který bude napodobovat strukturu a funkci stávající webové stránky, a bude sdílet protokol pro překlady z angličtiny do korejštiny a švýcarského jazyka.

Miniskupiny s klinickými lékaři zapojenými do genetického poradenství vyhodnotí, zda obsah každého modulu a přizpůsobená sdělení jsou vhodné pro cílové populace. Fokusní skupiny s rodinami HBOC poskytnou návrhy na zlepšení srozumitelnosti, užitečnosti, přijatelnosti a proveditelnosti intervence. Zpětná vazba získaná od lékařů a cílových skupin pomůže s dalším upřesněním obsahu každého modulu a přizpůsobených zpráv.

Použitelnost a přijatelnost konečné verze upraveného FGT bude provedena s novými členy cílové populace v každé zemi. Účastníci budou požádáni, aby při procházení webu „přemýšleli nahlas“ a při plnění každého úkolu vyjádřili své myšlenky, pocity a názory. Testování použitelnosti také pomůže pochopit, jak zlepšit rozhraní. Zpětná vazba bude analyzována a začleněna do finálních revizí digitální platformy.

Švýcarský vzorek bude identifikován prostřednictvím pěti onkologických a genetických testovacích center zapojených do CASCADE Consortium ze tří jazykových oblastí Švýcarska. Korejský vzorek bude identifikován z podobných klinik v Soulu, Koyangu a Daejeonu.

Cílové skupiny s 20-24 účastníky (10-12 nositelů mutace a 10-12 příbuzných) budou vedeny v národním jazyce (jazycích) každé země. Mezi členy každé ohniskové skupiny bude homogenita, ale vzorky budou mezi skupinami diverzifikovány z hlediska demografie a klinické historie. Testování použitelnosti a přijatelnosti bude provedeno s 5 novými nosiči mutací pro každou zemi a jazykovou verzi.

Odborní lékaři (6-10) zapojení do genetických konzultací v každé zemi a podle jazykového regionu budou identifikováni prostřednictvím konsorcia CASCADE a sítě SAKK ve Švýcarsku a prostřednictvím sítě KOHBRA v Koreji.

Nábor do cílových skupin bude probíhat prostřednictvím rodinné kohorty ve Švýcarsku a/nebo letáků inzerujících studii zveřejněných v přidružených institucích a klinikách a prostřednictvím platforem sociálních sítí v Koreji. Fokusní skupiny budou společně řídit dva členové výzkumného týmu v každé zemi a v každém jazykovém regionu ve Švýcarsku. Relace testování použitelnosti budou nahrávány na video. Přijatelnost bude posouzena průzkumem o sedmi položkách hodnotících snadnost použití, srozumitelnost, vhodnou délku, úroveň podrobností, relevanci, zájem a spokojenost.

Fokusní skupiny s rodinami HBOC a lékaři budou audio zaznamenány a doslovně přepsány pomocí kódů pro ochranu identifikace jednotlivce. Přepisy budou přezkoumány a obsah analyzován. Dva členové výzkumného týmu v každé zemi zkontrolují videokazety získané z testování použitelnosti a protokolu „mysli nahlas“. Údaje o použitelnosti a přijatelnosti budou analyzovány pomocí deskriptivních statistik.

Cíl 2: Rozvinout výzkumnou infrastrukturu K-CASCADE v Koreji rozšířením stávající výzkumné infrastruktury vyvinuté konsorciem CASCADE ve Švýcarsku

Návrh K-CASCADE, hodnocení a postupy pro identifikaci vzorků a sběr dat se budou řídit postupy podobnými švýcarské studii CASCADE. Vyšetřovatelé použijí tuto infrastrukturu k měření dlouhodobých výsledků randomizované studie.

Nastavení pro nábor bude otevřeno zainteresovaným členským institucím v rámci sítě KOHBRA, s důrazem na rozmanitost v geografické poloze nemocnice a další charakteristiky pro zvýšení reprezentativnosti vzorku a zobecnění. S očekávaným minimem 5 nemocničních zařízení po dobu 3 let se přístupná cílová populace odhaduje na 2 700 osob (15 osob/měsíc x 12 měsíců x 3 roky x 5 nemocnic), z nichž 50–60 % zhruba 1 350- Odhaduje se, že se zúčastní 1600 jednotlivců. Korejští muži a ženy s patogenní variantou spojenou s HBOC budou pozváni, aby se zúčastnili a pozvali své příbuzné prvního a druhého stupně a jejich bratrance a sestřenice do studie. Vyšetřovatelé předpokládají nábor asi 15 účastníků měsíčně.

Přenašeči mutací identifikovaní v zúčastněných centrech budou pozváni do studie se zvacím dopisem podepsaným jejich lékařem. Letáky budou nejprve sdíleny s lékaři prostřednictvím e-mailu a/nebo osobních setkání a v centrech budou zveřejněny inzeráty pacientů.

Pro sběr dat o psychosociálních proměnných bude použita švýcarská platforma CASCADE pro zachování konzistence a přesnosti zadávání dat, čištění dat a analýz. Korejští respondenti se budou moci přihlásit jako účastníci K-CASCADE prostřednictvím švýcarské webové stránky CASCADE a zúčastnit se základního průzkumu. Pro shromažďování klinických dat bude získán písemný souhlas od korejských účastníků, kteří souhlasí se sdílením svých zdravotních údajů, a korejský výzkumný pracovník zpřístupní jejich elektronické lékařské záznamy a uloží je do samostatné databáze.

Data korejských účastníků zadaná do švýcarské platformy CASCADE budou k dispozici pro deskriptivní a srovnávací analýzy s využitím jejich epidemiologických a psychosociálních dat spolu s kódovanými a neidentifikovanými klinickými daty.

