Badanie DIALOG: szwajcarsko-koreańska współpraca dwustronna (DIALOGUE)

W ramach badania zostanie dostosowana i oceniona platforma cyfrowa wspierająca komunikację wyników testów genetycznych w rodzinach HBOC. Family Gene Toolkit (FGT) zostanie dostosowany tak, aby zużywał mniej zasobów i był rozpowszechniany wśród większej liczby odbiorców bez zwiększania kosztów. W ramach badania rozwinięta zostanie również infrastruktura badawcza K-CASCADE w celu zmierzenia długoterminowych wyników wbudowanego badania z randomizacją.

Metody

Cel 1: Opracowanie platformy cyfrowej wspierającej komunikację o predyspozycjach do nowotworów wśród rodzin HBOC, w oparciu o językową i kulturową adaptację FGT dla populacji szwajcarskiej i koreańskiej.

Projekt FGT obejmował cztery moduły mające na celu poszerzenie wiedzy na temat genetyki nowotworów (moduł 1); zapewnić wsparcie decyzyjne dla testów genetycznych (Moduł 2); zwiększyć aktywne radzenie sobie ze wspólnymi wyzwaniami, przed którymi stają rodziny HBOC (Moduł 3); zapewnić pięcioetapowe szkolenie z komunikacji budujące umiejętności (Moduł 4). Cyfrowe rozwiązanie zdrowotne będzie oparte na czterech oryginalnych modułach i dodatkowym piątym module, obejmującym informacje na temat zarządzania dziedzicznym ryzykiem raka w oparciu o najbardziej aktualne zalecenia krajowe.

Członkowie zespołu opracują niestandardową aplikację internetową do zbierania podstawowych informacji od uczestników, dostarczania interwencji i produktu porównawczego, randomizowania uczestników, gromadzenia danych uzupełniających, ułatwiania użytkownikom wysyłania wiadomości tekstowych i e-mail do krewnych oraz udostępniania wyników testów genetycznych. Łatwo dostępne produkty e-learningowe stworzą różne dostosowane komunikaty, wiele interakcji i ocen oraz interfejs, do którego można uzyskać dostęp na komputerach stacjonarnych i urządzeniach mobilnych. Interesariusze będą przeglądać treści online i przekazywać informacje zwrotne na temat doboru słów, wrażliwości komunikatów i wyglądu strony internetowej. Koreański zespół opracuje moduł dotyczący opcji zarządzania ryzykiem raka, a szwajcarski zespół zaadaptuje i dostosuje pozostałe moduły.

Językowa i kulturowa adaptacja FGT będzie oparta na literaturze dotyczącej wdrażania interwencji zdrowotnych i konkretnych elementów dostosowywania komunikatów. Badacze opracują dostosowane komunikaty w języku angielskim i przetłumaczą je na wielojęzyczne programy na poziomie czytania w ósmej klasie, biorąc pod uwagę normy społeczne, ustawodawstwo, polisę ubezpieczenia zdrowotnego, wartości kulturowe i sieci społecznościowe.

Uczestnicy zostaną poproszeni o ukończenie pięciu modułów we własnym tempie w ciągu czterech tygodni od pierwszego zaangażowania w interwencję. Czterotygodniowa przerwa pozwoli im uczyć się informacji w sposób sekwencyjny i mieć wystarczająco dużo czasu na refleksję i działanie w oparciu o dostarczone informacje, jednocześnie zapewniając kontrolowane środowisko uczenia się. Dostosowana informacja zwrotna będzie oparta na odpowiedziach na pytania w ocenie podstawowej. W ciągu czterech tygodni otrzymają e-maile z powiadomieniami, aby odwiedzili stronę internetową i wypełnili pięć modułów z linkiem URL, który przekieruje ich do dostosowanej FGT.

Strona porównująca będzie dostarczać ukierunkowanych informacji na temat HBOC i umożliwia udostępnianie wyników badań genetycznych. Koreański zespół zdefiniuje zawartość witryny porównawczej, która będzie naśladować strukturę i funkcję istniejącej witryny internetowej, oraz udostępni protokół tłumaczenia z języka angielskiego na języki koreański i szwajcarski.

