Perfiles de expresión génica en pacientes con leucemia mieloide crónica que no responden
Detección de perfiles de expresión asociados con la resistencia a los inhibidores de la tirosina cinasa en pacientes con leucemia mieloide crónica sin mutaciones detectables en el dominio de la tirosina cinasa mediante transcriptómica
La leucemia mieloide crónica (LMC) es una neoplasia maligna hematológica impulsada principalmente por el oncogén de fusión BCR-ABL1, que da como resultado una tirosina quinasa expresada constitutivamente. Los inhibidores de la tirosina quinasa (TKI, por sus siglas en inglés) tratan muy eficazmente la CML, lo que da como resultado niveles casi indetectables de la enfermedad. Sin embargo, algunos pacientes muestran resistencia al tratamiento de primera línea y requieren TKI de segunda y tercera generación. Dicha resistencia se debe a la presencia de mutaciones en el dominio tirosina quinasa (TKD); sin embargo, las TKD no parecen estar presentes en todos los pacientes que no responden al tratamiento.
El objetivo de este proyecto es utilizar matrices de expresión génica para identificar perfiles transcriptómicos asociados con la resistencia a los TKI en ausencia de una mutación TKD demostrable. La presencia de tales perfiles puede permitir un enfoque de tratamiento más específico, si los no respondedores pueden identificarse antes en la ruta de manejo de la enfermedad. Ser capaz de predecir aquellos que no responderán al tratamiento de primera línea permitirá una mejor estratificación de los pacientes.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El objetivo de este proyecto es utilizar micromatrices de expresión génica para detectar perfiles de expresión que pueden estar asociados con la resistencia a los inhibidores de la tirosina quinasa para estratificar mejor a los pacientes con leucemia mieloide crónica y permitir un enfoque terapéutico más específico. El proyecto también puede ayudar a dilucidar el mecanismo de resistencia en aquellos sin una mutación perceptible de TKD. En última instancia, se espera que esto conduzca a estudios más amplios que podrían mejorar la vía clínica para los pacientes con CML sin mutaciones en TKD.
Algunos estudios anteriores han estudiado el perfil de expresión génica de pacientes con leucemia mieloide crónica que demuestran resistencia a los inhibidores de la tirosina quinasa, utilizando matrices de Affymetrix. Sin embargo, ninguno de estos parece haber investigado específicamente a los no respondedores con y sin una mutación TKD.
Tipo de estudio
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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South Yorkshire
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Sheffield, South Yorkshire, Reino Unido, S10 2TH
- Clinical Research Facility
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con leucemia mieloide crónica con respuesta deficiente a los inhibidores de la tirosina quinasa según lo identificado a través de pruebas clínicas de rutina en SDGS, ya sea con o sin una mutación en el dominio de la tirosina quinasa según la prueba del análisis mutacional.
Criterio de exclusión:
- Cualquier muestra que no cumpla con los criterios de inclusión anteriores, pero en particular los pacientes con LMC que no tengan una respuesta óptima a los inhibidores de la tirosina quinasa.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Identificación exitosa de al menos 5 marcadores de resistencia en pacientes sin mutación TKD y confirmación de sus niveles de expresión mediante qPCR
Periodo de tiempo: 2 meses
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2 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Anticipado)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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Otros números de identificación del estudio
- SCH-2181
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Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
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