Исследование DIALOGUE: швейцарско-корейское двустороннее сотрудничество (DIALOGUE)

В рамках исследования будет адаптирована и оценена цифровая платформа для поддержки передачи результатов генетических тестов в семьях HBOC. Инструментарий Family Gene Toolkit (FGT) будет адаптирован, чтобы быть менее ресурсоемким, и будет распространен среди более широкой аудитории без увеличения затрат. В ходе исследования также будет разработана исследовательская инфраструктура K-CASCADE для измерения долгосрочных результатов встроенного рандомизированного исследования.

Методы

Цель 1: Разработать цифровую платформу для поддержки информирования семей HBOC о предрасположенности к раку на основе языковой и культурной адаптации FGT для населения Швейцарии и Кореи.

FGT включал четыре модуля, предназначенные для расширения знаний о генетике рака (модуль 1); оказывать поддержку в принятии решений о генетическом тестировании (Модуль 2); увеличить активное преодоление общих проблем, с которыми сталкиваются семьи HBOC (Модуль 3); обеспечить пятиэтапный тренинг по развитию навыков общения (Модуль 4). Решение для цифрового здравоохранения будет основано на четырех исходных модулях и дополнительном пятом модуле, охватывающем информацию об управлении риском наследственного рака на основе самых последних национальных рекомендаций.

Члены команды разработают специальное веб-приложение для сбора исходной информации от участников, предоставления вмешательства и компаратора, рандомизации участников, сбора последующих данных, облегчения пользователям отправки текстовых и электронных сообщений родственникам и обмена результатами генетического тестирования. Легкодоступные продукты электронного обучения будут создавать различные адаптированные сообщения, множественные взаимодействия и оценки, а также интерфейс, к которому можно получить доступ на настольных и мобильных устройствах. Заинтересованные стороны будут просматривать контент в Интернете и предоставлять отзывы о выборе слов, конфиденциальности сообщений и внешнем виде веб-сайта. Корейская команда разработает модуль по вариантам управления риском рака, а швейцарская команда адаптирует и адаптирует оставшиеся модули.

Языковая и культурная адаптация FGT будет основываться на литературе, касающейся осуществления медицинских вмешательств и конкретных элементов для адаптации сообщений. Исследователи разработают индивидуальные сообщения на английском языке и переведут их в многоязычные программы на уровне чтения восьмого класса с учетом социальных норм, законодательства, полиса медицинского страхования, культурных ценностей и социальных сетей.

Участникам будет предложено пройти пять модулей в своем собственном темпе в течение четырех недель после того, как они впервые примут участие в мероприятии. Четырехнедельный интервал позволит им последовательно изучать информацию и иметь достаточно времени для размышлений и действий на основе предоставленной информации, а также обеспечит контролируемую среду обучения. Индивидуальная обратная связь будет основываться на ответах на вопросы базовой оценки. В течение четырех недель они получат по электронной почте оповещения о посещении веб-сайта и заполнении пяти модулей с URL-ссылкой, которая направит их на адаптированный FGT.

Веб-сайт сравнения предоставит целевую информацию о HBOC и позволит обмениваться результатами генетических тестов. Корейская команда определит содержание веб-сайта компаратора, который будет имитировать структуру и функции существующего веб-сайта, и поделится протоколом для переводов с английского на корейский и швейцарский языки.

Мини-фокус-группы с клиницистами, участвующими в генетическом консультировании, оценят, подходят ли содержание каждого модуля и адаптированные сообщения для целевых групп населения. Фокус-группы с семьями HBOC внесут предложения по повышению понятности, полезности, приемлемости и осуществимости вмешательства. Отзывы, полученные от клиницистов и фокус-групп, помогут в дальнейшем уточнении содержания каждого модуля и адаптированных сообщений.

Возможность использования и приемлемость окончательной версии адаптированной ФГТ будет проводиться с новыми членами целевого населения в каждой стране. Участникам будет предложено «думать вслух» при навигации по веб-сайту и высказывать свои мысли, чувства и мнения при выполнении каждого задания. Юзабилити-тестирование также поможет понять, как улучшить интерфейс. Отзывы будут проанализированы и включены в окончательные версии цифровой платформы.

Швейцарский образец будет идентифицирован пятью центрами онкологии и генетического тестирования, участвующими в консорциуме CASCADE из трех лингвистических регионов Швейцарии. Корейский образец будет получен из аналогичных клиник в Сеуле, Кояне и Тэджоне.

Фокус-группы с 20-24 участниками (10-12 носителей мутаций и 10-12 родственников) будут проводиться на национальном языке (языках) каждой страны. Члены каждой фокус-группы будут однородными, но выборки будут диверсифицированы с точки зрения демографии и истории болезни между группами. Тестирование удобства использования и приемлемости будет проводиться с 5 новыми носителями мутаций для каждой страны и языковой версии.

Эксперты-клиницисты (6-10), участвующие в генетических консультациях в каждой стране и языковом регионе, будут определены через консорциум CASCADE и сеть SAKK в Швейцарии, а также через сеть KOHBRA в Корее.

Набор в фокус-группы будет осуществляться через семейную когорту в Швейцарии и/или листовки, рекламирующие исследование, размещенные в дочерних учреждениях и клиниках, а также через платформы социальных сетей в Корее. Фокус-группы будут возглавлять по два члена исследовательской группы в каждой стране и в каждом языковом регионе Швейцарии. Сессии юзабилити-тестирования будут записываться на видео. Приемлемость будет оцениваться с помощью опроса из семи пунктов, оценивающих простоту использования, ясность, соответствующую длину, уровень детализации, актуальность, интерес и удовлетворенность.

Фокус-группы с семьями HBOC и клиницистами будут записываться на аудиозаписи и расшифровываться дословно с использованием кодов для защиты индивидуальной идентификации. Стенограммы будут рассмотрены, а содержание проанализировано. Два члена исследовательской группы в каждой стране просматривают видеозаписи, полученные в результате тестирования удобства использования и протокола «думай вслух». Данные об удобстве использования и приемлемости будут проанализированы с помощью описательной статистики.

Цель 2: Развитие исследовательской инфраструктуры K-CASCADE в Корее путем расширения существующей исследовательской инфраструктуры, разработанной консорциумом CASCADE в Швейцарии.

Дизайн K-CASCADE, оценки и процедуры идентификации образцов и сбора данных будут следовать процедурам, аналогичным швейцарскому исследованию CASCADE. Исследователи будут использовать эту инфраструктуру для измерения долгосрочных результатов рандомизированного исследования.

Условия набора будут открыты для заинтересованных учреждений-членов в сети KOHBRA, с вниманием к разнообразию в географическом расположении больниц и других характеристиках, чтобы повысить репрезентативность и обобщаемость выборки. При ожидаемом минимуме 5 больничных учреждений в течение 3 лет доступная целевая группа населения оценивается в 2700 человек (15 человек в месяц x 12 месяцев x 3 года x 5 больниц), из которых 50-60% примерно 1350- Ожидается, что в нем примут участие 1600 человек. Корейские мужчины и женщины с патогенным вариантом, ассоциированным с HBOC, будут приглашены для участия и пригласят в исследование своих родственников первой и второй степени родства, а также двоюродных братьев и сестер. Следователи рассчитывают набирать около 15 участников в месяц.

Носители мутаций, выявленные в участвующих центрах, будут приглашены в исследование с письмом-приглашением, подписанным их врачом. Сначала листовки будут разосланы врачам по электронной почте и/или при личных встречах, а рекламные объявления для пациентов будут размещены в центрах.

Для сбора данных о психосоциальных переменных будет использоваться швейцарская платформа CASCADE для обеспечения согласованности и точности ввода, очистки и анализа данных. Корейские респонденты смогут войти в систему как участники K-CASCADE через веб-сайт Swiss CASCADE и принять участие в базовом опросе. Для сбора клинических данных будет получено письменное согласие от корейских участников, которые согласны поделиться данными о своем здоровье, а их электронные медицинские записи будут доступны и введены в отдельную базу данных корейским научным сотрудником.

Данные корейских участников, введенные в швейцарскую платформу CASCADE, будут доступны для описательного и сравнительного анализа с использованием их эпидемиологических и психосоциальных данных, а также закодированных и неидентифицированных клинических данных.

Цель 3: Изучить преимущества цифровой платформы для психологического стресса и передачи результатов генетических тестов, а также знаний о генетике рака, преодолении трудностей и принятии решений.

Исследователи оценят осуществимость вмешательства и показатели вовлеченности, полученные из метаданных, таких как количество посещенных модулей, затраченное время и использование ссылок, которые автоматически регистрируются на веб-сайте. Для оценки эффектов вмешательства будет проведено рандомизированное контролируемое исследование, в котором будет оцениваться адаптированная FGT по сравнению с веб-сайтом сравнения. Рандомизация будет происходить на уровне семьи, т. е. платформа будет случайным образом назначать каждого носителя мутации и родственников в любую группу вмешательства. Несколько инструментов будут заполнены всеми участниками исследования на исходном уровне (T1) до вмешательства и снова через 2 месяца (T2) и 6 месяцев (T3) позже.

