VUOROPUHELU-tutkimus: Sveitsin ja Korean kahdenvälinen yhteistyö (DIALOGUE)

Tutkimuksessa mukautetaan ja arvioidaan digitaalista alustaa tukemaan geenitestien tulosten kommunikaatiota HBOC-perheissä. Family Gene Toolkit (FGT) mukautetaan vähemmän resurssiintensiiviseksi ja levitetään suuremmalle yleisölle kustannuksia lisäämättä. Tutkimuksessa kehitetään myös K-CASCADE-tutkimusinfrastruktuuria sulautetun satunnaistetun tutkimuksen pitkän aikavälin tulosten mittaamiseksi.

menetelmät

Tavoite 1: Kehitetään digitaalinen alusta, joka tukee viestintää syöpäalttiudesta HBOC-perheiden keskuudessa, joka perustuu FGT:n kielelliseen ja kulttuuriseen mukauttamiseen Sveitsin ja Korean väestölle.

FGT sisälsi neljä moduulia, jotka oli suunniteltu lisäämään syöpägenetiikan tietämystä (moduuli 1); antaa päätöksentekotukea geneettiselle testaukselle (moduuli 2); lisätä aktiivista selviytymistä HBOC-perheiden kohtaamiin yhteisiin haasteisiin (moduuli 3); järjestää viisivaiheinen, taitoja kehittävä viestintäkoulutus (moduuli 4). Digitaalinen terveysratkaisu perustuu neljään alkuperäiseen moduuliin ja viidenteen lisämoduuliin, jotka kattavat tiedot perinnöllisen syöpäriskin hallinnasta uusimpien kansallisten suositusten perusteella.

Tiimin jäsenet kehittävät mukautetun verkkosovelluksen keräämään osallistujilta perustietoja, toimittamaan interventiota ja vertailua, satunnaistamaan osallistujat, keräämään seurantatietoja, helpottamaan käyttäjien lähettämistä teksti- ja sähköpostiviestien sukulaisille ja jakamaan geenitestien tuloksia. Helposti saatavilla olevat verkko-oppimistuotteet luovat erilaisia ​​räätälöityjä viestejä, useita vuorovaikutuksia ja arviointeja sekä käyttöliittymän, jota voidaan käyttää pöytäkoneilla ja mobiililaitteilla. Sidosryhmät tarkistavat sisällön verkossa ja antavat palautetta sanavalinnoista, viestien herkkyydestä ja verkkosivuston ulkonäöstä. Korealainen tiimi kehittää moduulin syöpäriskien hallintavaihtoehdoista ja sveitsiläinen tiimi mukauttaa ja räätälöi loput moduulit.

FGT:n kielellinen ja kulttuurinen mukauttaminen perustuu kirjallisuuteen, joka koskee terveystoimenpiteiden toteuttamista ja viestien räätälöinnin erityiselementtejä. Tutkijat kehittävät räätälöityjä englanninkielisiä viestejä ja kääntävät ne monikielisiksi ohjelmiksi kahdeksannen luokan lukutasolla ottaen huomioon sosiaaliset normit, lainsäädännön, sairausvakuutuspolitiikan, kulttuuriset arvot ja sosiaaliset verkostot.

Osallistujia kehotetaan suorittamaan viisi moduulia omaan tahtiinsa neljän viikon kuluessa interventioon osallistumisesta. Neljän viikon väli antaa heille mahdollisuuden oppia tietoa peräkkäin ja riittävästi aikaa pohtia ja toimia annettujen tietojen perusteella, samalla kun he tarjoavat hallitun oppimisympäristön. Räätälöity palaute perustuu perusarvioinnin kysymyksiin annettuihin vastauksiin. Neljän viikon kuluessa he saavat sähköpostihälytyksiä vierailla verkkosivustolla ja täydentää viisi moduulia URL-linkillä, joka ohjaa heidät mukautettuun FGT:hen.

Vertailusivusto tarjoaa kohdennettua tietoa HBOC:sta ja mahdollistaa geneettisten testien tulosten jakamisen. Korealainen tiimi määrittelee vertailusivuston sisällön, joka jäljittelee olemassa olevan verkkosivuston rakennetta ja toimintaa, ja jakaa protokollan käännöksiä varten englannista korean ja sveitsin kieliin.

