DIALOG-studien: sveitsisk-koreansk bilateralt samarbeid (DIALOGUE)

Studien skal tilpasse og evaluere en digital plattform for å støtte kommunikasjon av genetiske testresultater i HBOC-familier. Family Gene Toolkit (FGT) vil bli tilpasset for å være mindre ressurskrevende og spres til et større publikum uten å øke kostnadene. Studien vil også utvikle K-CASCADE-forskningsinfrastrukturen for å måle de langsiktige resultatene av den innebygde randomiserte studien.

Metoder

Mål 1: Utvikle en digital plattform for å støtte kommunikasjon av kreftpredisposisjon blant HBOC-familier, basert på språklig og kulturell tilpasning av FGT for den sveitsiske og koreanske befolkningen.

FGT inkluderte fire moduler designet for å øke kunnskapen om kreftgenetikk (modul 1); gi beslutningsstøtte for genetisk testing (modul 2); øke aktiv mestring av vanlige utfordringer som HBOC-familier står overfor (modul 3); gi en fem-trinns, ferdighetsbyggende kommunikasjonstrening (modul 4). Den digitale helseløsningen vil være basert på de fire originale modulene og en ytterligere femte modul, som dekker informasjon om håndtering av arvelig kreftrisiko basert på de mest oppdaterte nasjonale anbefalingene.

Teammedlemmer vil utvikle en tilpasset nettapplikasjon for å samle grunnlinjeinformasjon fra deltakerne, levere intervensjonen og komparatoren, randomisere deltakere, samle oppfølgingsdata, legge til rette for brukere å sende tekst- og e-postmeldinger til slektninger og dele genetiske testresultater. Lett tilgjengelige e-læringsprodukter vil skape forskjellige skreddersydde meldinger, flere interaksjoner og vurderinger, og et grensesnitt som kan nås på stasjonære og mobile enheter. Interessenter vil gjennomgå innholdet på nettet og gi tilbakemelding på ordvalg, sensitivitet til meldinger og utseendet til nettstedet. Det koreanske teamet vil utvikle en modul om kreftrisikohåndteringsalternativer, og det sveitsiske teamet vil tilpasse og skreddersy de resterende modulene.

Den språklige og kulturelle tilpasningen av FGT vil være basert på litteratur om implementering av helseintervensjoner og spesifikke elementer for meldingsskreddersøm. Etterforskerne vil utvikle skreddersydde meldinger på engelsk og oversette dem til flerspråklige programmer på åttende klassetrinn, med hensyn til sosiale normer, lovgivning, helseforsikring, kulturelle verdier og sosiale nettverk.

Deltakerne vil bli bedt om å fullføre de fem modulene i sitt eget tempo innen fire uker etter at de første gang har engasjert seg i intervensjonen. Det fire uker lange intervallet vil gjøre dem i stand til å lære informasjon på en sekvensiell måte og ha tilstrekkelig tid til å reflektere og handle basert på den gitte informasjonen, samtidig som de gir et kontrollert læringsmiljø. Skreddersydde tilbakemeldinger vil være basert på svar på spørsmål i grunnvurderingen. I løpet av de fire ukene vil de motta e-postvarsler for å besøke nettstedet og fullføre de fem modulene med URL-lenken som vil lede dem til den tilpassede FGT.

Sammenligningsnettstedet vil gi målrettet informasjon om HBOC og gjøre det mulig å dele genetiske testresultater. Det koreanske teamet vil definere innholdet på komparatornettstedet som vil etterligne strukturen og funksjonen til et eksisterende nettsted, og dele en protokoll for oversettelser fra engelsk til koreanske og sveitsiske språk.

Minifokusgrupper med klinikere involvert i genetisk rådgivning vil vurdere om innholdet i hver modul og de skreddersydde meldingene er passende for målpopulasjonene. Fokusgrupper med HBOC-familier vil gi forslag for å forbedre forståelighet, nytte, akseptabel og gjennomførbarhet av intervensjonen. Tilbakemeldinger mottatt fra klinikere og fokusgrupper vil hjelpe med ytterligere foredling av innholdet i hver modul og de skreddersydde meldingene.

Brukervennlighet og aksept av en endelig versjon av den tilpassede FGT vil bli gjennomført med nye medlemmer av målgruppen i hvert land. Deltakerne vil bli bedt om å "tenke høyt" mens de navigerer på nettstedet og gi uttrykk for tanker, følelser og meninger mens de fullfører hver oppgave. Brukervennlighetstesting vil også bidra til å forstå hvordan grensesnittet kan forbedres. Tilbakemeldinger vil bli analysert og innarbeidet i endelige revisjoner av den digitale plattformen.

Den sveitsiske prøven vil bli identifisert gjennom de fem onkologi- og genetiske testsentrene som deltar i CASCADE-konsortiet fra tre språklige regioner i Sveits. Den koreanske prøven vil bli identifisert fra lignende klinikker i Seoul, Koyang og Daejeon.