Minigrupy fokusowe z klinicystami zajmującymi się poradnictwem genetycznym ocenią, czy treść każdego modułu i dostosowane komunikaty są odpowiednie dla populacji docelowych. Grupy fokusowe z rodzinami HBOC dostarczą sugestii, aby zwiększyć zrozumiałość, użyteczność, akceptowalność i wykonalność interwencji. Informacje zwrotne otrzymane od klinicystów i grup fokusowych pomogą w dalszym udoskonalaniu treści każdego modułu i dostosowanych komunikatów.

Użyteczność i akceptacja ostatecznej wersji dostosowanej FGT zostanie przeprowadzona z nowymi członkami populacji docelowej w każdym kraju. Uczestnicy zostaną poproszeni o „myślenie na głos” podczas poruszania się po witrynie i wyrażanie swoich myśli, uczuć i opinii podczas wykonywania każdego zadania. Testy użyteczności pomogą również zrozumieć, jak ulepszyć interfejs. Informacje zwrotne zostaną przeanalizowane i włączone do ostatecznych wersji platformy cyfrowej.

Szwajcarska próbka zostanie zidentyfikowana przez pięć centrów badań onkologicznych i genetycznych uczestniczących w konsorcjum CASCADE z trzech regionów językowych Szwajcarii. Koreańska próbka zostanie zidentyfikowana w podobnych klinikach w Seulu, Koyang i Daejeon.

Grupy fokusowe z udziałem 20-24 uczestników (10-12 nosicieli mutacji i 10-12 krewnych) będą prowadzone w językach narodowych każdego kraju. Członkowie każdej grupy fokusowej będą jednorodni, ale próbki będą zróżnicowane pod względem danych demograficznych i historii klinicznej między grupami. Testy użyteczności i akceptowalności zostaną przeprowadzone z 5 nowymi nosicielami mutacji w każdym kraju i wersji językowej.

Klinicyści-eksperci (6-10) zaangażowani w konsultacje genetyczne w każdym kraju i regionie językowym zostaną zidentyfikowani za pośrednictwem konsorcjum CASCADE i sieci SAKK w Szwajcarii oraz za pośrednictwem sieci KOHBRA w Korei.

Rekrutacja do grup fokusowych zostanie przeprowadzona za pośrednictwem kohorty rodzinnej w Szwajcarii i/lub ulotek reklamujących badanie w powiązanych instytucjach i klinikach oraz za pośrednictwem platform usług sieci społecznościowych w Korei. Grupy fokusowe będą współprowadzone przez dwóch członków zespołu badawczego w każdym kraju iw każdym regionie językowym w Szwajcarii. Sesje testów użyteczności będą nagrywane na wideo. Akceptowalność zostanie oceniona za pomocą siedmiopunktowej ankiety oceniającej łatwość użycia, przejrzystość, odpowiednią długość, poziom szczegółowości, trafność, zainteresowanie i satysfakcję.

Grupy fokusowe z rodzinami HBOC i klinicystami będą nagrywane audio i dosłownie transkrybowane, przy użyciu kodów w celu ochrony indywidualnej identyfikacji. Transkrypcje zostaną przejrzane, a treść przeanalizowana. Dwóch członków zespołu badawczego w każdym kraju przejrzy taśmy wideo uzyskane z testów użyteczności i protokołu „głośnego myślenia”. Dane dotyczące użyteczności i akceptowalności będą analizowane za pomocą statystyk opisowych.

Cel 2: Rozwój infrastruktury badawczej K-CASCADE w Korei poprzez rozbudowę istniejącej infrastruktury badawczej opracowanej przez Konsorcjum CASCADE w Szwajcarii

Projekt K-CASCADE, oceny i procedury identyfikacji próbek i gromadzenia danych będą zgodne z procedurami podobnymi do szwajcarskiego badania CASCADE. Badacze wykorzystają tę infrastrukturę do pomiaru długoterminowych wyników badania z randomizacją.

