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CML 비반응자의 유전자 발현 프로파일

2020년 1월 3일 업데이트: Sheffield Children's NHS Foundation Trust

Transcriptomics를 사용하여 검출 가능한 티로신 키나제 도메인 돌연변이가 없는 만성 골수성 백혈병 환자의 티로신 키나제 억제제에 대한 내성과 관련된 발현 프로파일 검출

만성 골수성 백혈병(CML)은 주로 융합 종양유전자 BCR-ABL1에 의해 유발되는 혈액학적 악성 종양으로 구성적으로 발현되는 티로신 키나아제를 생성합니다. CML은 티로신 키나제 억제제(TKI)에 의해 매우 효과적으로 치료되어 거의 감지할 수 없는 수준의 질병을 유발합니다. 그러나 일부 환자는 2세대 및 3세대 TKI가 필요한 1차 치료에 저항을 보입니다. 이러한 저항성은 티로신 키나아제 도메인(TKD) 돌연변이의 존재로 인한 것이지만 TKD는 치료에 반응하지 않는 모든 환자에게 존재하는 것으로 보이지 않습니다.

이 프로젝트의 목표는 입증 가능한 TKD 돌연변이가 없을 때 TKI에 대한 내성과 관련된 전사체 프로파일을 식별하기 위해 유전자 발현 배열을 활용하는 것입니다. 이러한 프로파일의 존재는 비반응자를 질병 관리 경로에서 초기에 식별할 수 있는 경우 치료에 대한 보다 표적화된 접근을 허용할 수 있습니다. 1차 치료에 반응하지 않을 환자를 예측할 수 있으면 환자를 더 잘 계층화할 수 있습니다.

연구 개요

상세 설명

이 프로젝트의 목표는 유전자 발현 마이크로어레이를 사용하여 CML 환자를 더 잘 계층화하고 치료에 대한 보다 표적화된 접근을 허용하기 위해 TKI 저항성과 연관될 수 있는 발현 프로파일을 검출하는 것입니다. 이 프로젝트는 또한 식별 가능한 TKD 돌연변이가 없는 사람들의 저항 메커니즘을 밝히는 데 도움이 될 수 있습니다. 궁극적으로 이것이 TKD 돌연변이가 없는 CML 환자의 임상 경로를 개선할 수 있는 더 큰 연구로 이어질 수 있기를 바랍니다.

일부 이전 연구에서는 Affymetrix 어레이를 사용하여 TKI에 대한 내성을 나타내는 CML 환자의 유전자 발현 프로필을 연구했습니다. 그러나 이들 중 어느 것도 TKD 돌연변이 유무에 관계없이 비반응자를 구체적으로 조사한 것으로 보이지 않습니다.

연구 유형

관찰

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

    • South Yorkshire
      • Sheffield, South Yorkshire, 영국, S10 2TH
        • Clinical Research Facility

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

17년 (어린이, 성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

샘플링 방법

비확률 샘플

연구 인구

돌연변이 분석에 의해 테스트된 티로신 키나아제 도메인 돌연변이가 있거나 없는 SDGS에서 일상적인 임상 테스트를 통해 확인된 TKI에 대한 반응이 좋지 않은 CML 환자.

설명

포함 기준:

  • 돌연변이 분석에 의해 테스트된 티로신 키나아제 도메인 돌연변이가 있거나 없는 SDGS에서 일상적인 임상 테스트를 통해 확인된 TKI에 대한 반응이 좋지 않은 CML 환자.

제외 기준:

  • 위의 포함 기준을 충족하지 않지만 특히 TKI에 대해 최적의 반응을 보이는 CML 환자가 아닌 모든 샘플.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
기간
TKD 변이가 없는 환자에서 5개 이상의 저항 마커 식별 성공 및 qPCR을 통한 발현량 확인
기간: 2 개월
2 개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (예상)

2017년 10월 1일

기본 완료 (실제)

2018년 5월 4일

연구 완료 (실제)

2018년 5월 4일

연구 등록 날짜

최초 제출

2020년 1월 3일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2020년 1월 3일

처음 게시됨 (실제)

2020년 1월 6일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2020년 1월 6일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2020년 1월 3일

마지막으로 확인됨

2020년 1월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

기타 연구 ID 번호

  • SCH-2181

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

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