Fokusgrupper med 20-24 deltakere (10-12 mutasjonsbærere og 10-12 slektninger) vil bli gjennomført på nasjonale språk i hvert land. Det vil være homogenitet innen medlemmene av hver fokusgruppe, men prøvene vil være diversifisert når det gjelder demografi og klinisk historie mellom grupper. Brukbarhets- og akseptabilitetstesting vil bli utført med 5 nye mutasjonsbærere per land og språkversjon.

Ekspertklinikere (6-10) involvert i genetisk konsultasjon i hvert land og per språklig region vil bli identifisert gjennom CASCADE-konsortiet og SAKK-nettverket i Sveits, og gjennom KOHBRA-nettverket i Korea.

Rekruttering til fokusgruppene vil skje gjennom den familiebaserte kohorten i Sveits og/eller flyers som annonserer studien som er lagt ut i de tilknyttede institusjonene og klinikkene, og gjennom sosiale nettverkstjenesteplattformer i Korea. Fokusgrupper vil bli ledet av to medlemmer av forskerteamet i hvert land, og hver språklige region i Sveits. Brukervennlighetstesting vil bli tatt opp på video. Akseptabilitet vil bli vurdert med en syv-elements undersøkelse som vurderer brukervennlighet, klarhet, passende lengde, detaljnivå, relevans, interesse og tilfredshet.

Fokusgrupper med HBOC-familier og klinikere vil bli lydopptak og transkribert ordrett, ved å bruke koder for å beskytte individuell identifikasjon. Transkripsjoner vil bli gjennomgått og innhold analysert. To medlemmer av forskerteamet i hvert land vil gjennomgå videobåndene som er hentet fra brukervennlighetstesting og «tenk høyt»-protokollen. Data om brukervennlighet og akseptabilitet vil bli analysert med beskrivende statistikk.

Mål 2: Utvikle K-CASCADE-forskningsinfrastrukturen i Korea ved å utvide en eksisterende forskningsinfrastruktur utviklet av CASCADE-konsortiet i Sveits

Designet for K-CASCADE, vurderinger og prosedyrer for prøveidentifikasjon og datainnsamling vil følge prosedyrer som ligner på den sveitsiske CASCADE-studien. Etterforskerne vil bruke denne infrastrukturen til å måle de langsiktige resultatene av den randomiserte studien.

Innstillinger for rekruttering vil være åpne for interesserte medlemsinstitusjoner innenfor KOHBRA-nettverket, med oppmerksomhet mot mangfold i sykehusets geografiske plassering og andre egenskaper for å øke utvalgets representativitet og generaliserbarhet. Med et forventet minimum på 5 sykehusinnstillinger, over en periode på 3 år, er den tilgjengelige målpopulasjonen estimert til 2700 personer (15 personer/måned x 12 måneder x 3 år x 5 sykehus), hvorav 50-60 % omtrent 1350- 1600 personer anslås å delta. Koreanske menn og kvinner med en HBOC-assosiert patogen variant vil bli invitert til å delta og invitere sine første- og andregradsslektninger, og sine søskenbarn til studien. Etterforskerne regner med å rekruttere rundt 15 deltakere per måned.

Mutasjonsbærere identifisert i deltakende sentre vil bli invitert til studien med et invitasjonsbrev signert av legen deres. Flyers vil først bli delt med klinikere via e-post og/eller ansikt-til-ansikt møter, og pasientannonser vil bli lagt ut i sentrene.

For datainnsamling om psykososiale variabler vil den sveitsiske CASCADE-plattformen bli brukt for å opprettholde konsistens og nøyaktighet av datainntasting, datarensing og analyser. Koreanske respondenter vil kunne logge på som K-CASCADE-deltakere gjennom det sveitsiske CASCADE-nettstedet og delta i grunnundersøkelsen. For klinisk datainnsamling vil det innhentes skriftlig samtykke fra koreanske deltakere som godtar å dele helsedataene deres, og deres elektroniske medisinske journaler vil bli åpnet og lagt inn i en egen database av en koreansk forskningsmedarbeider.

Koreanske deltakeres data lagt inn i den sveitsiske CASCADE-plattformen vil være tilgjengelig for beskrivende og komparative analyser ved å bruke deres epidemiologiske og psykososiale data sammen med kodede og ikke-identifiserte kliniske data.

Mål 3: Utforsk fordelene med den digitale plattformen på psykiske plager og kommunikasjon av genetiske testresultater, samt kunnskap om kreftgenetikk, mestring og beslutningstaking.

Etterforskerne vil vurdere gjennomførbarheten av å levere intervensjonen og indikatorer på engasjement hentet fra metadata som antall moduler man får tilgang til, tidsbruk og bruk av lenker, som automatisk registreres på nettstedet. For å vurdere intervensjonseffekter vil det bli utført en randomisert kontrollert studie som evaluerer den tilpassede FGT sammenlignet med et sammenligningsnettsted. Randomisering vil skje på familienivå, det vil si at plattformen vil tilfeldig tildele hver mutasjonsbærer og slektninger til hver intervensjonsarm. Flere instrumenter vil bli fullført av alle studiedeltakerne ved baseline (T1) før intervensjonen og igjen 2 måneder (T2) og 6 måneder (T3) senere.

