El estudio DIALOGUE: colaboración bilateral entre Suiza y Corea (DIALOGUE)

El estudio adaptará y evaluará una plataforma digital para apoyar la comunicación de los resultados de las pruebas genéticas en las familias de HBOC. El Family Gene Toolkit (FGT) se adaptará para que requiera menos recursos y se difunda a un público más amplio sin aumentar los costos. El estudio también desarrollará la infraestructura de investigación K-CASCADE para medir los resultados a largo plazo del ensayo aleatorio integrado.

Métodos

Objetivo 1: Desarrollar una plataforma digital para apoyar la comunicación de la predisposición al cáncer entre las familias HBOC, basada en la adaptación lingüística y cultural de la FGT para la población suiza y coreana.

FGT incluyó cuatro módulos diseñados para aumentar el conocimiento de la genética del cáncer (Módulo 1); proporcionar apoyo decisional para las pruebas genéticas (Módulo 2); aumentar el afrontamiento activo de los desafíos comunes que enfrentan las familias HBOC (Módulo 3); proporcionar una capacitación en comunicación de desarrollo de habilidades de cinco pasos (Módulo 4). La solución de salud digital se basará en los cuatro módulos originales y un quinto módulo adicional, que abarcará información sobre la gestión del riesgo de cáncer hereditario con base en las recomendaciones nacionales más actualizadas.

Los miembros del equipo desarrollarán una aplicación web personalizada para recopilar información de referencia de los participantes, brindar la intervención y el comparador, aleatorizar a los participantes, recopilar datos de seguimiento, facilitar a los usuarios el envío de mensajes de texto y correo electrónico a sus familiares y compartir los resultados de las pruebas genéticas. Los productos de aprendizaje electrónico fácilmente disponibles crearán diferentes mensajes personalizados, múltiples interacciones y evaluaciones, y una interfaz a la que se puede acceder desde dispositivos de escritorio y móviles. Las partes interesadas revisarán el contenido en línea y brindarán comentarios sobre las opciones de palabras, la sensibilidad de los mensajes y la apariencia del sitio web. El equipo coreano desarrollará un módulo sobre opciones de gestión del riesgo de cáncer y el equipo suizo adaptará y adaptará los módulos restantes.

La adaptación lingüística y cultural de FGT se basará en la literatura sobre la implementación de intervenciones de salud y elementos específicos para la confección de mensajes. Los investigadores desarrollarán mensajes personalizados en inglés y los traducirán en programas multilingües en el nivel de lectura de octavo grado, teniendo en cuenta las normas sociales, la legislación, la póliza de seguro médico, los valores culturales y las redes sociales.

Se pedirá a los participantes que completen los cinco módulos a su propio ritmo dentro de las cuatro semanas posteriores a la primera participación en la intervención. El intervalo de cuatro semanas les permitirá aprender información de manera secuencial y tener el tiempo adecuado para reflexionar y actuar en función de la información proporcionada, al mismo tiempo que les proporciona un entorno de aprendizaje controlado. La retroalimentación personalizada se basará en las respuestas a las preguntas en la evaluación de referencia. Dentro de las cuatro semanas, recibirán alertas por correo electrónico para visitar el sitio web y completar los cinco módulos con el enlace URL que los dirigirá al FGT adaptado.

El sitio web de comparación proporcionará información específica sobre HBOC y permitirá compartir los resultados de las pruebas genéticas. El equipo coreano definirá los contenidos del sitio web de comparación que imitará la estructura y la función de un sitio web existente y compartirá un protocolo para las traducciones del inglés a los idiomas coreano y suizo.

Los minigrupos focales con médicos involucrados en el asesoramiento genético evaluarán si el contenido de cada módulo y los mensajes personalizados son apropiados para las poblaciones objetivo. Los grupos de enfoque con familias de HBOC brindarán sugerencias para mejorar la comprensión, la utilidad, la aceptabilidad y la viabilidad de la intervención. Los comentarios recibidos de los médicos y los grupos focales ayudarán a perfeccionar aún más el contenido de cada módulo y los mensajes personalizados.

La usabilidad y aceptabilidad de una versión final del FGT adaptado se llevará a cabo con nuevos miembros de la población objetivo en cada país. Se les pedirá a los participantes que "piensen en voz alta" mientras navegan por el sitio web y expresen sus pensamientos, sentimientos y opiniones mientras completan cada tarea. Las pruebas de usabilidad también ayudarán a comprender cómo mejorar la interfaz. Los comentarios se analizarán e incorporarán en las revisiones finales de la plataforma digital.

La muestra suiza se identificará a través de los cinco centros de oncología y pruebas genéticas que participan en el Consorcio CASCADE de tres regiones lingüísticas de Suiza. La muestra coreana se identificará en clínicas similares en Seúl, Koyang y Daejeon.

Se llevarán a cabo grupos focales con 20-24 participantes (10-12 portadores de mutaciones y 10-12 familiares) en los idiomas nacionales de cada país. Habrá homogeneidad dentro de los miembros de cada grupo focal pero las muestras estarán diversificadas en términos de demografía e historial clínico entre grupos. Las pruebas de usabilidad y aceptabilidad se realizarán con 5 nuevos portadores de mutaciones por país y versión de idioma.

Los médicos expertos (6-10) involucrados en consultas genéticas en cada país y por región lingüística serán identificados a través del Consorcio CASCADE y la Red SAKK en Suiza, y a través de la red KOHBRA en Corea.

El reclutamiento para los grupos focales se realizará a través de la cohorte basada en la familia en Suiza y/o folletos publicitarios del estudio publicados en las instituciones y clínicas afiliadas, y a través de plataformas de servicios de redes sociales en Corea. Los grupos focales serán codirigidos por dos miembros del equipo de investigación en cada país y cada región lingüística de Suiza. Las sesiones de prueba de usabilidad serán grabadas en video. La aceptabilidad se evaluará con una encuesta de siete elementos que evaluará la facilidad de uso, la claridad, la longitud adecuada, el nivel de detalle, la relevancia, el interés y la satisfacción.

Los grupos de enfoque con familias y médicos de HBOC se grabarán en audio y se transcribirán palabra por palabra, utilizando códigos para proteger la identificación individual. Se revisarán las transcripciones y se analizará el contenido. Dos miembros del equipo de investigación de cada país revisarán las cintas de video obtenidas de las pruebas de usabilidad y el protocolo de "pensar en voz alta". Los datos sobre usabilidad y aceptabilidad se analizarán con estadísticas descriptivas.

Objetivo 2: Desarrollar la infraestructura de investigación K-CASCADE en Corea mediante la expansión de una infraestructura de investigación existente desarrollada por el Consorcio CASCADE en Suiza

El diseño de K-CASCADE, las evaluaciones y los procedimientos para la identificación de muestras y la recopilación de datos seguirán procedimientos similares al estudio suizo CASCADE. Los investigadores utilizarán esta infraestructura para medir los resultados a largo plazo del ensayo aleatorio.

Los entornos para el reclutamiento estarán abiertos a las instituciones miembros interesadas dentro de la red KOHBRA, con atención a la diversidad en la ubicación geográfica del hospital y otras características para aumentar la representatividad y generalización de la muestra. Con un mínimo esperado de 5 entornos hospitalarios, durante un período de 3 años, la población objetivo accesible se estima en 2700 personas (15 personas/mes x 12 meses x 3 años x 5 hospitales), de las cuales 50-60% aproximadamente 1350- Se estima que participarán 1.600 personas. Los hombres y mujeres coreanos con una variante patógena asociada a HBOC serán invitados a participar e invitar a sus familiares de primer y segundo grado y a sus primos hermanos al estudio. Los investigadores anticipan reclutar alrededor de 15 participantes por mes.

Los portadores de mutaciones identificados en los centros participantes serán invitados al estudio con una carta de invitación firmada por su médico. Los volantes se compartirán primero con los médicos por correo electrónico y/o reuniones cara a cara y se publicarán anuncios de pacientes en los centros.

Para la recopilación de datos sobre variables psicosociales, se utilizará la plataforma suiza CASCADE para mantener la coherencia y precisión de la entrada de datos, la limpieza de datos y los análisis. Los encuestados coreanos podrán iniciar sesión como participantes de K-CASCADE a través del sitio web suizo de CASCADE y participar en la encuesta de referencia. Para la recopilación de datos clínicos, se obtendrá el consentimiento por escrito de los participantes coreanos que aceptan compartir sus datos de salud, y un asociado de investigación coreano accederá a sus registros médicos electrónicos y los ingresará en una base de datos separada.

Los datos de los participantes coreanos ingresados ​​en la plataforma suiza CASCADE estarán disponibles para análisis descriptivos y comparativos utilizando sus datos epidemiológicos y psicosociales junto con datos clínicos codificados y no identificados.

Objetivo 3: Explorar los beneficios de la plataforma digital sobre el malestar psicológico y la comunicación de los resultados de las pruebas genéticas, así como el conocimiento de la genética del cáncer, el afrontamiento y la toma de decisiones.

Los investigadores evaluarán la viabilidad de realizar la intervención y los indicadores de participación obtenidos de los metadatos, como el número de módulos accedidos, el tiempo dedicado y la utilización de enlaces, que se registran automáticamente en el sitio web. Para evaluar los efectos de la intervención, se realizará un ensayo controlado aleatorio que evalúe el FGT adaptado en comparación con un sitio web de comparación. La aleatorización ocurrirá a nivel familiar, es decir, la plataforma asignará aleatoriamente cada portador de mutación y parientes a cualquiera de los brazos de intervención. Todos los participantes del estudio completarán varios instrumentos al inicio (T1) antes de la intervención y nuevamente 2 meses (T2) y 6 meses (T3) después.

La muestra suiza se identificará a través de los centros de oncología y pruebas genéticas de tres regiones lingüísticas de Suiza que participan en el Consorcio CASCADE. La muestra coreana se identificará en clínicas similares en Seúl, Koyang y Daejeon.

El estudio incluirá 114 participantes para tener un total de N = 104 familias evaluables (52 para cada sitio web). Este tamaño de muestra permitiría detectar si utilizando el FGT adaptado frente a la web del comparador aumentaría un 25% la proporción de familiares informados con una potencia estadística del 80%, un nivel de significancia del 5% y una tasa de abandono esperada del 9 % Los investigadores asumieron un promedio de 2,8 parientes por familia y la distribución de la proporción de parientes se basó en datos de la cohorte familiar suiza.

Los investigadores suizos anticipan identificar aproximadamente 90 nuevos portadores de mutaciones por año de los cinco centros clínicos afiliados al Consorcio CASCADE. En Corea, se estiman entre 150 y 250 nuevos casos de HBOC por año entre las cinco instituciones participantes. Del grupo de participantes potenciales, se espera que menos del 10 % no tenga familiares y menos del 10 % no tenga acceso a una computadora, tableta o teléfono inteligente, lo que los hace inelegibles para el estudio. Basado en estudios similares, se espera que el 75% de todos los probandos elegibles participen en el estudio. Los investigadores esperan reclutar y conservar la muestra final necesaria de 114 personas con una variante patógena asociada a HBOC y sus familiares en aproximadamente 18 meses.

A los posibles participantes que porten una variante patógena asociada a HBOC se les enviará por correo electrónico un código y el enlace URL al sitio web y una contraseña única para proporcionar evaluaciones de referencia. Para aliviar las preocupaciones éticas al contactar a familiares sin su consentimiento explícito, los portadores de mutaciones invitarán a familiares al sitio web. Al proporcionar un consentimiento firmado y completar la encuesta de referencia, los portadores de la mutación y los familiares indican su participación en el estudio. Ocho semanas (T1) y seis meses (T2) después del primer compromiso con la intervención, los participantes recibirán un recordatorio por correo electrónico para iniciar sesión en el sitio web y completar la encuesta de seguimiento. Las encuestas de referencia y de seguimiento tardarán unos 30 minutos cada una en completarse.

Se verificará la validez de los valores de datos previos y posteriores a la intervención de encuestas autoadministradas. Se utilizarán escalas con alfa de 0,71 y superiores. Los datos faltantes se tratarán con imputación múltiple u otras técnicas. El resultado primario se calculará con una prueba de Wilcoxon-Mann-Whitney para comparar las proporciones de familiares informados por brazo de estudio. Otros datos y metadatos primarios y secundarios del registro automático de la actividad del sitio web se analizarán con estadísticas descriptivas, incluido el cálculo de medios y frecuencias de variables clave y descriptores de temas. La prueba de chi-cuadrado para diferencias en proporciones y la prueba t para diferencias en medias evaluarán las asociaciones entre factores demográficos y características clínicas. Todos los análisis se realizarán utilizando el software estadístico R, utilizando pruebas estadísticas "bilaterales" e intervalos de confianza con significancia estándar y niveles de confianza α = 5 % y (100 % - α) = 95 %.

Objetivo 4: Explorar el alcance, la eficacia, la adopción, la implementación y el mantenimiento de la plataforma digital.

Para explorar el potencial de difusión e implementación del FGT adaptado, los investigadores utilizarán el marco RE-AIM y explorarán el alcance, la eficacia, la adopción, la implementación y el mantenimiento del FGT adaptado a nivel individual y organizacional.

La información sobre las diferentes dimensiones del marco RE-AIM se recopilará con diferentes formatos, incluidos formularios de rechazo, preguntas de evaluación del estudio en la encuesta de seguimiento, minientrevistas con no participantes y proveedores de atención médica, y la recopilación sistemática de comentarios de entornos clínicos sobre tasas de pruebas genéticas en cascada en cada país.

Los datos recopilados para el Objetivo 4 se analizarán con métodos cualitativos y cuantitativos presentados en secciones equivalentes del Objetivo 1 y el Objetivo 3. Los datos narrativos obtenidos de minientrevistas se grabarán en audio y se transcribirán palabra por palabra, y se analizarán en busca de temas comunes. Los análisis descriptivos incluirán el cálculo de medias y frecuencias de variables clave y descriptores de materias. La prueba de chi-cuadrado para diferencias en proporciones y la prueba T para diferencias en medias compararán variables clave entre participantes y no participantes.