DIALOG-undersøgelsen: Schweizisk-koreansk billateralt samarbejde (DIALOGUE)

Undersøgelsen vil tilpasse og evaluere en digital platform til at understøtte kommunikation af genetiske testresultater i HBOC-familier. Family Gene Toolkit (FGT) vil blive tilpasset til at være mindre ressourcekrævende og formidles til et større publikum uden at øge omkostningerne. Undersøgelsen vil også udvikle K-CASCADE-forskningsinfrastrukturen for at måle de langsigtede resultater af det indlejrede randomiserede forsøg.

Metoder

Mål 1: Udvikle en digital platform til at understøtte kommunikationen af ​​kræftdisposition blandt HBOC-familier, baseret på sproglig og kulturel tilpasning af FGT til den schweiziske og koreanske befolkning.

FGT inkluderede fire moduler designet til at øge viden om cancergenetik (modul 1); yde beslutningsstøtte til genetisk testning (Modul 2); øge den aktive mestring af fælles udfordringer, som HBOC-familier står over for (modul 3); give en færdighedsskabende kommunikationstræning i fem trin (modul 4). Den digitale sundhedsløsning vil være baseret på de fire originale moduler og et yderligere femte modul, der dækker information om håndtering af arvelig kræftrisiko baseret på de mest opdaterede nationale anbefalinger.

Teammedlemmer vil udvikle en skræddersyet webapplikation til at indsamle basisinformation fra deltagere, levere interventionen og komparatoren, randomisere deltagere, indsamle opfølgningsdata, gøre det lettere for brugere at sende tekst- og e-mail-beskeder til slægtninge og dele genetiske testresultater. Let tilgængelige e-læringsprodukter vil skabe forskellige skræddersyede budskaber, flere interaktioner og vurderinger og en grænseflade, der kan tilgås på desktop og mobile enheder. Interessenter vil gennemgå indholdet online og give feedback om ordvalg, beskeders følsomhed og hjemmesidens udseende. Det koreanske team vil udvikle et modul om kræftrisikohåndteringsmuligheder, og det schweiziske team vil tilpasse og skræddersy de resterende moduler.

Den sproglige og kulturelle tilpasning af FGT vil være baseret på litteratur om implementering af sundhedsinterventioner og specifikke elementer til besked skræddersyet. Efterforskerne vil udvikle skræddersyede budskaber på engelsk og oversætte dem til flersprogede programmer på ottende klasses læseniveau, under hensyntagen til sociale normer, lovgivning, sygesikringspolitik, kulturelle værdier og sociale netværk.

Deltagerne vil blive bedt om at gennemføre de fem moduler i deres eget tempo inden for fire uger efter, at de første gang er involveret i interventionen. De fire ugers interval vil gøre dem i stand til at lære information på en sekventiel måde og at have tilstrækkelig tid til at reflektere og handle baseret på den leverede information, samtidig med at de giver et kontrolleret læringsmiljø. Skræddersyet feedback vil være baseret på svar på spørgsmål i basisvurderingen. Inden for de fire uger vil de modtage e-mail-advarsler om at besøge hjemmesiden og fuldføre de fem moduler med URL-linket, der vil lede dem til den tilpassede FGT.

Sammenligningswebstedet vil give målrettet information om HBOC og gøre det muligt at dele genetiske testresultater. Det koreanske team vil definere indholdet af sammenligningswebstedet, der vil efterligne strukturen og funktionen af ​​et eksisterende websted, og dele en protokol for oversættelser fra engelsk til koreanske og schweiziske sprog.

Minifokusgrupper med klinikere involveret i genetisk rådgivning vil evaluere, om indholdet af hvert modul og de skræddersyede budskaber er passende for målgruppen. Fokusgrupper med HBOC-familier vil give forslag til at øge forståeligheden, anvendeligheden, acceptablen og gennemførligheden af ​​interventionen. Feedback modtaget fra klinikere og fokusgrupper vil hjælpe med yderligere finpudsning af indholdet af hvert modul og de skræddersyede budskaber.

Anvendelighed og accept af en endelig version af den tilpassede FGT vil blive gennemført med nye medlemmer af målgruppen i hvert land. Deltagerne vil blive bedt om at "tænke højt", mens de navigerer på hjemmesiden og give udtryk for deres tanker, følelser og meninger, mens de udfører hver opgave. Usability test vil også hjælpe med at forstå, hvordan man kan forbedre grænsefladen. Feedback vil blive analyseret og indarbejdet i de endelige revisioner af den digitale platform.

Den schweiziske prøve vil blive identificeret gennem de fem onkologiske og genetiske testcentre, der deltager i CASCADE-konsortiet fra tre sproglige regioner i Schweiz. Den koreanske prøve vil blive identificeret fra lignende klinikker i Seoul, Koyang og Daejeon.