Pienet fokusryhmät, joissa on geneettiseen neuvontaan osallistuvia kliinikkoja, arvioivat, sopivatko kunkin moduulin sisältö ja räätälöidyt viestit kohdepopulaatioille. Kohderyhmät, joissa on HBOC-perheitä, tarjoavat ehdotuksia toimenpiteen ymmärrettävyyden, hyödyllisyyden, hyväksyttävyyden ja toteutettavuuden parantamiseksi. Kliinikoilta ja kohderyhmiltä saatu palaute auttaa kunkin moduulin sisällön ja räätälöityjen viestien tarkentamisessa.

Muokatun FGT:n lopullisen version käytettävyys ja hyväksyttävyys tarkistetaan uusien kohdeväestön jäsenten kanssa kussakin maassa. Osallistujia pyydetään "ajattelemaan ääneen" navigoidessaan verkkosivustolla ja ilmaisemaan ajatuksensa, tunteensa ja mielipiteensä kunkin tehtävän suorittamisen aikana. Käytettävyystestaus auttaa myös ymmärtämään, kuinka käyttöliittymää voidaan parantaa. Palaute analysoidaan ja sisällytetään digitaalisen alustan lopullisiin versioihin.

Sveitsiläinen näyte tunnistetaan viiden onkologian ja geneettisen testauskeskuksen kautta, jotka osallistuvat CASCADE-konsortioon kolmelta Sveitsin kielialueelta. Korealainen näyte tunnistetaan samanlaisilta klinikoilta Soulissa, Koyangissa ja Daejeonissa.

Fokusryhmiä, joissa on 20-24 osallistujaa (10-12 mutaation kantajaa ja 10-12 sukulaista), järjestetään kunkin maan kansallisella kielellä. Jokaisen kohderyhmän jäsenten sisällä on homogeenisuutta, mutta näytteet vaihtelevat demografisen ja kliinisen historian suhteen ryhmien välillä. Käytettävyys- ja hyväksyttävyystestit suoritetaan viidellä uudella mutaation kantajalla maa- ja kieliversiota kohti.

Geenikonsultaatioon osallistuvat asiantuntijakliinikot (6–10) kussakin maassa ja kielialueittain tunnistetaan CASCADE-konsortion ja SAKK-verkoston kautta Sveitsissä sekä KOHBRA-verkoston kautta Koreassa.

Rekrytointi kohderyhmiin tapahtuu Sveitsissä toimivan perhepohjaisen kohortin ja/tai tutkimusta mainostavien lentolehtisten kautta sidoslaitoksissa ja klinikoilla sekä sosiaalisten verkostojen palvelualustojen kautta Koreassa. Fokusryhmiä johtaa yhdessä kaksi tutkimusryhmän jäsentä kussakin maassa ja jokaisella Sveitsin kielialueella. Käytettävyyden testausistunnot videoidaan. Hyväksyttävyyttä arvioidaan seitsemän kohdan kyselyllä, jossa arvioidaan käytön helppous, selkeys, sopiva pituus, yksityiskohtaisuus, relevanssi, kiinnostus ja tyytyväisyys.

Kohderyhmät, joissa on HBOC-perheitä ja lääkäreitä, tallennetaan ja litteroidaan sanatarkasti käyttäen koodeja yksilöllisen tunnistamisen suojaamiseksi. Tekstitykset tarkistetaan ja sisältö analysoidaan. Kummassakin maassa kaksi tutkimusryhmän jäsentä käy läpi käytettävyystestauksesta saadut videonauhat ja "ajattele ääneen" -protokollan. Käytettävyyttä ja hyväksyttävyyttä koskevat tiedot analysoidaan kuvaavilla tilastoilla.

Tavoite 2: Kehitä K-CASCADE-tutkimusinfrastruktuuria Koreassa laajentamalla olemassa olevaa tutkimusinfrastruktuuria, jonka on kehittänyt CASCADE-konsortio Sveitsissä

K-CASCADE:n suunnittelu, arvioinnit ja näytteen tunnistamisen ja tiedonkeruun menettelyt noudattavat Sveitsin CASCADE-tutkimuksen kaltaisia ​​menettelyjä. Tutkijat käyttävät tätä infrastruktuuria satunnaistetun tutkimuksen pitkän aikavälin tulosten mittaamiseen.

Rekrytointimahdollisuudet ovat avoinna kiinnostuneille KOHBRA-verkoston jäsenlaitoksille huomioiden sairaalan maantieteellisen sijainnin monimuotoisuus ja muut ominaisuudet otoksen edustavuuden ja yleistettävyyden lisäämiseksi. Odotettavissa on vähintään 5 sairaalapaikkaa kolmen vuoden aikana, ja saavutettavissa oleva kohdeväestö on arviolta 2 700 henkilöä (15 henkilöä/kk x 12 kuukautta x 3 vuotta x 5 sairaalaa), joista 50-60 % noin 1 350- Arviolta 1 600 henkilöä osallistuu. Korealaiset miehet ja naiset, joilla on HBOC:hen liittyvä patogeeninen variantti, kutsutaan osallistumaan ja kutsumaan ensimmäisen ja toisen asteen sukulaisensa ja esiserkkunsa tutkimukseen. Tutkijat arvioivat rekrytoivan noin 15 osallistujaa kuukaudessa.