Den sveitsiske prøven vil bli identifisert gjennom onkologi- og genetiske testsentre fra tre språklige regioner i Sveits som deltar i CASCADE-konsortiet. Den koreanske prøven vil bli identifisert fra lignende klinikker i Seoul, Koyang og Daejeon.

Studien vil inkludere 114 deltakere for å ha totalt N = 104 evaluerbare familier (52 for hver nettside). Denne prøvestørrelsen vil gjøre det mulig å oppdage om bruk av den tilpassede FGT sammenlignet med komparatornettstedet vil øke andelen informerte slektninger med 25 % med en statistisk styrke på 80 %, et signifikansnivå på 5 % og en forventet frafallsrate på 9 %. Etterforskerne antok et gjennomsnitt på 2,8 slektninger per familie og fordelingen av andelen slektninger basert på data fra den sveitsiske familiebaserte kohorten.

De sveitsiske etterforskerne forventer å identifisere omtrent 90 nye mutasjonsbærere per år fra de fem kliniske sentrene som er tilknyttet CASCADE Consortium. I Korea anslås 150-250 nye HBOC-tilfeller per år blant de fem deltakende institusjonene. Fra utvalget av potensielle deltakere forventes det at mindre enn 10 % ikke har noen slektninger, og mindre enn 10 % har ingen tilgang til en datamaskin, nettbrett eller smarttelefon, noe som gjør dem ute av stand til å delta i studien. Basert på lignende studier er det forventet at 75 % av alle kvalifiserte probands vil delta i studien. Etterforskerne forventer å rekruttere og beholde den nødvendige endelige prøven på 114 individer med en HBOC-assosiert patogen variant og deres slektninger i løpet av omtrent 18 måneder.

Potensielle deltakere som bærer en HBOC-assosiert patogen variant vil bli sendt på e-post med en kode og URL-lenken til nettstedet og et unikt passord for å gi grunnleggende vurderinger. For å lindre etiske bekymringer ved å kontakte slektninger uten deres uttrykkelige samtykke, vil mutasjonsbærere invitere slektninger til nettstedet. Ved å gi et signert samtykke, og fullføre baseline-undersøkelsen, indikerer mutasjonsbærere og slektninger deres deltakelse i studien. Åtte uker (T1) og seks måneder (T2) etter det første engasjementet med intervensjonen, vil deltakerne motta en e-postpåminnelse om å logge inn på nettstedet og fullføre oppfølgingsundersøkelsen. Grunnlinje- og oppfølgingsundersøkelser vil hver ta omtrent 30 minutter å fullføre.

Dataverdier før og etter intervensjon fra selvadministrerte undersøkelser vil bli kontrollert for gyldighet. Skalaer med alfa på 0,71 og høyere vil bli brukt. Manglende data vil bli behandlet med flere imputasjoner eller andre teknikker. Det primære resultatet vil bli beregnet med en Wilcoxon-Mann-Whitney-test for å sammenligne andelen informerte slektninger per studiearm. Andre primære og sekundære data og metadata fra automatisk registrering av nettstedaktivitet vil bli analysert med beskrivende statistikk, inkludert beregningsmidler og frekvenser for nøkkelvariabler og emnebeskrivelser. Chi-kvadrattest for forskjeller i proporsjoner og t-test for forskjeller i gjennomsnitt vil vurdere assosiasjonene mellom demografiske faktorer og kliniske karakteristika. Alle analyser vil bli utført ved hjelp av den statistiske programvaren R, ved bruk av "tosidige" statistiske tester og konfidensintervaller med standard signifikans- og konfidensnivå α = 5 % og (100 % - α) = 95 %.

Mål 4: Utforsk rekkevidden, effektiviteten, adopsjonen, implementeringen og vedlikeholdet av den digitale plattformen.

For å utforske potensialet for spredning og implementering av den tilpassede FGT, vil etterforskerne bruke RE-AIM-rammeverket og utforske rekkevidde, effektivitet, adopsjon, implementering og vedlikehold av den tilpassede FGT på individ- og på organisasjonsnivå.

Informasjon om de ulike dimensjonene til RE-AIM-rammeverket vil bli samlet inn med ulike formater, inkludert avslagsskjemaer, studieevalueringsspørsmål ved oppfølgingsundersøkelsen, miniintervjuer med ikke-deltakere og helsepersonell, og systematisk innsamling av tilbakemeldinger fra kliniske miljøer om rater av kaskade genetisk testing i hvert land.

Data samlet inn for mål 4 vil bli analysert med kvalitative og kvantitative metoder presentert i tilsvarende deler av mål 1 og mål 3. Narrative data innhentet fra miniintervjuer vil bli lydopptak og transkribert ordrett, og analysert for vanlige temaer. Deskriptive analyser vil inkludere beregning av middel og frekvenser for nøkkelvariabler og emnebeskrivelser. Chi-kvadrattest for forskjeller i proporsjoner og T-test for forskjeller i gjennomsnitt vil sammenligne nøkkelvariabler mellom deltakere og ikke-deltakere.