Cíl 3: Prozkoumat výhody digitální platformy v oblasti psychologického stresu a sdělování výsledků genetických testů, stejně jako znalostí o genetice rakoviny, zvládání a rozhodování.

Vyšetřovatelé posoudí proveditelnost provedení zásahu a ukazatele zapojení získané z metadat, jako je počet zpřístupněných modulů, strávený čas a využití odkazů, které se automaticky zaznamenávají na webové stránky. K posouzení účinků intervence bude provedena randomizovaná kontrolovaná studie hodnotící upravenou FGT ve srovnání se srovnávací webovou stránkou. Randomizace bude probíhat na úrovni rodiny, tj. platforma náhodně přiřadí každého nositele mutace a příbuzné do obou intervenčních ramen. Několik nástrojů dokončí všichni účastníci studie na začátku (T1) před intervencí a znovu za 2 měsíce (T2) a 6 měsíců (T3) později.

Švýcarský vzorek bude identifikován prostřednictvím onkologických a genetických testovacích center ze tří jazykových oblastí Švýcarska, které se účastní CASCADE Consortium. Korejský vzorek bude identifikován z podobných klinik v Soulu, Koyangu a Daejeonu.

Studie bude zahrnovat 114 účastníků, aby bylo celkem N = 104 hodnotitelných rodin (52 pro každou webovou stránku). Tato velikost vzorku by umožnila zjistit, zda by použití upraveného FGT ve srovnání s webovou stránkou srovnávače zvýšilo podíl informovaných příbuzných o 25 % se statistickou silou 80 %, hladinou významnosti 5 % a očekávanou mírou výpadků 9 %. Vyšetřovatelé předpokládali v průměru 2,8 příbuzných na rodinu a rozdělení podílu příbuzných na základě údajů ze švýcarské rodinné kohorty.

Švýcarští vyšetřovatelé očekávají, že budou identifikováni přibližně 90 nových přenašečů mutací ročně z pěti klinických center přidružených ke konsorciu CASCADE. V Koreji se odhaduje 150–250 nových případů HBOC ročně mezi pěti zúčastněnými institucemi. Ze skupiny potenciálních účastníků se očekává, že méně než 10 % nemá žádné příbuzné a méně než 10 % nemá přístup k počítači, tabletu nebo chytrému telefonu, takže nejsou způsobilí pro studii. Na základě podobných studií se očekává, že se studie zúčastní 75 % všech způsobilých probandů. Vyšetřovatelé očekávají nábor a udržení potřebného konečného vzorku 114 jedinců s patogenní variantou spojenou s HBOC a jejich příbuzných přibližně za 18 měsíců.

Potenciálním účastníkům, kteří nesou patogenní variantu spojenou s HBOC, bude zaslán e-mail s kódem a odkazem URL na webovou stránku a jedinečným přístupovým kódem pro poskytnutí základního hodnocení. Aby se zmírnily etické obavy při kontaktování příbuzných bez jejich výslovného souhlasu, nositelé mutací pozvou příbuzné na webovou stránku. Poskytnutím podepsaného souhlasu a dokončením základního průzkumu nositelé mutace a příbuzní indikují svou účast ve studii. Osm týdnů (T1) a šest měsíců (T2) po prvním zapojení do intervence obdrží účastníci e-mailovou připomínku, aby se přihlásili na webovou stránku a dokončili následný průzkum. Vyplnění základního a následného průzkumu zabere asi 30 minut.

Hodnoty dat před intervencí a po intervenci z průzkumů provedených samými osobami budou zkontrolovány na platnost. Budou použity stupnice s alfa 0,71 a vyšší. Chybějící data budou řešena vícenásobnou imputací nebo jinými technikami. Primární výsledek bude vypočítán pomocí Wilcoxon-Mann-Whitneyho testu pro porovnání podílů informovaných příbuzných na rameno studie. Ostatní primární a sekundární data a metadata z automatického zaznamenávání aktivity webových stránek budou analyzována pomocí deskriptivních statistik, včetně výpočetních prostředků a četností klíčových proměnných a předmětových deskriptorů. Chí-kvadrát test pro rozdíly v proporcích a t-test pro rozdíly v průměrech posoudí souvislosti mezi demografickými faktory a klinickými charakteristikami. Všechny analýzy budou provedeny pomocí statistického softwaru R, za použití "oboustranných" statistických testů a intervalů spolehlivosti se standardní významností a hladinami spolehlivosti α = 5 % a (100 % - α) = 95 %.

Cíl 4: Prozkoumat dosah, efektivitu, přijetí, implementaci a údržbu digitální platformy.

K prozkoumání potenciálu pro šíření a implementaci upraveného FGT použijí vyšetřovatelé rámec RE-AIM a prozkoumají dosah, účinnost, přijetí, implementaci a udržování upraveného FGT na individuální a organizační úrovni.

Informace o různých dimenzích rámce RE-AIM budou shromažďovány v různých formátech, včetně formulářů pro odmítnutí, otázek pro hodnocení studie v následném průzkumu, minirozhovorů s nezúčastněnými osobami a poskytovateli zdravotní péče a systematického shromažďování zpětné vazby z klinických prostředí o míra kaskádového genetického testování v každé zemi.

Data shromážděná pro Cíl 4 budou analyzována kvalitativními a kvantitativními metodami prezentovanými v ekvivalentních částech Cíle 1 a Cíle 3. Narativní data získaná z minirozhovorů budou zvukově zaznamenána a doslovně přepsána a analyzována pro společná témata. Deskriptivní analýzy budou zahrnovat výpočet průměrů a četností klíčových proměnných a předmětových deskriptorů. Chí-kvadrát test pro rozdíly v proporcích a T-test pro rozdíly v průměrech porovná klíčové proměnné mezi účastníky a neúčastníky.