Osallistuvissa keskuksissa tunnistetut mutaation kantajat kutsutaan tutkimukseen heidän lääkärinsä allekirjoittamalla kutsukirjeellä. Esitteet jaetaan ensin kliinikoiden kanssa sähköpostitse ja/tai kasvokkain tapaamisissa ja potilasilmoitukset julkaistaan ​​keskuksissa.

Psykososiaalisia muuttujia koskevien tietojen keruussa käytetään Swiss CASCADE -alustaa tietojen syöttämisen, tietojen puhdistamisen ja analyysien johdonmukaisuuden ja tarkkuuden ylläpitämiseksi. Korealaiset vastaajat voivat kirjautua sisään K-CASCADE-osallistujina Swiss CASCADE -verkkosivuston kautta ja osallistua perustutkimukseen. Kliinisen tiedon keräämistä varten hankitaan kirjallinen suostumus korealalaisilta osallistujilta, jotka suostuvat jakamaan terveystietonsa, ja korealainen tutkija pääsee käsiksi heidän sähköisiin potilastietoihinsa ja syöttää ne erilliseen tietokantaan.

Korealaisten osallistujien Sveitsin CASCADE-alustalle syötetyt tiedot ovat käytettävissä kuvaavia ja vertailevia analyyseja varten, joissa käytetään heidän epidemiologisia ja psykososiaalisia tietojaan sekä koodattuja ja tunnistamattomia kliinisiä tietoja.

Tavoite 3: Tutki digitaalisen alustan etuja psykologisessa ahdistuksessa ja geneettisten testien tulosten viestimisessä sekä syövän genetiikassa, selviytymisessä ja päätöksenteossa.

Tutkijat arvioivat interventioiden toimittamisen toteutettavuutta ja sitoutumisen indikaattoreita, jotka saadaan metatiedoista, kuten käytettyjen moduulien määrästä, käytetystä ajasta ja linkkien käytöstä, jotka tallennetaan automaattisesti verkkosivustolle. Interventiovaikutusten arvioimiseksi suoritetaan satunnaistettu kontrolloitu koe, jossa arvioidaan mukautettua FGT:tä verrattuna vertailusivustoon. Satunnaistaminen tapahtuu perhetasolla, eli alusta määrittää satunnaisesti jokaisen mutaation kantajan ja sukulaiset jompaankumpaan interventiohaaraan. Kaikki tutkimuksen osallistujat suorittavat useita instrumentteja lähtötasolla (T1) ennen interventiota ja uudelleen 2 kuukautta (T2) ja 6 kuukautta (T3) myöhemmin.

Sveitsiläinen näyte tunnistetaan onkologia- ja geenitestauskeskusten kautta kolmelta Sveitsin kielialueelta, jotka osallistuvat CASCADE-konsortioon. Korealainen näyte tunnistetaan samanlaisilta klinikoilta Soulissa, Koyangissa ja Daejeonissa.

Tutkimukseen osallistuu 114 osallistujaa, jotta yhteensä N = 104 arvioitavissa olevaa perhettä (52 kullekin verkkosivustolle). Tämä otoskoko mahdollistaisi sen selvittämisen, lisäisikö mukautetun FGT:n käyttäminen vertailusivustoon verrattuna tietoisten sukulaisten osuutta 25 % tilastollisella teholla 80 %, merkitsevyystasolla 5 % ja odotetulla keskeyttämisasteella 9 %. Tutkijat olettivat Sveitsin perhepohjaisen kohortin tietojen perusteella keskimäärin 2,8 sukulaista perhettä kohden ja sukulaisten osuuden jakautumisen.