Ustawienia rekrutacji będą otwarte dla zainteresowanych instytucji członkowskich w ramach sieci KOHBRA, z uwzględnieniem różnorodności lokalizacji geograficznej szpitali i innych cech w celu zwiększenia reprezentatywności próby i możliwości jej uogólnienia. Przy przewidywanych minimum 5 placówkach szpitalnych w okresie 3 lat dostępną populację docelową szacuje się na 2700 osób (15 osób/miesiąc x 12 miesięcy x 3 lata x 5 szpitali), z czego 50-60% około 1350- Szacuje się, że weźmie w nich udział 1600 osób. Koreańscy mężczyźni i kobiety z wariantem patogennym związanym z HBOC zostaną zaproszeni do udziału i zaproszeni do badania swoich krewnych pierwszego i drugiego stopnia oraz kuzynów pierwszego stopnia. Śledczy przewidują rekrutację około 15 uczestników miesięcznie.

Nosiciele mutacji zidentyfikowani w uczestniczących ośrodkach zostaną zaproszeni do badania z zaproszeniem podpisanym przez ich lekarza. Ulotki będą najpierw udostępniane klinicystom za pośrednictwem poczty elektronicznej i/lub podczas spotkań bezpośrednich, a w ośrodkach zostaną wywieszone ogłoszenia dotyczące pacjentów.

Do gromadzenia danych dotyczących zmiennych psychospołecznych wykorzystana zostanie szwajcarska platforma CASCADE w celu zachowania spójności i dokładności wprowadzania danych, czyszczenia danych i analiz. Koreańscy respondenci będą mogli zalogować się jako uczestnicy K-CASCADE za pośrednictwem szwajcarskiej strony internetowej CASCADE i wziąć udział w podstawowym badaniu. W celu gromadzenia danych klinicznych wymagana będzie pisemna zgoda od koreańskich uczestników, którzy wyrażą zgodę na udostępnianie swoich danych zdrowotnych, a ich elektroniczna dokumentacja medyczna będzie dostępna i wprowadzana do oddzielnej bazy danych przez koreańskiego pracownika naukowego.

Dane koreańskich uczestników wprowadzone na szwajcarską platformę CASCADE będą dostępne do analiz opisowych i porównawczych z wykorzystaniem ich danych epidemiologicznych i psychospołecznych wraz z zakodowanymi i niezidentyfikowanymi danymi klinicznymi.

Cel 3: Zbadanie korzyści płynących z platformy cyfrowej w zakresie dystresu psychicznego i przekazywania wyników badań genetycznych, a także wiedzy na temat genetyki raka, radzenia sobie i podejmowania decyzji.

Badacze ocenią wykonalność interwencji i wskaźniki zaangażowania uzyskane z metadanych, takich jak liczba modułów, do których uzyskano dostęp, czas spędzony i wykorzystanie linków, które są automatycznie rejestrowane na stronie internetowej. Aby ocenić efekty interwencji, zostanie przeprowadzone randomizowane badanie kontrolne porównujące zaadaptowany FGT z porównawczą stroną internetową. Randomizacja nastąpi na poziomie rodziny, tj. platforma losowo przydzieli każdego nosiciela mutacji i krewnych do dowolnej grupy interwencji. Wszyscy uczestnicy badania ukończą kilka instrumentów na początku badania (T1) przed interwencją i ponownie 2 miesiące (T2) i 6 miesięcy (T3) później.

Szwajcarska próbka zostanie zidentyfikowana przez ośrodki badań onkologicznych i genetycznych z trzech regionów językowych Szwajcarii uczestniczących w konsorcjum CASCADE. Koreańska próbka zostanie zidentyfikowana w podobnych klinikach w Seulu, Koyang i Daejeon.

W badaniu weźmie udział 114 uczestników, aby uzyskać łącznie N = 104 rodzin możliwych do oceny (po 52 na każdą witrynę internetową). Taka wielkość próby pozwoliłaby wykryć, czy użycie dostosowanej FGT w porównaniu z porównawczą stroną internetową zwiększyłoby odsetek poinformowanych krewnych o 25% z mocą statystyczną 80%, poziomem istotności 5% i oczekiwanym wskaźnikiem rezygnacji z badania wynoszącym 9 %. Badacze przyjęli średnią 2,8 krewnych na rodzinę i rozkład proporcji krewnych na podstawie danych ze szwajcarskiej kohorty rodzinnej.