Швейцарский образец будет идентифицирован через центры онкологии и генетического тестирования из трех языковых регионов Швейцарии, участвующих в консорциуме CASCADE. Корейский образец будет получен из аналогичных клиник в Сеуле, Коянге и Тэджоне.

В исследовании примут участие 114 человек, чтобы получить в общей сложности N = 104 поддающиеся оценке семьи (по 52 на каждый веб-сайт). Такой размер выборки позволит определить, увеличит ли использование адаптированного FGT по сравнению с сайтом сравнения долю информированных родственников на 25% со статистической мощностью 80%, уровнем значимости 5% и ожидаемым уровнем отсева 9. %. Исследователи предположили, что в среднем на семью приходится 2,8 родственника, а распределение доли родственников основано на данных швейцарской семейной когорты.

Швейцарские исследователи планируют ежегодно выявлять примерно 90 новых носителей мутаций в пяти клинических центрах, входящих в консорциум CASCADE. В Корее, по оценкам, 150-250 новых случаев HBOC в год среди пяти участвующих учреждений. Ожидается, что из пула потенциальных участников менее 10% не имеют родственников, а менее 10% не имеют доступа к компьютеру, планшету или смартфону, что делает их непригодными для участия в исследовании. На основании аналогичных исследований ожидается, что в исследовании примут участие 75% всех подходящих пробандов. Исследователи рассчитывают набрать и сохранить необходимую окончательную выборку из 114 человек с патогенным вариантом, ассоциированным с HBOC, и их родственников примерно через 18 месяцев.

Потенциальные участники, являющиеся носителями патогенного варианта, ассоциированного с HBOC, получат по электронной почте код и URL-ссылку на веб-сайт, а также уникальный код доступа для предоставления исходных оценок. Чтобы смягчить этические проблемы при контакте с родственниками без их явного согласия, носители мутации будут приглашать родственников на веб-сайт. Предоставляя подписанное согласие и заполняя исходное обследование, носители мутации и родственники указывают на свое участие в исследовании. Через восемь недель (T1) и шесть месяцев (T2) после первого взаимодействия с интервенцией участники получат по электронной почте напоминание о необходимости войти на веб-сайт и заполнить последующий опрос. Базовый и последующие опросы занимают около 30 минут.

Значения данных до и после вмешательства из самостоятельно проводимых опросов будут проверены на достоверность. Будут использоваться шкалы с альфа 0,71 и выше. Отсутствующие данные будут устранены с помощью множественного вменения или других методов. Первичный результат будет рассчитываться с помощью теста Уилкоксона-Манна-Уитни для сравнения доли информированных родственников в группе исследования. Другие первичные и вторичные данные и метаданные из автоматической регистрации активности веб-сайта будут проанализированы с помощью описательной статистики, включая расчет средних значений и частоты ключевых переменных и предметных дескрипторов. Критерий хи-квадрат для различий в пропорциях и t-критерий для различий в средних оценят связи между демографическими факторами и клиническими характеристиками. Все анализы будут проводиться с использованием статистического программного обеспечения R с использованием «двусторонних» статистических тестов и доверительных интервалов со стандартной значимостью и уровнями достоверности α = 5 % и (100 % - α) = 95 %.

Цель 4: изучить охват, эффективность, принятие, внедрение и обслуживание цифровой платформы.

Чтобы изучить потенциал для распространения и внедрения адаптированных FGT, исследователи будут использовать структуру RE-AIM и исследовать охват, эффективность, принятие, внедрение и обслуживание адаптированных FGT на индивидуальном и организационном уровне.

Информация о различных аспектах структуры RE-AIM будет собираться в различных форматах, включая формы отказа, вопросы оценки исследования в последующем опросе, мини-интервью с лицами, не участвующими в исследовании, и поставщиками медицинских услуг, а также систематический сбор отзывов из клинических учреждений о показатели каскадного генетического тестирования в каждой стране.

Данные, собранные для Цели 4, будут проанализированы качественными и количественными методами, представленными в эквивалентных разделах Цели 1 и Цели 3. Описательные данные, полученные в результате мини-интервью, будут записаны на аудио и расшифрованы дословно, а также проанализированы на предмет общих тем. Описательный анализ будет включать расчет средних значений и частоты ключевых переменных и предметных дескрипторов. Критерий хи-квадрат для различий в пропорциях и Т-критерий для различий в средних сравнит ключевые переменные между участниками и неучастниками.