De DIALOGUE-studie: Zwitsers-Koreaanse bilaterale samenwerking (DIALOGUE)

De studie zal een digitaal platform aanpassen en evalueren ter ondersteuning van de communicatie van genetische testresultaten in HBOC-families. De Family Gene Toolkit (FGT) zal worden aangepast om minder hulpbronnenintensief te zijn en zal worden verspreid onder een groter publiek zonder hogere kosten. De studie zal ook de onderzoeksinfrastructuur van K-CASCADE ontwikkelen om de langetermijnresultaten van de ingebedde gerandomiseerde studie te meten.

methoden

Doel 1: Een digitaal platform ontwikkelen ter ondersteuning van de communicatie over aanleg voor kanker onder HBOC-families, gebaseerd op taalkundige en culturele aanpassing van de FGT voor de Zwitserse en Koreaanse bevolking.

FGT omvatte vier modules die zijn ontworpen om de kennis van kankergenetica te vergroten (module 1); beslissingsondersteuning bieden voor genetische tests (module 2); actiever omgaan met gemeenschappelijke uitdagingen waarmee hboc-gezinnen worden geconfronteerd (module 3); een communicatietraining voor het opbouwen van vaardigheden in vijf stappen bieden (module 4). De digitale gezondheidsoplossing zal gebaseerd zijn op de vier originele modules en een extra vijfde module, die informatie bevat over het beheer van het risico op erfelijke kanker op basis van de meest recente nationale aanbevelingen.

Teamleden zullen een aangepaste webapplicatie ontwikkelen om basisinformatie van deelnemers te verzamelen, de interventie en de comparator uit te voeren, deelnemers willekeurig te verdelen, vervolggegevens te verzamelen, gebruikers in staat te stellen tekst- en e-mailberichten naar familieleden te sturen en genetische testresultaten te delen. Gemakkelijk verkrijgbare e-learningproducten creëren verschillende op maat gemaakte berichten, meerdere interacties en beoordelingen, en een interface die toegankelijk is op desktop- en mobiele apparaten. Belanghebbenden zullen de inhoud online beoordelen en feedback geven over woordkeuzes, gevoeligheid van berichten en het uiterlijk van de website. Het Koreaanse team zal een module over opties voor kankerrisicobeheer ontwikkelen en het Zwitserse team zal de resterende modules aanpassen en op maat maken.

De taalkundige en culturele aanpassing van FGT zal gebaseerd zijn op literatuur over de implementatie van gezondheidsinterventies en specifieke elementen voor het afstemmen van berichten. De onderzoekers zullen op maat gemaakte berichten in het Engels ontwikkelen en deze vertalen in meertalige programma's op leesniveau van de achtste klas, rekening houdend met sociale normen, wetgeving, ziektekostenverzekering, culturele waarden en sociale netwerken.

Deelnemers wordt gevraagd om de vijf modules in hun eigen tempo af te ronden binnen vier weken nadat ze voor het eerst met de interventie zijn begonnen. Het interval van vier weken stelt hen in staat om informatie sequentieel te leren en voldoende tijd te hebben om na te denken en te handelen op basis van de aangeboden informatie, terwijl ook een gecontroleerde leeromgeving wordt geboden. Feedback op maat zal gebaseerd zijn op antwoorden op vragen in de nulmeting. Binnen de vier weken ontvangen ze e-mailwaarschuwingen om de website te bezoeken en de vijf modules te voltooien met de URL-link die hen naar de aangepaste FGT leidt.

De vergelijkingswebsite zal gerichte informatie geven over HBOC en het delen van genetische testresultaten mogelijk maken. Het Koreaanse team zal de inhoud van de vergelijkingswebsite definiëren die de structuur en functie van een bestaande website zal nabootsen, en een protocol delen voor vertalingen van het Engels naar het Koreaans en de Zwitserse taal.

Mini-focusgroepen met clinici die betrokken zijn bij erfelijkheidsadvisering zullen evalueren of de inhoud van elke module en de op maat gemaakte boodschappen geschikt zijn voor de doelpopulaties. Focusgroepen met HBOC-gezinnen zullen suggesties doen om de begrijpelijkheid, bruikbaarheid, aanvaardbaarheid en haalbaarheid van de interventie te vergroten. Feedback ontvangen van clinici en focusgroepen zal helpen bij het verder verfijnen van de inhoud van elke module en de op maat gemaakte berichten.