Szwajcarscy badacze przewidują identyfikację około 90 nowych nosicieli mutacji rocznie z pięciu ośrodków klinicznych zrzeszonych w konsorcjum CASCADE. Szacuje się, że w Korei w pięciu uczestniczących instytucjach rocznie pojawia się 150-250 nowych przypadków HBOC. Oczekuje się, że z puli potencjalnych uczestników mniej niż 10% nie ma krewnych, a mniej niż 10% nie ma dostępu do komputera, tabletu lub smartfona, co powoduje, że nie kwalifikują się do badania. Na podstawie podobnych badań oczekuje się, że w badaniu weźmie udział 75% wszystkich kwalifikujących się probantów. Badacze spodziewają się zrekrutować i zatrzymać niezbędną ostateczną próbkę 114 osób z wariantem patogennym związanym z HBOC i ich krewnymi w ciągu około 18 miesięcy.

Potencjalni uczestnicy będący nosicielami wariantu patogennego związanego z HBOC otrzymają e-mail z kodem i linkiem URL do strony internetowej oraz unikalnym kodem dostępu w celu przeprowadzenia oceny bazowej. Aby złagodzić obawy etyczne związane z kontaktowaniem się z krewnymi bez ich wyraźnej zgody, nosiciele mutacji zapraszają krewnych na stronę internetową. Nosiciele mutacji i ich krewni, przekazując podpisaną zgodę i wypełniając ankietę wyjściową, zgłaszają swój udział w badaniu. Osiem tygodni (T1) i sześć miesięcy (T2) po pierwszym zaangażowaniu w interwencję uczestnicy otrzymają wiadomość e-mail z przypomnieniem o zalogowaniu się na stronie internetowej i wypełnieniu ankiety uzupełniającej. Wypełnienie ankiet podstawowych i uzupełniających zajmie około 30 minut.

Wartości danych przed i po interwencji z ankiet przeprowadzonych samodzielnie zostaną sprawdzone pod kątem ważności. Zastosowane zostaną skale z alfa 0,71 i wyższymi. Brakujące dane zostaną rozpatrzone za pomocą wielu imputacji lub innych technik. Główny wynik zostanie obliczony za pomocą testu Wilcoxona-Manna-Whitneya w celu porównania proporcji poinformowanych krewnych na ramię badania. Inne dane pierwotne i wtórne oraz metadane z automatycznego rejestrowania aktywności na stronie internetowej będą analizowane za pomocą statystyk opisowych, w tym obliczania średnich i częstotliwości kluczowych zmiennych i deskryptorów tematycznych. Test chi-kwadrat dla różnic w proporcjach i test t dla różnic w średnich ocenią związki między czynnikami demograficznymi a cechami klinicznymi. Wszystkie analizy zostaną przeprowadzone przy użyciu programu statystycznego R, przy użyciu „dwustronnych” testów statystycznych i przedziałów ufności ze standardowymi poziomami istotności i ufności α = 5 % i (100 % - α) = 95 %.

Cel 4: Zbadaj zasięg, skuteczność, przyjęcie, wdrożenie i utrzymanie platformy cyfrowej.

Aby zbadać potencjał rozpowszechniania i wdrażania dostosowanej FGT, badacze wykorzystają ramy RE-AIM i zbadają zasięg, skuteczność, przyjęcie, wdrożenie i utrzymanie dostosowanej FGT na poziomie indywidualnym i organizacyjnym.

Informacje na temat różnych wymiarów ram RE-AIM będą gromadzone w różnych formatach, w tym w formularzach odmowy, pytaniach oceniających badania podczas ankiety uzupełniającej, miniwywiadach z osobami nieuczestniczącymi i podmiotami świadczącymi opiekę zdrowotną oraz systematycznie zbierane informacje zwrotne z placówek klinicznych na temat wskaźnika kaskadowych testów genetycznych w każdym kraju.

Dane zebrane dla Celu 4 zostaną przeanalizowane metodami jakościowymi i ilościowymi przedstawionymi w równoważnych sekcjach Celu 1 i Celu 3. Dane narracyjne uzyskane z mini-wywiadów zostaną nagrane audio i dosłownie przepisane, a następnie przeanalizowane pod kątem wspólnych tematów. Analizy opisowe będą obejmowały obliczenie średnich i częstości występowania kluczowych zmiennych i deskryptorów przedmiotowych. Test chi-kwadrat dla różnic w proporcjach i test T dla różnic w średnich porówna kluczowe zmienne między uczestnikami i osobami nieuczestniczącymi.