Die DIALOGUE-Studie: Bilaterale Zusammenarbeit zwischen der Schweiz und Korea (DIALOGUE)

Die Studie wird eine digitale Plattform anpassen und evaluieren, um die Kommunikation von Gentestergebnissen in HBOC-Familien zu unterstützen. Das Family Gene Toolkit (FGT) wird so angepasst, dass es weniger ressourcenintensiv ist und ohne Erhöhung der Kosten an ein größeres Publikum verbreitet wird. Die Studie wird auch die K-CASCADE-Forschungsinfrastruktur entwickeln, um die langfristigen Ergebnisse der eingebetteten randomisierten Studie zu messen.

Methoden

Ziel 1: Entwicklung einer digitalen Plattform zur Unterstützung der Kommunikation der Krebsprädisposition zwischen HBOC-Familien, basierend auf sprachlicher und kultureller Anpassung des FGT für die schweizerische und koreanische Bevölkerung.

FGT umfasste vier Module zur Erweiterung des Wissens über Krebsgenetik (Modul 1); Entscheidungshilfe für Gentests (Modul 2); Steigerung der aktiven Bewältigung gemeinsamer Herausforderungen, mit denen HBOC-Familien konfrontiert sind (Modul 3); ein fünfstufiges, kompetenzaufbauendes Kommunikationstraining anbieten (Modul 4). Die digitale Gesundheitslösung basiert auf den vier ursprünglichen Modulen und einem zusätzlichen fünften Modul, das Informationen zum Management des erblichen Krebsrisikos basierend auf den aktuellsten nationalen Empfehlungen abdeckt.

Die Teammitglieder werden eine benutzerdefinierte Webanwendung entwickeln, um Basisinformationen von den Teilnehmern zu sammeln, die Intervention und den Vergleicher bereitzustellen, die Teilnehmer randomisiert zuzuordnen, Folgedaten zu sammeln, es den Benutzern zu erleichtern, Text- und E-Mail-Nachrichten an Verwandte zu senden und Gentestergebnisse auszutauschen. Leicht verfügbare E-Learning-Produkte erstellen verschiedene maßgeschneiderte Nachrichten, mehrere Interaktionen und Bewertungen sowie eine Schnittstelle, auf die auf Desktop- und Mobilgeräten zugegriffen werden kann. Die Interessengruppen werden den Inhalt online überprüfen und Feedback zur Wortwahl, Sensibilität der Botschaften und zum Erscheinungsbild der Website geben. Das koreanische Team wird ein Modul zu Optionen des Krebsrisikomanagements entwickeln und das Schweizer Team wird die verbleibenden Module anpassen und anpassen.

Die sprachliche und kulturelle Anpassung von FGT basiert auf Literatur zur Umsetzung von Gesundheitsinterventionen und spezifischen Elementen für das Zuschneiden von Botschaften. Die Ermittler entwickeln maßgeschneiderte Botschaften auf Englisch und übersetzen sie in mehrsprachige Programme auf Leseniveau der achten Klasse unter Berücksichtigung sozialer Normen, Gesetze, Krankenversicherungspolitik, kultureller Werte und sozialer Netzwerke.

Die Teilnehmer werden aufgefordert, die fünf Module innerhalb von vier Wochen, nachdem sie sich zum ersten Mal mit der Intervention beschäftigt haben, in ihrem eigenen Tempo zu absolvieren. Das vierwöchige Intervall ermöglicht es ihnen, Informationen nacheinander zu lernen und ausreichend Zeit zu haben, um auf der Grundlage der bereitgestellten Informationen zu reflektieren und zu handeln, und bietet gleichzeitig eine kontrollierte Lernumgebung. Maßgeschneidertes Feedback basiert auf Antworten auf Fragen in der Basisbewertung. Innerhalb der vier Wochen erhalten sie E-Mail-Benachrichtigungen, um die Website zu besuchen und die fünf Module mit dem URL-Link abzuschließen, der sie zum angepassten FGT führt.

Die Vergleichswebsite wird gezielte Informationen zu HBOC bereitstellen und den Austausch von Gentestergebnissen ermöglichen. Das koreanische Team wird den Inhalt der Vergleichswebsite definieren, die die Struktur und Funktion einer bestehenden Website nachahmt, und ein Protokoll für Übersetzungen aus dem Englischen in die koreanische und die Schweizer Sprache teilen.

Mini-Fokusgruppen mit Klinikern, die an der genetischen Beratung beteiligt sind, werden bewerten, ob der Inhalt jedes Moduls und die maßgeschneiderten Botschaften für die Zielgruppen geeignet sind. Fokusgruppen mit HBOC-Familien werden Vorschläge machen, um die Verständlichkeit, Nützlichkeit, Akzeptanz und Durchführbarkeit der Intervention zu verbessern. Das Feedback von Klinikern und Fokusgruppen hilft bei der weiteren Verfeinerung des Inhalts jedes Moduls und der maßgeschneiderten Botschaften.

Verwendbarkeit und Akzeptanz einer endgültigen Version der angepassten FGT werden mit neuen Mitgliedern der Zielpopulation in jedem Land durchgeführt. Die Teilnehmer werden gebeten, beim Navigieren auf der Website „laut zu denken“ und ihre Gedanken, Gefühle und Meinungen zu äußern, während sie jede Aufgabe erledigen. Usability-Tests helfen auch zu verstehen, wie die Benutzeroberfläche verbessert werden kann. Das Feedback wird analysiert und in die endgültige Überarbeitung der digitalen Plattform eingearbeitet.

Die Schweizer Probe wird durch die fünf am CASCADE-Konsortium beteiligten Onkologie- und Gentestzentren aus drei Sprachregionen der Schweiz identifiziert. Die koreanische Probe wird aus ähnlichen Kliniken in Seoul, Koyang und Daejeon identifiziert.

Fokusgruppen mit 20-24 Teilnehmern (10-12 Mutationsträger und 10-12 Verwandte) werden in der/den Landessprache(n) jedes Landes durchgeführt. Es wird Homogenität innerhalb der Mitglieder jeder Fokusgruppe geben, aber die Proben werden in Bezug auf Demografie und klinische Vorgeschichte zwischen den Gruppen diversifiziert. Usability- und Akzeptanztests werden mit 5 neuen Mutationsträgern pro Land und Sprachversion durchgeführt.

Fachärzte (6-10), die in jedem Land und jeder Sprachregion an der genetischen Beratung beteiligt sind, werden über das CASCADE-Konsortium und das SAKK-Netzwerk in der Schweiz sowie über das KOHBRA-Netzwerk in Korea identifiziert.

Die Rekrutierung für die Fokusgruppen erfolgt über die familienbasierte Kohorte in der Schweiz und/oder Flyer, die für die Studie werben, die in den angeschlossenen Institutionen und Kliniken ausgehängt werden, sowie über soziale Netzwerkplattformen in Korea. Fokusgruppen werden von zwei Mitgliedern des Forschungsteams in jedem Land und jeder Sprachregion der Schweiz gemeinsam geleitet. Usability-Testsitzungen werden auf Video aufgezeichnet. Die Akzeptanz wird anhand einer Umfrage mit sieben Punkten bewertet, bei der Benutzerfreundlichkeit, Klarheit, angemessene Länge, Detaillierungsgrad, Relevanz, Interesse und Zufriedenheit bewertet werden.

Fokusgruppen mit HBOC-Familien und Klinikern werden auf Ton aufgezeichnet und wörtlich transkribiert, wobei Codes zum Schutz der individuellen Identifizierung verwendet werden. Die Transkripte werden überprüft und inhaltlich analysiert. Zwei Mitglieder des Forschungsteams in jedem Land werden die Videobänder aus den Usability-Tests und dem „Think Aloud“-Protokoll sichten. Daten zur Benutzerfreundlichkeit und Akzeptanz werden mit deskriptiven Statistiken analysiert.

Ziel 2: Entwicklung der K-CASCADE-Forschungsinfrastruktur in Korea durch Erweiterung einer bestehenden Forschungsinfrastruktur, die vom CASCADE-Konsortium in der Schweiz entwickelt wurde

Das Design für K-CASCADE, Bewertungen und Verfahren zur Probenidentifizierung und Datenerfassung werden ähnlichen Verfahren wie die Schweizer CASCADE-Studie folgen. Die Forscher werden diese Infrastruktur nutzen, um die langfristigen Ergebnisse der randomisierten Studie zu messen.

Einstellungen für die Rekrutierung stehen interessierten Mitgliedsinstitutionen innerhalb des KOHBRA-Netzwerks offen, wobei auf Vielfalt in der geografischen Lage des Krankenhauses und andere Merkmale geachtet wird, um die Repräsentativität und Verallgemeinerbarkeit der Stichprobe zu erhöhen. Bei einem erwarteten Minimum von 5 Krankenhauseinrichtungen über einen Zeitraum von 3 Jahren wird die zugängliche Zielpopulation auf 2.700 Personen (15 Personen/Monat x 12 Monate x 3 Jahre x 5 Krankenhäuser) geschätzt, von denen 50-60 % etwa 1.350- Es wird geschätzt, dass 1.600 Personen teilnehmen werden. Koreanische Männer und Frauen mit einer HBOC-assoziierten pathogenen Variante werden zur Teilnahme eingeladen und laden ihre Verwandten ersten und zweiten Grades sowie ihre Cousins ​​ersten Grades zur Studie ein. Die Ermittler rechnen mit der Rekrutierung von etwa 15 Teilnehmern pro Monat.

In teilnehmenden Zentren identifizierte Mutationsträger werden mit einem von ihrem Arzt unterzeichneten Einladungsschreiben zur Studie eingeladen. Flyer werden zunächst per E-Mail und/oder bei persönlichen Treffen mit Klinikern geteilt, und Patientenanzeigen werden in den Zentren ausgehängt.

Für die Datenerhebung zu psychosozialen Variablen wird die Schweizer CASCADE-Plattform verwendet, um die Konsistenz und Genauigkeit der Dateneingabe, Datenbereinigung und Analysen zu gewährleisten. Koreanische Befragte können sich über die Schweizer CASCADE-Website als K-CASCADE-Teilnehmer anmelden und an der Basiserhebung teilnehmen. Für die Sammlung klinischer Daten wird eine schriftliche Zustimmung von koreanischen Teilnehmern eingeholt, die sich bereit erklären, ihre Gesundheitsdaten weiterzugeben, und ihre elektronischen Krankenakten werden von einem koreanischen Forschungsmitarbeiter abgerufen und in eine separate Datenbank eingegeben.

Die in die Schweizer CASCADE-Plattform eingegebenen Daten der koreanischen Teilnehmer werden für deskriptive und vergleichende Analysen unter Verwendung ihrer epidemiologischen und psychosozialen Daten zusammen mit codierten und nicht identifizierten klinischen Daten verfügbar sein.

Ziel 3: Erkunden Sie die Vorteile der digitalen Plattform für psychische Belastungen und die Kommunikation von Gentestergebnissen sowie das Wissen über Krebsgenetik, Bewältigung und Entscheidungsfindung.

Die Ermittler bewerten die Durchführbarkeit der Durchführung der Intervention und Indikatoren für das Engagement, die aus Metadaten wie der Anzahl der aufgerufenen Module, der aufgewendeten Zeit und der Nutzung von Links gewonnen werden, die automatisch auf der Website aufgezeichnet werden. Zur Bewertung der Interventionseffekte wird eine randomisierte kontrollierte Studie durchgeführt, in der die angepasste FGT im Vergleich zu einer Vergleichswebsite bewertet wird. Die Randomisierung erfolgt auf Familienebene, d. h. die Plattform weist jeden Mutationsträger und seine Verwandten nach dem Zufallsprinzip einem Interventionsarm zu. Mehrere Instrumente werden von allen Studienteilnehmern zu Studienbeginn (T1) vor der Intervention und erneut 2 Monate (T2) und 6 Monate (T3) später ausgefüllt.

Die Schweizer Probe wird durch die am CASCADE-Konsortium beteiligten Onkologie- und Gentestzentren aus drei Sprachregionen der Schweiz identifiziert. Die koreanische Probe wird aus ähnlichen Kliniken in Seoul, Koyang und Daejeon identifiziert.

Die Studie wird 114 Teilnehmer umfassen, um insgesamt N = 104 auswertbare Familien zu haben (52 für jede Website). Diese Stichprobengröße würde es ermöglichen zu erkennen, ob die Verwendung des angepassten FGT im Vergleich zur Vergleichswebsite den Anteil der informierten Angehörigen um 25 % erhöhen würde, bei einer statistischen Aussagekraft von 80 %, einem Signifikanzniveau von 5 % und einer erwarteten Drop-out-Rate von 9 %. Die Untersucher gingen von durchschnittlich 2,8 Angehörigen pro Familie und der Verteilung des Angehörigenanteils anhand von Daten der Schweizer Familienkohorte aus.