Bruikbaarheid en aanvaardbaarheid van een definitieve versie van de aangepaste FGT zal worden uitgevoerd met nieuwe leden van de doelpopulatie in elk land. Deelnemers wordt gevraagd om "hardop te denken" tijdens het navigeren op de website en hun gedachten, gevoelens en meningen te uiten terwijl ze elke taak voltooien. Bruikbaarheidstests zullen ook helpen begrijpen hoe de interface kan worden verbeterd. Feedback zal worden geanalyseerd en verwerkt in definitieve herzieningen van het digitale platform.

Het Zwitserse monster zal worden geïdentificeerd via de vijf oncologie- en genetische testcentra die deelnemen aan het CASCADE-consortium uit drie taalregio's van Zwitserland. Het Koreaanse monster zal worden geïdentificeerd uit vergelijkbare klinieken in Seoul, Koyang en Daejeon.

Focusgroepen met 20-24 deelnemers (10-12 mutatiedragers en 10-12 familieleden) zullen worden gehouden in de nationale taal/talen van elk land. Er zal homogeniteit zijn binnen de leden van elke focusgroep, maar de steekproeven zullen gediversifieerd zijn in termen van demografie en klinische geschiedenis tussen groepen. Bruikbaarheids- en aanvaardbaarheidstesten zullen worden uitgevoerd met 5 nieuwe mutatiedragers per land en taalversie.

Deskundige clinici (6-10) die betrokken zijn bij genetische consultatie in elk land en per taalgebied zullen worden geïdentificeerd via het CASCADE Consortium en het SAKK-netwerk in Zwitserland, en via het KOHBRA-netwerk in Korea.

Werving voor de focusgroepen zal worden gedaan via het gezinscohort in Zwitserland en/of flyers die reclame maken voor de studie die in de aangesloten instellingen en klinieken worden gepost, en via sociale netwerkserviceplatforms in Korea. Focusgroepen zullen mede worden geleid door twee leden van het onderzoeksteam in elk land en elke taalregio in Zwitserland. Bruikbaarheidstestsessies worden op video opgenomen. Aanvaardbaarheid wordt beoordeeld aan de hand van een onderzoek met zeven items waarin het gebruiksgemak, de duidelijkheid, de juiste lengte, het detailniveau, de relevantie, de interesse en de tevredenheid worden beoordeeld.

Van focusgroepen met HBOC-families en clinici wordt audio opgenomen en woordelijk getranscribeerd, waarbij codes worden gebruikt om individuele identificatie te beschermen. Transcripties worden beoordeeld en de inhoud wordt geanalyseerd. Twee leden van het onderzoeksteam in elk land zullen de videobanden beoordelen die zijn verkregen uit bruikbaarheidstesten en het "hardop denken"-protocol. Gegevens over bruikbaarheid en aanvaardbaarheid worden geanalyseerd met beschrijvende statistieken.

Doel 2: Ontwikkel de K-CASCADE-onderzoeksinfrastructuur in Korea door een bestaande onderzoeksinfrastructuur uit te breiden die is ontwikkeld door het CASCADE-consortium in Zwitserland

Het ontwerp voor K-CASCADE, beoordelingen en procedures voor monsteridentificatie en gegevensverzameling zullen procedures volgen die vergelijkbaar zijn met de Zwitserse CASCADE-studie. De onderzoekers zullen deze infrastructuur gebruiken om de langetermijnresultaten van de gerandomiseerde studie te meten.

Instellingen voor werving staan ​​open voor geïnteresseerde aangesloten instellingen binnen het KOHBRA-netwerk, met aandacht voor diversiteit in de geografische locatie van het ziekenhuis en andere kenmerken om de representativiteit en generaliseerbaarheid van de steekproef te vergroten. Met een verwacht minimum van 5 ziekenhuissettings, over een periode van 3 jaar, wordt de bereikbare doelgroep geschat op 2.700 personen (15 personen/maand x 12 maanden x 3 jaar x 5 ziekenhuizen), waarvan 50-60% ruwweg 1.350- Naar schatting zullen 1.600 personen deelnemen. Koreaanse mannen en vrouwen met een HBOC-geassocieerde pathogene variant zullen worden uitgenodigd om deel te nemen en hun eerste- en tweedegraads familieleden en hun neven en nichten uit te nodigen voor het onderzoek. Onderzoekers verwachten ongeveer 15 deelnemers per maand te werven.

Mutatiedragers geïdentificeerd in deelnemende centra zullen voor het onderzoek worden uitgenodigd met een door hun arts ondertekende uitnodigingsbrief. Flyers zullen eerst worden gedeeld met clinici via e-mail en/of persoonlijke ontmoetingen en er zullen patiëntenadvertenties in de centra worden geplaatst.

Voor het verzamelen van gegevens over psychosociale variabelen zal het Zwitserse CASCADE-platform worden gebruikt om de consistentie en nauwkeurigheid van gegevensinvoer, gegevensopschoning en analyses te behouden. Koreaanse respondenten kunnen inloggen als K-CASCADE-deelnemers via de Zwitserse CASCADE-website en deelnemen aan het basisonderzoek. Voor het verzamelen van klinische gegevens zal schriftelijke toestemming worden verkregen van Koreaanse deelnemers die ermee instemmen hun gezondheidsgegevens te delen, en hun elektronische medische dossiers zullen worden geopend en ingevoerd in een aparte database door een Koreaanse onderzoeksmedewerker.

De gegevens van Koreaanse deelnemers die zijn ingevoerd in het Zwitserse CASCADE-platform zullen beschikbaar zijn voor beschrijvende en vergelijkende analyses met behulp van hun epidemiologische en psychosociale gegevens samen met gecodeerde en niet-geïdentificeerde klinische gegevens.

Doel 3: Ontdek de voordelen van het digitale platform op het gebied van psychisch leed en communicatie van genetische testresultaten, evenals kennis van kankergenetica, coping en besluitvorming.

De onderzoekers beoordelen de haalbaarheid van het leveren van de interventie en indicatoren van betrokkenheid verkregen uit metadata, zoals het aantal geraadpleegde modules, bestede tijd en het gebruik van links, die automatisch op de website worden geregistreerd. Om interventie-effecten te beoordelen, zal een gerandomiseerde gecontroleerde studie worden uitgevoerd die de aangepaste FGT evalueert in vergelijking met een vergelijkingswebsite. Randomisatie zal plaatsvinden op familieniveau, d.w.z. het platform zal elke mutatiedrager en verwanten willekeurig toewijzen aan een van beide interventiearmen. Verschillende instrumenten zullen door alle studiedeelnemers worden ingevuld bij baseline (T1) voorafgaand aan de interventie en opnieuw 2 maanden (T2) en 6 maanden (T3) later.

Het Zwitserse monster zal worden geïdentificeerd via de oncologie- en genetische testcentra uit drie taalregio's van Zwitserland die deelnemen aan het CASCADE-consortium. Het Koreaanse monster zal worden geïdentificeerd uit vergelijkbare klinieken in Seoul, Koyang en Daejeon.

De studie zal 114 deelnemers omvatten om in totaal N = 104 evalueerbare gezinnen te hebben (52 voor elke website). Met deze steekproefomvang kan worden vastgesteld of het gebruik van de aangepaste FGT in vergelijking met de vergelijkingswebsite het aandeel geïnformeerde familieleden met 25% zou doen toenemen met een statistisch onderscheidingsvermogen van 80%, een significantieniveau van 5% en een verwacht uitvalpercentage van 9 %. De onderzoekers gingen uit van gemiddeld 2,8 familieleden per gezin en de verdeling van het aandeel familieleden op basis van gegevens van het Zwitserse gezinscohort.

De Zwitserse onderzoekers verwachten ongeveer 90 nieuwe mutatiedragers per jaar te identificeren uit de vijf klinische centra die zijn aangesloten bij het CASCADE Consortium. In Korea worden bij de vijf deelnemende instellingen naar schatting 150-250 nieuwe HBOC-gevallen per jaar geschat. Van de pool van potentiële deelnemers wordt verwacht dat minder dan 10% geen familie heeft en dat minder dan 10% geen toegang heeft tot een computer, tablet of smartphone, waardoor ze niet in aanmerking komen voor het onderzoek. Op basis van vergelijkbare studies wordt verwacht dat 75% van alle in aanmerking komende probands zal deelnemen aan de studie. Onderzoekers verwachten binnen ongeveer 18 maanden de benodigde definitieve steekproef van 114 personen met een HBOC-geassocieerde pathogene variant en hun verwanten te rekruteren en te behouden.

Potentiële deelnemers die een HBOC-geassocieerde pathogene variant dragen, krijgen een code en de URL-link naar de website en een unieke toegangscode per e-mail toegestuurd om basisbeoordelingen te geven. Om ethische bezwaren weg te nemen bij het contacteren van verwanten zonder hun uitdrukkelijke toestemming, zullen mutatiedragers verwanten uitnodigen op de website. Door een ondertekende toestemming te geven en het basisonderzoek in te vullen, geven mutatiedragers en familieleden hun deelname aan het onderzoek aan. Acht weken (T1) en zes maanden (T2) na de eerste betrokkenheid bij de interventie ontvangen de deelnemers een e-mailherinnering om in te loggen op de website en de vervolgenquête in te vullen. Het invullen van baseline- en follow-up-enquêtes duurt elk ongeveer 30 minuten.

Gegevenswaarden voor en na de interventie van zelf uitgevoerde enquêtes zullen op validiteit worden gecontroleerd. Er wordt gebruik gemaakt van schalen met een alfa van 0,71 en hoger. Ontbrekende gegevens worden behandeld met meervoudige imputatie of andere technieken. De primaire uitkomst zal worden berekend met een Wilcoxon-Mann-Whitney-test om de verhoudingen van geïnformeerde familieleden per onderzoeksarm te vergelijken. Andere primaire en secundaire gegevens en metagegevens van automatische registratie van website-activiteit zullen worden geanalyseerd met beschrijvende statistieken, inclusief het berekenen van middelen en frequenties van sleutelvariabelen en onderwerpbeschrijvingen. Chi-kwadraattest voor verschillen in verhoudingen en t-test voor verschillen in gemiddelden zal de associaties tussen demografische factoren en klinische kenmerken beoordelen. Alle analyses worden uitgevoerd met behulp van de statistische software R, met behulp van "tweezijdige" statistische tests en betrouwbaarheidsintervallen met standaard significantie- en betrouwbaarheidsniveaus α = 5 % en (100 % - α) = 95 %.

Doel 4: Ontdek het bereik, de effectiviteit, de acceptatie, de implementatie en het onderhoud van het digitale platform.

Om het potentieel voor verspreiding en implementatie van de aangepaste FGT te verkennen, zullen de onderzoekers het RE-AIM-kader gebruiken en het bereik, de effectiviteit, de acceptatie, de implementatie en het onderhoud van de aangepaste FGT op individueel en op organisatieniveau onderzoeken.

Informatie over de verschillende dimensies van het RE-AIM-kader zal worden verzameld met verschillende formaten, waaronder weigeringsformulieren, onderzoeksevaluatievragen bij de vervolgenquête, mini-interviews met niet-deelnemers en zorgverleners, en het systematisch verzamelen van feedback van klinische instellingen over percentages van cascade genetische tests in elk land.

Gegevens die zijn verzameld voor doel 4 zullen worden geanalyseerd met kwalitatieve en kwantitatieve methoden die worden gepresenteerd in equivalente secties van doel 1 en doel 3. Verhalende gegevens die zijn verkregen uit mini-interviews zullen worden opgenomen en woordelijk getranscribeerd, en geanalyseerd op gemeenschappelijke thema's. Beschrijvende analyses omvatten het berekenen van gemiddelden en frequenties van sleutelvariabelen en onderwerpbeschrijvingen. Chi-kwadraattoets voor verschillen in verhoudingen en T-toets voor verschillen in gemiddelden zullen de belangrijkste variabelen tussen deelnemers en niet-deelnemers vergelijken.