Fokusgrupper med 20-24 deltagere (10-12 mutationsbærere og 10-12 slægtninge) vil blive gennemført på hvert lands nationale sprog. Der vil være homogenitet inden for medlemmer af hver fokusgruppe, men prøverne vil blive diversificeret med hensyn til demografi og klinisk historie mellem grupper. Usability og acceptability testing vil blive udført med 5 nye mutationsbærere pr. land og sprogversion.

Ekspertklinikere (6-10) involveret i genetisk konsultation i hvert land og pr. sproglig region vil blive identificeret gennem CASCADE-konsortiet og SAKK-netværket i Schweiz og gennem KOHBRA-netværket i Korea.

Rekruttering til fokusgrupperne vil ske gennem den familiebaserede kohorte i Schweiz og/eller flyers, der reklamerer for undersøgelsen, der er opslået i de tilknyttede institutioner og klinikker, og gennem sociale netværkstjenesteplatforme i Korea. Fokusgrupper vil blive ledet af to medlemmer af forskerholdet i hvert land og hver sproglig region i Schweiz. Usability-testsessioner vil blive optaget på video. Acceptabiliteten vil blive vurderet med en undersøgelse på syv punkter, der vurderer brugervenlighed, klarhed, passende længde, detaljeringsgrad, relevans, interesse og tilfredshed.

Fokusgrupper med HBOC-familier og klinikere vil blive lydoptaget og transskriberet ordret ved hjælp af koder til at beskytte individuel identifikation. Transskriptioner vil blive gennemgået og indholdet analyseret. To medlemmer af forskerholdet i hvert land vil gennemgå de videobånd, der er opnået fra usability-testning og "tænk højt"-protokollen. Data om anvendelighed og acceptabilitet vil blive analyseret med beskrivende statistik.

Mål 2: Udvikle K-CASCADE-forskningsinfrastrukturen i Korea ved at udvide en eksisterende forskningsinfrastruktur udviklet af CASCADE-konsortiet i Schweiz

Designet til K-CASCADE, vurderinger og procedurer for prøveidentifikation og dataindsamling vil følge procedurer svarende til det schweiziske CASCADE-studie. Efterforskerne vil bruge denne infrastruktur til at måle de langsigtede resultater af det randomiserede forsøg.

Indstillinger for rekruttering vil være åbne for interesserede medlemsinstitutioner inden for KOHBRA-netværket, med opmærksomhed på diversitet i hospitalernes geografiske placering og andre karakteristika for at øge stikprøverepræsentativiteten og generaliserbarheden. Med et forventet minimum på 5 hospitalsindstillinger, over en periode på 3 år, er den tilgængelige målpopulation estimeret til 2.700 personer (15 personer/måned x 12 måneder x 3 år x 5 hospitaler), hvoraf 50-60 % ca. 1.350- 1.600 personer anslås at deltage. Koreanske mænd og kvinder med en HBOC-associeret patogen variant vil blive inviteret til at deltage og invitere deres første- og andengradsslægtninge og deres første fætre til undersøgelsen. Efterforskerne forventer at rekruttere omkring 15 deltagere om måneden.

Mutationsbærere identificeret i deltagende centre vil blive inviteret til undersøgelsen med et invitationsbrev underskrevet af deres læge. Flyers vil først blive delt med klinikere via e-mail og/eller ansigt-til-ansigt møder, og patientannoncer vil blive opslået i centrene.

Til dataindsamling om psykosociale variabler vil den schweiziske CASCADE-platform blive brugt til at opretholde konsistens og nøjagtighed af dataindtastning, datarensning og analyser. Koreanske respondenter vil kunne logge på som K-CASCADE-deltagere gennem det schweiziske CASCADE-websted og deltage i basisundersøgelsen. Til klinisk dataindsamling vil der blive indhentet skriftligt samtykke fra koreanske deltagere, som accepterer at dele deres helbredsdata, og deres elektroniske lægejournaler vil blive tilgået og indtastet i en separat database af en koreansk forskningsmedarbejder.

Koreanske deltageres data indtastet i den schweiziske CASCADE-platform vil være tilgængelige for beskrivende og komparative analyser ved hjælp af deres epidemiologiske og psykosociale data sammen med kodede og ikke-identificerede kliniske data.

Mål 3: Udforsk fordelene ved den digitale platform om psykologisk nød og kommunikation af genetiske testresultater samt viden om kræftgenetik, mestring og beslutningstagning.

Efterforskerne vil vurdere gennemførligheden af ​​at levere interventionen og indikatorer for engagement opnået fra metadata såsom antallet af moduler, der er tilgået, tidsforbrug og brugen af ​​links, som automatisk registreres på hjemmesiden. For at vurdere interventionseffekter vil der blive udført et randomiseret kontrolleret forsøg, der evaluerer den tilpassede FGT sammenlignet med et sammenligningswebsted. Randomisering vil forekomme på familieniveau, dvs. platformen vil tilfældigt tildele hver mutationsbærer og slægtninge til hver af interventionsarme. Adskillige instrumenter vil blive gennemført af alle undersøgelsesdeltagere ved baseline (T1) før interventionen og igen 2 måneder (T2) og 6 måneder (T3) senere.

Den schweiziske prøve vil blive identificeret gennem onkologi- og genetiske testcentre fra tre sproglige regioner i Schweiz, der deltager i CASCADE-konsortiet. Den koreanske prøve vil blive identificeret fra lignende klinikker i Seoul, Koyang og Daejeon.

Undersøgelsen vil omfatte 114 deltagere for at have i alt N = 104 evaluerbare familier (52 for hver hjemmeside). Denne stikprøvestørrelse ville gøre det muligt at opdage, om brug af den tilpassede FGT sammenlignet med sammenligningswebstedet ville øge andelen af ​​informerede pårørende med 25 % med en statistisk styrke på 80 %, et signifikansniveau på 5 % og en forventet frafaldsrate på 9 %. Efterforskerne antog et gennemsnit på 2,8 slægtninge pr. familie og fordelingen af ​​andelen af ​​slægtninge baseret på data fra den schweiziske familiebaserede kohorte.

De schweiziske efterforskere forventer at identificere cirka 90 nye mutationsbærere om året fra de fem kliniske centre, der er tilknyttet CASCADE Consortium. I Korea anslås 150-250 nye HBOC-tilfælde om året blandt de fem deltagende institutioner. Fra puljen af ​​potentielle deltagere forventes det, at mindre end 10 % ikke har nogen pårørende, og mindre end 10 % ikke har adgang til en computer, tablet eller smartphone, hvilket gør dem ude af stand til at deltage i undersøgelsen. Baseret på lignende undersøgelser forventes det, at 75 % af alle kvalificerede probander vil deltage i undersøgelsen. Efterforskere forventer at rekruttere og beholde den nødvendige endelige prøve på 114 individer med en HBOC-associeret patogen variant og deres slægtninge om cirka 18 måneder.

Potentielle deltagere, der bærer en HBOC-associeret patogen variant, vil blive sendt til en e-mail med en kode og URL-linket til webstedet og en unik adgangskode for at give baseline-vurderinger. For at afhjælpe etiske bekymringer ved at kontakte pårørende uden deres udtrykkelige samtykke, vil mutationsbærere invitere pårørende til hjemmesiden. Ved at give et underskrevet samtykke og udfylde baselineundersøgelsen angiver mutationsbærere og pårørende deres deltagelse i undersøgelsen. Otte uger (T1) og seks måneder (T2) efter det første engagement i interventionen vil deltagerne modtage en e-mail-påmindelse om at logge ind på hjemmesiden og udfylde den opfølgende undersøgelse. Grundlinje- og opfølgningsundersøgelser vil hver tage omkring 30 minutter at gennemføre.

Dataværdier før og efter indgreb fra selvadministrerede undersøgelser vil blive kontrolleret for validitet. Skalaer med alfa på 0,71 og højere vil blive brugt. Manglende data vil blive behandlet med multiple imputation eller andre teknikker. Det primære resultat vil blive beregnet med en Wilcoxon-Mann-Whitney-test for at sammenligne andelen af ​​informerede slægtninge pr. undersøgelsesarm. Andre primære og sekundære data og metadata fra automatisk registrering af hjemmesideaktivitet vil blive analyseret med beskrivende statistikker, herunder beregningsmidler og frekvenser af nøglevariabler og emnebeskrivelser. Chi-kvadrat-test for forskelle i proportioner og t-test for forskelle i gennemsnit vil vurdere sammenhænge mellem demografiske faktorer og kliniske karakteristika. Alle analyser vil blive udført ved hjælp af den statistiske software R, ved hjælp af "tosidede" statistiske test og konfidensintervaller med standard signifikans- og konfidensniveauer α = 5 % og (100 % - α) = 95 %.

Mål 4: Udforsk rækkevidden, effektiviteten, adoptionen, implementeringen og vedligeholdelsen af ​​den digitale platform.

For at udforske potentialet for formidling og implementering af den tilpassede FGT, vil efterforskerne bruge RE-AIM-rammen og undersøge rækkevidde, effektivitet, vedtagelse, implementering og vedligeholdelse af den tilpassede FGT på individ- og organisationsniveau.

Information om de forskellige dimensioner af RE-AIM-rammen vil blive indsamlet med forskellige formater, herunder afslagsformularer, undersøgelsesevalueringsspørgsmål ved opfølgningsundersøgelsen, miniinterviews med ikke-deltagere og sundhedsudbydere og systematisk indsamling af feedback fra kliniske omgivelser om rater af kaskade genetiske test i hvert land.

Data indsamlet til mål 4 vil blive analyseret med kvalitative og kvantitative metoder præsenteret i tilsvarende afsnit af mål 1 og mål 3. Narrative data opnået fra mini-interviews vil blive lydoptaget og transskriberet ordret og analyseret for fælles temaer. Beskrivende analyser vil omfatte beregning af middel og frekvenser for nøglevariabler og emnedeskriptorer. Chi-kvadrat-test for forskelle i proportioner og T-test for forskelle i gennemsnit vil sammenligne nøglevariable mellem deltagere og ikke-deltagere.