Die Schweizer Forscher gehen davon aus, dass in den fünf dem CASCADE-Konsortium angeschlossenen klinischen Zentren pro Jahr etwa 90 neue Mutationsträger identifiziert werden. In Korea werden 150-250 neue HBOC-Fälle pro Jahr unter den fünf teilnehmenden Institutionen geschätzt. Aus dem Pool der potenziellen Teilnehmer wird erwartet, dass weniger als 10 % keine Verwandten haben und weniger als 10 % keinen Zugang zu einem Computer, Tablet oder Smartphone haben, was sie für die Studie ungeeignet macht. Basierend auf ähnlichen Studien wird erwartet, dass 75 % aller geeigneten Probanden an der Studie teilnehmen werden. Die Ermittler erwarten, die erforderliche endgültige Stichprobe von 114 Personen mit einer HBOC-assoziierten pathogenen Variante und ihren Verwandten in etwa 18 Monaten zu rekrutieren und zu behalten.

Potenzielle Teilnehmer, die Träger einer HBOC-assoziierten pathogenen Variante sind, erhalten per E-Mail einen Code und den URL-Link zur Website sowie einen eindeutigen Passcode, um Basisbewertungen bereitzustellen. Um ethische Bedenken bei der Kontaktaufnahme mit Angehörigen ohne deren ausdrückliche Zustimmung auszuräumen, werden Mutationsträger Angehörige auf die Website einladen. Durch Abgabe einer unterschriebenen Einverständniserklärung und Ausfüllen der Baseline-Umfrage geben Mutationsträger und Verwandte ihre Teilnahme an der Studie an. Acht Wochen (T1) und sechs Monate (T2) nach dem ersten Engagement mit der Intervention erhalten die Teilnehmer eine E-Mail-Erinnerung, sich auf der Website anzumelden und die Folgeumfrage auszufüllen. Baseline- und Follow-up-Umfragen dauern jeweils etwa 30 Minuten.

Datenwerte vor und nach der Intervention aus selbst durchgeführten Umfragen werden auf Gültigkeit überprüft. Es werden Skalen mit einem Alpha von 0,71 und höher verwendet. Fehlende Daten werden mit multipler Imputation oder anderen Techniken behandelt. Der primäre Endpunkt wird mit einem Wilcoxon-Mann-Whitney-Test berechnet, um die Anteile informierter Angehöriger pro Studienarm zu vergleichen. Andere primäre und sekundäre Daten und Metadaten aus der automatischen Aufzeichnung der Website-Aktivität werden mit deskriptiven Statistiken analysiert, einschließlich der Berechnung von Mitteln und Häufigkeiten von Schlüsselvariablen und Fachdeskriptoren. Der Chi-Quadrat-Test für Unterschiede in den Proportionen und der t-Test für Unterschiede in den Mittelwerten werden die Zusammenhänge zwischen demografischen Faktoren und klinischen Merkmalen bewerten. Alle Analysen werden mit der Statistiksoftware R durchgeführt, wobei "zweiseitige" statistische Tests und Konfidenzintervalle mit Standardsignifikanz und Konfidenzniveaus α = 5 % und (100 % - α) = 95 % verwendet werden.

Ziel 4: Erkundung der Reichweite, Effektivität, Akzeptanz, Implementierung und Wartung der digitalen Plattform.

Um das Potenzial für die Verbreitung und Implementierung der angepassten FGT zu untersuchen, werden die Ermittler das RE-AIM-Framework verwenden und die Reichweite, Wirksamkeit, Annahme, Implementierung und Aufrechterhaltung der angepassten FGT auf individueller und organisatorischer Ebene untersuchen.

Informationen über die verschiedenen Dimensionen des RE-AIM-Rahmens werden mit unterschiedlichen Formaten gesammelt, darunter Ablehnungsformulare, Fragen zur Studienbewertung bei der Folgebefragung, Mini-Interviews mit Nichtteilnehmern und Gesundheitsdienstleistern und systematisches Sammeln von Feedback aus klinischen Umgebungen Raten von Kaskaden-Gentests in jedem Land.

Die für Ziel 4 gesammelten Daten werden mit qualitativen und quantitativen Methoden analysiert, die in den entsprechenden Abschnitten von Ziel 1 und Ziel 3 vorgestellt werden. Narrative Daten, die aus Mini-Interviews gewonnen werden, werden auf Ton aufgezeichnet und wörtlich transkribiert und auf gemeinsame Themen hin analysiert. Deskriptive Analysen umfassen die Berechnung von Mittelwerten und Häufigkeiten von Schlüsselvariablen und Fachdeskriptoren. Der Chi-Quadrat-Test für Unterschiede in den Proportionen und der T-Test für Unterschiede in den Mittelwerten vergleichen Schlüsselvariablen zwischen Teilnehmern und Nicht-Teilnehmern.