Genexpressieprofielen bij CML-non-responders
Detectie van expressieprofielen geassocieerd met resistentie tegen tyrosinekinaseremmers bij patiënten met chronische myeloïde leukemie zonder detecteerbare tyrosinekinasedomeinmutaties, met behulp van transcriptomica
Chronische myeloïde leukemie (CML) is een hematologische maligniteit die voornamelijk wordt veroorzaakt door het fusie-oncogen BCR-ABL1, wat resulteert in een constitutief tot expressie gebrachte tyrosinekinase. CML wordt zeer effectief behandeld door de tyrosinekinaseremmers (TKI's), wat resulteert in bijna niet-detecteerbare ziekteniveaus. Sommige patiënten vertonen echter weerstand tegen eerstelijnsbehandeling, waardoor TKI's van de tweede en derde generatie nodig zijn. Dergelijke resistentie is te wijten aan de aanwezigheid van mutaties in het tyrosinekinasedomein (TKD), maar TKD's lijken niet aanwezig te zijn bij alle patiënten die niet op de behandeling reageren.
Het doel van dit project is om genexpressie-arrays te gebruiken om transcriptoomprofielen te identificeren die geassocieerd zijn met resistentie tegen TKI's in de afwezigheid van een aantoonbare TKD-mutatie. De aanwezigheid van dergelijke profielen kan een meer gerichte benadering van de behandeling mogelijk maken, als non-responders eerder in het ziektebeheertraject kunnen worden geïdentificeerd. Het kunnen voorspellen van degenen die niet zullen reageren op eerstelijnsbehandeling, zal een betere stratificatie van patiënten mogelijk maken.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Het doel van dit project is om microarrays voor genexpressie te gebruiken om expressieprofielen te detecteren die mogelijk geassocieerd zijn met TKI-resistentie om CML-patiënten beter te stratificeren en een meer gerichte benadering van therapie mogelijk te maken. Het project kan ook helpen bij het ophelderen van het resistentiemechanisme bij mensen zonder een waarneembare TKD-mutatie. Het is te hopen dat dit uiteindelijk zal leiden tot grotere studies die het klinische pad voor CML-patiënten zonder TKD-mutaties kunnen verbeteren.
Sommige eerdere studies hebben het genexpressieprofiel bestudeerd van CML-patiënten die resistentie tegen TKI's vertoonden, met behulp van Affymetrix-arrays. Geen van deze lijken echter specifiek non-responders met en zonder een TKD-mutatie te hebben onderzocht.
Studietype
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
South Yorkshire
-
Sheffield, South Yorkshire, Verenigd Koninkrijk, S10 2TH
- Clinical Research Facility
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- CML-patiënten met een slechte respons op TKI's zoals geïdentificeerd door middel van routinematige klinische tests bij SDGS, met of zonder een tyrosinekinasedomeinmutatie zoals getest door mutatieanalyse.
Uitsluitingscriteria:
- Alle monsters die niet voldoen aan bovenstaande inclusiecriteria, maar zeker geen CML-patiënten met een optimale respons op TKI's.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Succesvolle identificatie van ten minste 5 markers van resistentie bij patiënten zonder TKD-mutatie en bevestiging van hun expressieniveaus met behulp van qPCR
Tijdsspanne: 2 maanden
|
2 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Verwacht)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Andere studie-ID-nummers
- SCH-2181
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .