DIALOGstudien: Schweizisk-koreanskt bilateralt samarbete (DIALOGUE)

Studien kommer att anpassa och utvärdera en digital plattform för att stödja kommunikation av genetiska testresultat i HBOC-familjer. Family Gene Toolkit (FGT) kommer att anpassas för att vara mindre resurskrävande och spridas till en större publik utan att kostnaderna ökar. Studien kommer också att utveckla K-CASCADEs forskningsinfrastruktur för att mäta de långsiktiga resultaten av den inbyggda randomiserade studien.

Metoder

Mål 1: Utveckla en digital plattform för att stödja kommunikationen av cancerpredisposition bland HBOC-familjer, baserad på språklig och kulturell anpassning av FGT för den schweiziska och koreanska befolkningen.

FGT inkluderade fyra moduler utformade för att öka kunskapen om cancergenetik (modul 1); tillhandahålla beslutsstöd för genetisk testning (modul 2); öka den aktiva hanteringen av vanliga utmaningar som HBOC-familjer står inför (modul 3); tillhandahålla en färdighetsskapande kommunikationsträning i fem steg (Modul 4). Den digitala hälsolösningen kommer att baseras på de fyra ursprungliga modulerna och ytterligare en femte modul, som täcker information om hantering av ärftlig cancerrisk baserat på de mest uppdaterade nationella rekommendationerna.

Teammedlemmar kommer att utveckla en anpassad webbapplikation för att samla in baslinjeinformation från deltagarna, leverera interventionen och jämförelsen, randomisera deltagare, samla in uppföljningsdata, underlätta för användare att skicka text- och e-postmeddelanden till släktingar och dela genetiska testresultat. Lättillgängliga e-lärande produkter kommer att skapa olika skräddarsydda budskap, flera interaktioner och bedömningar, och ett gränssnitt som kan nås på stationära och mobila enheter. Intressenter kommer att granska innehållet online och ge feedback om ordval, meddelandens känslighet och webbplatsens utseende. Det koreanska teamet kommer att utveckla en modul om alternativ för cancerriskhantering och det schweiziska teamet kommer att anpassa och skräddarsy de återstående modulerna.

Den språkliga och kulturella anpassningen av FGT kommer att baseras på litteratur om implementering av hälsointerventioner och specifika element för budskapsanpassning. Utredarna kommer att utveckla skräddarsydda budskap på engelska och översätta dem till flerspråkiga program på åttonde klass läsnivå, med hänsyn till sociala normer, lagstiftning, sjukförsäkringspolicy, kulturella värderingar och sociala nätverk.

Deltagarna kommer att uppmanas att slutföra de fem modulerna i sin egen takt inom fyra veckor efter att de för första gången engagerat sig i interventionen. Fyraveckorsintervallet kommer att göra det möjligt för dem att lära sig information på ett sekventiellt sätt och att ha tillräcklig tid att reflektera och agera utifrån den tillhandahållna informationen, samtidigt som de ger en kontrollerad inlärningsmiljö. Skräddarsydd feedback kommer att baseras på svar på frågor i grundbedömningen. Inom de fyra veckorna kommer de att få e-postvarningar för att besöka webbplatsen och slutföra de fem modulerna med URL-länken som leder dem till den anpassade FGT.

Jämförelsewebbplatsen kommer att ge riktad information om HBOC och möjliggöra delning av genetiska testresultat. Det koreanska teamet kommer att definiera innehållet på jämförelsewebbplatsen som kommer att efterlikna strukturen och funktionen hos en befintlig webbplats, och dela ett protokoll för översättningar från engelska till koreanska och schweiziska språk.

Minifokusgrupper med läkare involverade i genetisk rådgivning kommer att utvärdera om innehållet i varje modul och de skräddarsydda meddelandena är lämpliga för målpopulationerna. Fokusgrupper med HBOC-familjer kommer att ge förslag för att förbättra förståelsen, användbarheten, acceptansen och genomförbarheten av interventionen. Feedback från kliniker och fokusgrupper kommer att hjälpa till med ytterligare förfining av innehållet i varje modul och de skräddarsydda budskapen.

Användbarhet och acceptans av en slutlig version av den anpassade FGT kommer att genomföras med nya medlemmar av målpopulationen i varje land. Deltagarna kommer att uppmanas att "tänka högt" medan de navigerar på webbplatsen och uttrycka sina tankar, känslor och åsikter medan de slutför varje uppgift. Användbarhetstester hjälper också till att förstå hur man kan förbättra gränssnittet. Feedback kommer att analyseras och införlivas i slutliga revisioner av den digitala plattformen.

Det schweiziska provet kommer att identifieras genom de fem onkologi- och genetiska testcentra som deltar i CASCADE-konsortiet från tre språkliga regioner i Schweiz. Det koreanska provet kommer att identifieras från liknande kliniker i Seoul, Koyang och Daejeon.

Fokusgrupper med 20-24 deltagare (10-12 mutationsbärare och 10-12 släktingar) kommer att genomföras på nationella språk i varje land. Det kommer att finnas homogenitet inom medlemmarna i varje fokusgrupp men proverna kommer att vara diversifierade vad gäller demografi och klinisk historia mellan grupperna. Användbarhets- och acceptanstestning kommer att utföras med 5 nya mutationsbärare per land och språkversion.

Expertkliniker (6-10) involverade i genetisk konsultation i varje land och per språklig region kommer att identifieras genom CASCADE Consortium och SAKK Network i Schweiz, och genom KOHBRA-nätverket i Korea.

Rekrytering till fokusgrupperna kommer att göras genom den familjebaserade kohorten i Schweiz och/eller flygblad som annonserar studien som publicerats på de anslutna institutionerna och klinikerna, och genom sociala nätverkstjänstplattformar i Korea. Fokusgrupper kommer att ledas av två medlemmar av forskargruppen i varje land och varje språklig region i Schweiz. Användbarhetstestsessioner kommer att videofilmas. Acceptansen kommer att bedömas med en undersökning med sju punkter som bedömer användarvänlighet, tydlighet, lämplig längd, detaljnivå, relevans, intresse och tillfredsställelse.

Fokusgrupper med HBOC-familjer och kliniker kommer att ljudinspelas och transkriberas ordagrant, med koder för att skydda individuell identifiering. Transkriptioner kommer att granskas och innehållet analyseras. Två medlemmar av forskargruppen i varje land kommer att granska videobanden som erhållits från användbarhetstestning och "tänk högt"-protokollet. Data om användbarhet och acceptans kommer att analyseras med beskrivande statistik.

Mål 2: Utveckla K-CASCADE-forskningsinfrastrukturen i Korea genom att utöka en befintlig forskningsinfrastruktur utvecklad av CASCADE-konsortiet i Schweiz

Designen för K-CASCADE, bedömningar och procedurer för providentifiering och datainsamling kommer att följa procedurer som liknar den schweiziska CASCADE-studien. Utredarna kommer att använda denna infrastruktur för att mäta de långsiktiga resultaten av den randomiserade studien.

Inställningar för rekrytering kommer att vara öppna för intresserade medlemsinstitutioner inom KOHBRA-nätverket, med uppmärksamhet på mångfald i sjukhusets geografiska läge och andra egenskaper för att öka urvalets representativitet och generaliserbarhet. Med ett förväntat minimum av 5 sjukhusmiljöer, under en period av 3 år, uppskattas den tillgängliga målpopulationen till 2 700 personer (15 personer/månad x 12 månader x 3 år x 5 sjukhus), varav 50-60 % ungefär 1 350- 1 600 individer beräknas delta. Koreanska män och kvinnor med en HBOC-associerad patogen variant kommer att bjudas in att delta och bjuda in sina första och andra gradens släktingar och sina första kusiner till studien. Utredarna räknar med att rekrytera cirka 15 deltagare per månad.

Mutationsbärare identifierade i deltagande centra kommer att bjudas in till studien med ett inbjudningsbrev undertecknat av sin läkare. Flyers kommer först att delas med kliniker via e-post och/eller ansikte mot ansikte möten och patientannonser kommer att läggas upp i centra.

För datainsamling om psykosociala variabler kommer den schweiziska CASCADE-plattformen att användas för att upprätthålla konsistens och noggrannhet i datainmatning, datarensning och analyser. Koreanska respondenter kommer att kunna logga in som K-CASCADE-deltagare via den schweiziska CASCADE-webbplatsen och delta i grundundersökningen. För insamling av klinisk data kommer skriftligt medgivande att erhållas från koreanska deltagare som samtycker till att dela sina hälsodata, och deras elektroniska medicinska journaler kommer att nås och föras in i en separat databas av en koreansk forskningspartner.

Koreanska deltagares data inmatade i den schweiziska CASCADE-plattformen kommer att vara tillgängliga för beskrivande och jämförande analyser med hjälp av deras epidemiologiska och psykosociala data tillsammans med kodade och icke-identifierade kliniska data.

Mål 3: Utforska fördelarna med den digitala plattformen för psykisk ångest och kommunikation av genetiska testresultat, samt kunskap om cancergenetik, coping och beslutsfattande.

Utredarna kommer att bedöma genomförbarheten av att leverera interventionen och indikatorer på engagemang som erhålls från metadata, såsom antalet moduler som nås, tidsåtgång och användningen av länkar, som automatiskt registreras på webbplatsen. För att bedöma interventionseffekter kommer en randomiserad kontrollerad studie att utvärdera den anpassade FGT jämfört med en jämförelsewebbplats. Randomisering kommer att ske på familjenivå, det vill säga plattformen kommer slumpmässigt att tilldela varje mutationsbärare och släktingar till endera interventionsarmen. Flera instrument kommer att slutföras av alla studiedeltagare vid baslinjen (T1) före interventionen och igen 2 månader (T2) och 6 månader (T3) senare.

Det schweiziska provet kommer att identifieras genom onkologi- och genetiska testcenter från tre språkliga regioner i Schweiz som deltar i CASCADE-konsortiet. Det koreanska provet kommer att identifieras från liknande kliniker i Seoul, Koyang och Daejeon.

Studien kommer att omfatta 114 deltagare för att ha totalt N = 104 utvärderbara familjer (52 för varje webbplats). Denna urvalsstorlek skulle göra det möjligt att upptäcka om användning av den anpassade FGT jämfört med jämförelsewebbplatsen skulle öka andelen informerade släktingar med 25 % med en statistisk styrka på 80 %, en signifikansnivå på 5 % och en förväntad avhoppsfrekvens på 9 %. Utredarna antog i genomsnitt 2,8 släktingar per familj och fördelningen av andelen släktingar baserat på data från den schweiziska familjebaserade kohorten.

De schweiziska utredarna räknar med att identifiera cirka 90 nya mutationsbärare per år från de fem kliniska centra som är anslutna till CASCADE Consortium. I Korea uppskattas 150-250 nya HBOC-fall per år bland de fem deltagande institutionerna. Från poolen av potentiella deltagare förväntas det att mindre än 10 % inte har några släktingar och mindre än 10 % inte har tillgång till en dator, surfplatta eller smartphone vilket gör att de inte är kvalificerade för studien. Baserat på liknande studier förväntas det att 75 % av alla kvalificerade proband kommer att delta i studien. Utredarna förväntar sig att rekrytera och behålla det nödvändiga slutliga provet på 114 individer med en HBOC-associerad patogen variant och deras släktingar inom cirka 18 månader.

Potentiella deltagare som bär på en HBOC-associerad patogen variant kommer att skickas med e-post en kod och URL-länken till webbplatsen och ett unikt lösenord för att ge baslinjebedömningar. För att lindra etiska problem vid kontakt med släktingar utan deras uttryckliga samtycke, kommer mutationsbärare att bjuda in släktingar till webbplatsen. Genom att ge ett undertecknat samtycke och fylla i baslinjeundersökningen indikerar mutationsbärare och släktingar sitt deltagande i studien. Åtta veckor (T1) och sex månader (T2) efter det första engagemanget med interventionen kommer deltagarna att få en e-postpåminnelse om att logga in på webbplatsen och fylla i uppföljningsundersökningen. Baslinje- och uppföljningsundersökningar tar cirka 30 minuter att fylla i.

Datavärden före och efter intervention från självadministrerade undersökningar kommer att kontrolleras för giltighet. Skalor med alfa på 0,71 och högre kommer att användas. Saknade data kommer att hanteras med flera imputering eller andra tekniker. Det primära resultatet kommer att beräknas med ett Wilcoxon-Mann-Whitney-test för att jämföra andelen informerade släktingar per studiearm. Andra primära och sekundära data och metadata från automatisk registrering av webbplatsaktivitet kommer att analyseras med beskrivande statistik, inklusive beräkning av medel och frekvenser för nyckelvariabler och ämnesbeskrivningar. Chi-kvadrattest för skillnader i proportioner och t-test för skillnader i medelvärden kommer att bedöma sambanden mellan demografiska faktorer och kliniska egenskaper. Alla analyser kommer att utföras med hjälp av den statistiska programvaran R, med "dubbelsidiga" statistiska tester och konfidensintervall med standard signifikans- och konfidensnivåer α = 5 % och (100 % - α) = 95 %.

Mål 4: Utforska räckvidden, effektiviteten, adoptionen, implementeringen och underhållet av den digitala plattformen.

För att utforska potentialen för spridning och implementering av den anpassade FGT kommer utredarna att använda RE-AIM-ramverket och utforska räckvidd, effektivitet, antagande, implementering och underhåll av den anpassade FGT på individ- och organisationsnivå.

Information om de olika dimensionerna av RE-AIM-ramverket kommer att samlas in med olika format, inklusive avslagsformulär, studieutvärderingsfrågor vid uppföljningsenkäten, miniintervjuer med icke-deltagare och vårdgivare, och systematisk insamling av feedback från kliniska miljöer om antalet genetiska kaskadtestningar i varje land.

Data som samlas in för mål 4 kommer att analyseras med kvalitativa och kvantitativa metoder som presenteras i motsvarande avsnitt av mål 1 och mål 3. Berättande data som erhålls från miniintervjuer kommer att spelas in på ljud och transkriberas ordagrant och analyseras för vanliga teman. Beskrivande analyser kommer att innefatta beräkning av medel och frekvenser för nyckelvariabler och ämnesdeskriptorer. Chi-kvadrattest för skillnader i proportioner och T-test för skillnader i medelvärden kommer att jämföra nyckelvariabler mellan deltagare och icke-deltagare.