Sveitsiläiset tutkijat ennakoivat, että vuosittain tunnistetaan noin 90 uutta mutaation kantajaa viidestä CASCADE-konsortioon kuuluvasta kliinisestä keskuksesta. Koreassa viiden osallistuvan laitoksen joukossa arvioidaan olevan 150–250 uutta HBOC-tapausta vuodessa. Mahdollisten osallistujien joukosta odotetaan, että alle 10 prosentilla ei ole sukulaisia ​​ja alle 10 prosentilla ei ole pääsyä tietokoneeseen, tablettiin tai älypuhelimeen, mikä tekee heistä kelpaamattomia tutkimukseen. Vastaavien tutkimusten perusteella on odotettavissa, että 75 % kaikista kelvollisista koettimista osallistuu tutkimukseen. Tutkijat odottavat rekrytoivansa ja säilyttävänsä tarvittavan lopullisen näytteen, jossa on 114 henkilöä, joilla on HBOC:hen liittyvä patogeeninen variantti, ja heidän sukulaisensa noin 18 kuukauden kuluessa.

Mahdollisille osallistujille, joilla on HBOC:hen liittyvä patogeeninen variantti, lähetetään sähköpostitse koodi ja URL-linkki verkkosivustolle sekä yksilöllinen pääsykoodi perusarvioiden tekemiseksi. Mutaatioiden kantajat kutsuvat sukulaisia ​​verkkosivustolle lieventääkseen eettisiä huolenaiheita yhteydenotossa sukulaisiin ilman heidän nimenomaista suostumustaan. Mutaatioiden kantajat ja sukulaiset ilmoittavat osallistumisestaan ​​tutkimukseen antamalla allekirjoitetun suostumuksen ja suorittamalla perustutkimuksen. Kahdeksan viikkoa (T1) ja kuusi kuukautta (T2) ensimmäisen interventioon osallistumisen jälkeen osallistujat saavat sähköpostimuistutuksen kirjautua sisään verkkosivustolle ja täyttää seurantakyselyn. Perus- ja seurantakyselyiden suorittaminen vie noin 30 minuuttia.

Omatoimisista tutkimuksista saatujen interventiota edeltävien ja jälkeisten tietojen oikeellisuus tarkistetaan. Käytetään asteikkoja, joiden alfa on 0,71 tai suurempi. Puuttuvat tiedot käsitellään useilla imputointi- tai muilla tekniikoilla. Ensisijainen tulos lasketaan Wilcoxon-Mann-Whitney-testillä, jolla verrataan perillä olevien sukulaisten osuutta tutkimusryhmää kohti. Muut ensisijaiset ja toissijaiset tiedot ja metatiedot verkkosivujen toiminnan automaattisesta tallentamisesta analysoidaan kuvaavilla tilastoilla, mukaan lukien avainmuuttujien ja aihekuvaajien laskentatavat ja -tiheydet. Khin neliö -testi mittasuhteiden eroille ja t-testi keskiarvojen eroille arvioi demografisten tekijöiden ja kliinisten ominaisuuksien välisiä yhteyksiä. Kaikki analyysit suoritetaan tilastoohjelmistolla R käyttämällä "kaksipuolisia" tilastollisia testejä ja luottamusväliä standardin merkitsevyyden ja luotettavuuden tasoilla α = 5 % ja (100 % - α) = 95 %.

Tavoite 4: Tutki digitaalisen alustan kattavuutta, tehokkuutta, käyttöönottoa, käyttöönottoa ja ylläpitoa.

Tutkiakseen mukautetun FGT:n leviämis- ja täytäntöönpanomahdollisuuksia tutkijat käyttävät RE-AIM-kehystä ja tutkivat mukautetun FGT:n kattavuutta, tehokkuutta, käyttöönottoa, käyttöönottoa ja ylläpitoa yksilötasolla ja organisaatiotasolla.

Tietoa RE-AIM-kehyksen eri ulottuvuuksista kerätään eri muodoilla, mukaan lukien kieltäytymislomakkeet, tutkimuksen arviointikysymykset seurantatutkimuksessa, minihaastattelut osallistumattomien ja terveydenhuollon tarjoajien kanssa sekä järjestelmällinen palaute kliinisistä ympäristöistä. peräkkäisten geneettisten testausten määrä kussakin maassa.

Tavoitteeseen 4 kerätyt tiedot analysoidaan laadullisilla ja kvantitatiivisilla menetelmillä, jotka on esitetty tavoitteen 1 ja tavoitteen 3 vastaavissa osioissa. Minihaastatteluista saatu kerrontatieto äänitetään ja litteroidaan sanatarkasti ja analysoidaan yhteisten teemojen osalta. Kuvaaviin analyyseihin sisältyy keskeisten muuttujien ja aihekuvaajien laskentakeinot ja -tiheydet. Khin neliötesti suhteiden eroille ja T-testi keskiarvojen eroille vertailee keskeisiä muuttujia osallistujien ja ei-osallistujien välillä.