Lo studio DIALOGUE: collaborazione bilaterale svizzero-coreana (DIALOGUE)

Lo studio adatterà e valuterà una piattaforma digitale per supportare la comunicazione dei risultati dei test genetici nelle famiglie HBOC. Il Family Gene Toolkit (FGT) sarà adattato per essere meno dispendioso in termini di risorse e diffuso a un pubblico più ampio senza aumentare i costi. Lo studio svilupperà anche l'infrastruttura di ricerca K-CASCADE al fine di misurare i risultati a lungo termine dello studio randomizzato integrato.

Metodi

Obiettivo 1: Sviluppare una piattaforma digitale per supportare la comunicazione della predisposizione al cancro tra le famiglie HBOC, basata sull'adattamento linguistico e culturale del FGT per la popolazione svizzera e coreana.

FGT comprendeva quattro moduli progettati per aumentare la conoscenza della genetica del cancro (Modulo 1); fornire supporto decisionale per i test genetici (Modulo 2); aumentare il coping attivo alle sfide comuni affrontate dalle famiglie HBOC (Modulo 3); fornire una formazione alla comunicazione in cinque fasi per lo sviluppo delle competenze (Modulo 4). La soluzione per la salute digitale si baserà sui quattro moduli originali e su un quinto modulo aggiuntivo, che copre le informazioni sulla gestione del rischio di cancro ereditario sulla base delle raccomandazioni nazionali più aggiornate.

I membri del team svilupperanno un'applicazione web personalizzata per raccogliere informazioni di base dai partecipanti, fornire l'intervento e il comparatore, randomizzare i partecipanti, raccogliere dati di follow-up, facilitare agli utenti l'invio di messaggi di testo ed e-mail ai parenti e condividere i risultati dei test genetici. I prodotti di e-learning prontamente disponibili creeranno diversi messaggi su misura, molteplici interazioni e valutazioni e un'interfaccia a cui è possibile accedere su desktop e dispositivi mobili. Le parti interessate esamineranno il contenuto online e forniranno feedback sulla scelta delle parole, sulla sensibilità dei messaggi e sull'aspetto del sito web. Il team coreano svilupperà un modulo sulle opzioni di gestione del rischio di cancro e il team svizzero adatterà e personalizzerà i moduli rimanenti.

L'adattamento linguistico e culturale di FGT si baserà sulla letteratura relativa all'implementazione di interventi sanitari e su elementi specifici per la personalizzazione del messaggio. Gli investigatori svilupperanno messaggi su misura in inglese e li tradurranno in programmi multilingue a livello di lettura dell'ottavo anno, tenendo conto delle norme sociali, della legislazione, della polizza assicurativa sanitaria, dei valori culturali e delle reti sociali.

Ai partecipanti verrà richiesto di completare i cinque moduli al proprio ritmo entro quattro settimane dal primo impegno con l'intervento. L'intervallo di quattro settimane consentirà loro di apprendere le informazioni in modo sequenziale e di avere un tempo adeguato per riflettere e agire sulla base delle informazioni fornite, fornendo al contempo un ambiente di apprendimento controllato. Il feedback su misura si baserà sulle risposte alle domande nella valutazione di base. Entro quattro settimane, riceveranno avvisi e-mail per visitare il sito Web e completare i cinque moduli con il collegamento URL che li indirizzerà all'FGT adattato.

Il sito web di confronto fornirà informazioni mirate sull'HBOC e consentirà la condivisione dei risultati dei test genetici. Il team coreano definirà i contenuti del sito Web di confronto che imiterà la struttura e la funzione di un sito Web esistente e condividerà un protocollo per le traduzioni dall'inglese alle lingue coreana e svizzera.

Mini-focus group con medici coinvolti nella consulenza genetica valuteranno se il contenuto di ciascun modulo e i messaggi su misura sono appropriati per le popolazioni target. I focus group con le famiglie HBOC forniranno suggerimenti per migliorare la comprensibilità, l'utilità, l'accettabilità e la fattibilità dell'intervento. Il feedback ricevuto dai medici e dai focus group aiuterà a perfezionare ulteriormente il contenuto di ciascun modulo e i messaggi personalizzati.

L'usabilità e l'accettabilità di una versione finale del FGT adattato saranno condotte con nuovi membri della popolazione target in ciascun paese. Ai partecipanti verrà chiesto di "pensare ad alta voce" durante la navigazione nel sito Web e di esprimere i propri pensieri, sentimenti e opinioni mentre completano ogni attività. I test di usabilità aiuteranno anche a capire come migliorare l'interfaccia. Il feedback sarà analizzato e incorporato nelle revisioni finali della piattaforma digitale.

Il campione svizzero sarà identificato attraverso i cinque centri di test oncologici e genetici che partecipano al Consorzio CASCADE di tre regioni linguistiche della Svizzera. Il campione coreano sarà identificato da cliniche simili a Seoul, Koyang e Daejeon.

Focus group con 20-24 partecipanti (10-12 portatori di mutazione e 10-12 parenti) saranno condotti nelle lingue nazionali di ciascun paese. Ci sarà omogeneità all'interno dei membri di ciascun focus group, ma i campioni saranno diversificati in termini di dati demografici e storia clinica tra i gruppi. I test di usabilità e accettabilità saranno eseguiti con 5 nuovi portatori di mutazione per paese e versione linguistica.

I clinici esperti (6-10) coinvolti nella consultazione genetica in ogni paese e per regione linguistica saranno identificati attraverso il Consorzio CASCADE e la rete SAKK in Svizzera, e attraverso la rete KOHBRA in Corea.

Il reclutamento per i focus group avverrà attraverso la coorte basata sulla famiglia in Svizzera e/o volantini che pubblicizzano lo studio pubblicati nelle istituzioni e nelle cliniche affiliate e attraverso piattaforme di servizi di social network in Corea. I focus group saranno coordinati da due membri del gruppo di ricerca in ciascun paese e in ciascuna regione linguistica della Svizzera. Le sessioni di test di usabilità saranno videoregistrate. L'accettabilità sarà valutata con un sondaggio di sette elementi che valuta la facilità d'uso, la chiarezza, la lunghezza appropriata, il livello di dettaglio, la pertinenza, l'interesse e la soddisfazione.

I focus group con famiglie e medici HBOC saranno audio registrati e trascritti alla lettera, utilizzando codici per proteggere l'identificazione individuale. Le trascrizioni saranno riviste e il contenuto analizzato. Due membri del gruppo di ricerca in ciascun paese esamineranno le videocassette ottenute dai test di usabilità e dal protocollo "pensa ad alta voce". I dati di usabilità e accettabilità saranno analizzati con statistiche descrittive.

Obiettivo 2: Sviluppare l'infrastruttura di ricerca K-CASCADE in Corea espandendo un'infrastruttura di ricerca esistente sviluppata dal Consorzio CASCADE in Svizzera

La progettazione di K-CASCADE, le valutazioni e le procedure per l'identificazione dei campioni e la raccolta dei dati seguiranno procedure simili allo studio Swiss CASCADE. Gli investigatori utilizzeranno questa infrastruttura per misurare i risultati a lungo termine dello studio randomizzato.

Le impostazioni per il reclutamento saranno aperte alle istituzioni membri interessate all'interno della rete KOHBRA, con attenzione alla diversità nella posizione geografica dell'ospedale e ad altre caratteristiche per aumentare la rappresentatività e la generalizzabilità del campione. Con un minimo previsto di 5 strutture ospedaliere, su un periodo di 3 anni, la popolazione target accessibile è stimata in 2.700 persone (15 persone/mese x 12 mesi x 3 anni x 5 ospedali), di cui il 50-60% circa 1.350- Si stima che parteciperanno 1.600 persone. Uomini e donne coreani con una variante patogena associata a HBOC saranno invitati a partecipare e inviteranno allo studio i loro parenti di primo e secondo grado e i loro cugini di primo grado. Gli investigatori prevedono di reclutare circa 15 partecipanti al mese.

I portatori di mutazione identificati nei centri partecipanti saranno invitati allo studio con una lettera di invito firmata dal proprio medico. I volantini verranno prima condivisi con i medici tramite e-mail e/o incontri faccia a faccia e gli annunci dei pazienti verranno pubblicati nei centri.

Per la raccolta dei dati sulle variabili psicosociali, verrà utilizzata la piattaforma Swiss CASCADE per mantenere la coerenza e l'accuratezza dell'inserimento dei dati, della pulizia dei dati e delle analisi. Gli intervistati coreani potranno accedere come partecipanti a K-CASCADE tramite il sito Web Swiss CASCADE e partecipare al sondaggio di base. Per la raccolta dei dati clinici, sarà ottenuto il consenso scritto dai partecipanti coreani che accettano di condividere i loro dati sanitari e le loro cartelle cliniche elettroniche saranno consultate e inserite in un database separato da un ricercatore associato coreano.

I dati dei partecipanti coreani inseriti nella piattaforma Swiss CASCADE saranno disponibili per analisi descrittive e comparative utilizzando i loro dati epidemiologici e psicosociali insieme a dati clinici codificati e non identificati.

Obiettivo 3: esplorare i vantaggi della piattaforma digitale sul disagio psicologico e la comunicazione dei risultati dei test genetici, nonché la conoscenza della genetica del cancro, del coping e del processo decisionale.

I ricercatori valuteranno la fattibilità dell'intervento e gli indicatori di coinvolgimento ottenuti dai metadati come il numero di moduli a cui si accede, il tempo trascorso e l'utilizzo dei collegamenti, che vengono registrati automaticamente sul sito web. Per valutare gli effetti dell'intervento, verrà condotto uno studio controllato randomizzato che valuta l'FGT adattato rispetto a un sito Web di confronto. La randomizzazione avverrà a livello familiare, ovvero la piattaforma assegnerà in modo casuale ciascun portatore di mutazione e parenti a entrambi i bracci di intervento. Diversi strumenti saranno completati da tutti i partecipanti allo studio al basale (T1) prima dell'intervento e di nuovo 2 mesi (T2) e 6 mesi (T3) dopo.

Il campione svizzero sarà identificato attraverso i centri di oncologia e test genetici di tre regioni linguistiche della Svizzera che partecipano al Consorzio CASCADE. Il campione coreano sarà identificato da cliniche simili a Seoul, Koyang e Daejeon.

Lo studio includerà 114 partecipanti per avere un totale di N = 104 famiglie valutabili (52 per ogni sito web). Questa dimensione del campione consentirebbe di rilevare se l'utilizzo della FGT adattata rispetto al sito Web di confronto aumenterebbe la percentuale di parenti informati del 25% con una potenza statistica dell'80%, un livello di significatività del 5% e un tasso di abbandono previsto del 9 %. I ricercatori hanno ipotizzato una media di 2,8 parenti per famiglia e la distribuzione della percentuale di parenti basata sui dati della coorte svizzera basata sulla famiglia.

I ricercatori svizzeri prevedono di identificare circa 90 nuovi portatori di mutazioni all'anno dai cinque centri clinici affiliati al Consorzio CASCADE. In Corea, si stimano 150-250 nuovi casi di HBOC all'anno tra i cinque istituti partecipanti. Dal pool di potenziali partecipanti, si prevede che meno del 10% non abbia parenti e meno del 10% non abbia accesso a un computer, tablet o smartphone, il che li rende non idonei allo studio. Sulla base di studi simili, si prevede che parteciperà allo studio il 75% di tutti i probandi ammissibili. Gli investigatori prevedono di reclutare e conservare il campione finale necessario di 114 individui con una variante patogena associata a HBOC e i loro parenti in circa 18 mesi.

Ai potenziali partecipanti portatori di una variante patogena associata a HBOC verrà inviato via e-mail un codice e il collegamento URL al sito Web e un passcode univoco per fornire valutazioni di base. Per alleviare le preoccupazioni etiche nel contattare i parenti senza il loro esplicito consenso, i portatori di mutazione inviteranno i parenti al sito web. Fornendo un consenso firmato e completando il sondaggio di riferimento, i portatori di mutazione e i parenti indicano la loro partecipazione allo studio. Otto settimane (T1) e sei mesi (T2) dopo il primo impegno con l'intervento, i partecipanti riceveranno un promemoria via e-mail per accedere al sito Web e completare il sondaggio di follow-up. Il completamento dei sondaggi di riferimento e di follow-up richiederà ciascuno circa 30 minuti.

I valori dei dati pre e post intervento provenienti da sondaggi autosomministrati verranno controllati per verificarne la validità. Verranno utilizzate scale con alfa di 0,71 e superiori. I dati mancanti saranno trattati con imputazione multipla o altre tecniche. L'esito primario sarà calcolato con un test di Wilcoxon-Mann-Whitney per confrontare le proporzioni di parenti informati per braccio di studio. Altri dati e metadati primari e secondari dalla registrazione automatica dell'attività del sito Web saranno analizzati con statistiche descrittive, compreso il calcolo delle medie e delle frequenze delle variabili chiave e dei descrittori del soggetto. Il test del chi-quadrato per le differenze nelle proporzioni e il test t per le differenze nelle medie valuteranno le associazioni tra fattori demografici e caratteristiche cliniche. Tutte le analisi saranno condotte utilizzando il software statistico R, utilizzando test statistici "a due code" e intervalli di confidenza con significatività standard e livelli di confidenza α = 5% e (100% - α) = 95%.

Obiettivo 4: esplorare la portata, l'efficacia, l'adozione, l'implementazione e la manutenzione della piattaforma digitale.

Per esplorare il potenziale di diffusione e implementazione dell'FGT adattato, i ricercatori utilizzeranno il framework RE-AIM ed esploreranno la portata, l'efficacia, l'adozione, l'implementazione e il mantenimento dell'FGT adattato a livello individuale e organizzativo.

Le informazioni sulle diverse dimensioni del framework RE-AIM saranno raccolte con diversi formati, tra cui moduli di rifiuto, domande di valutazione dello studio al sondaggio di follow-up, mini-interviste con non partecipanti e operatori sanitari e raccolta sistematica di feedback da contesti clinici su tassi di test genetici a cascata in ciascun paese.

I dati raccolti per l'Aim 4 saranno analizzati con metodi qualitativi e quantitativi presentati nelle sezioni equivalenti dell'Aim 1 e dell'Aim 3. I dati narrativi ottenuti dalle mini-interviste saranno registrati audio e trascritti alla lettera, e analizzati per temi comuni. Le analisi descrittive includeranno il calcolo delle medie e delle frequenze delle variabili chiave e dei descrittori dei soggetti. Il test chi-quadrato per le differenze nelle proporzioni e il test T per le differenze nelle medie confronteranno le variabili chiave tra partecipanti e non partecipanti.