Geenien ilmentymisprofiilit CML-vastaamattomissa
Tyrosiinikinaasi-inhibiittoreiden resistenssiin liittyvien ilmentymisprofiilien havaitseminen kroonisessa myelooisessa leukemiapotilaissa, joilla ei ole havaittavissa olevia tyrosiinikinaasidomeenimutaatioita, käyttämällä transkriptomiikkaa
Krooninen myelooinen leukemia (CML) on hematologinen pahanlaatuinen syöpä, jota ensisijaisesti ohjaa fuusioonkogeeni BCR-ABL1, mikä johtaa konstitutiivisesti ekspressoituvaan tyrosiinikinaasiin. Tyrosiinikinaasi-inhibiittorit (TKI:t) hoitavat KML:ää erittäin tehokkaasti, mikä johtaa lähes havaitsemattomiin sairauksiin. Jotkut potilaat osoittavat kuitenkin vastustuskykyä ensimmäisen linjan hoidolle, mikä vaatii toisen ja kolmannen sukupolven TKI-lääkkeitä. Tällainen resistenssi johtuu tyrosiinikinaasidomeenin (TKD) mutaatioiden läsnäolosta, mutta TKD:itä ei kuitenkaan näytä olevan läsnä kaikilla potilailla, jotka eivät reagoi hoitoon.
Tämän projektin tavoitteena on hyödyntää geenien ilmentämismatriiseja tunnistamaan transkriptomisia profiileja, jotka liittyvät TKI-resistenssiin ilman todistettavaa TKD-mutaatiota. Tällaisten profiilien läsnäolo voi mahdollistaa kohdennetumman lähestymistavan hoitoon, jos vastetta jättäneet voidaan tunnistaa aikaisemmin taudin hallintareitin aikana. Kyky ennustaa ne, jotka eivät reagoi ensilinjan hoitoon, mahdollistaa potilaiden paremman kerrostumisen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän projektin tavoitteena on käyttää geenien ilmentymisen mikrosiruja havaitsemaan ilmentymisprofiileja, jotka voivat liittyä TKI-resistenssiin, jotta CML-potilaat voidaan paremmin osittaa ja mahdollistaa kohdennetumman lähestymistavan hoitoon. Projekti voi myös auttaa selvittämään resistenssin mekanismia niillä, joilla ei ole havaittavissa olevaa TKD-mutaatiota. Lopulta toivotaan, että tämä johtaisi laajempiin tutkimuksiin, jotka voisivat parantaa kliinistä reittiä KML-potilaille, joilla ei ole TKD-mutaatioita.
Joissakin aiemmissa tutkimuksissa on tutkittu TKI-resistenssin osoittaneiden KML-potilaiden geeniekspressioprofiilia käyttämällä Affymetrix-taulukkoja. Kuitenkaan yksikään näistä ei näytä erityisesti tutkineen reagoimattomia, joilla on tai ei ole TKD-mutaatiota.
Opintotyyppi
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
South Yorkshire
-
Sheffield, South Yorkshire, Yhdistynyt kuningaskunta, S10 2TH
- Clinical Research Facility
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- KML-potilaat, joilla on huono vaste TKI:ille, kuten on tunnistettu rutiininomaisissa kliinisissä testeissä SDGS:ssä, joko tyrosiinikinaasidomeenimutaatiolla tai ilman mutaatioanalyysillä testattua.
Poissulkemiskriteerit:
- Kaikki näytteet, jotka eivät täytä yllä olevia sisällyttämiskriteerejä, mutta etenkään KML-potilaat, joilla on optimaalinen vaste TKI:lle.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Onnistunut vähintään 5 resistenssimarkkerin tunnistaminen potilailla, joilla ei ole TKD-mutaatiota, ja heidän ilmentymistasojen vahvistaminen qPCR:llä
Aikaikkuna: 2 kuukautta
|
2 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muut tutkimustunnusnumerot
- SCH-2181
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .